流感，是人類歷史上糾纏最久、影響最廣的呼吸道傳染病之一。從1918年大流感奪走數(shù)千萬生命，到如今每年季節(jié)性流行造成全球數(shù)百萬重癥病例，人類與流感病毒的較量，從未停歇。

而流感疫苗，作為這場博弈中最核心的防控武器，已走過近百年的發(fā)展歷程。從雞胚培養(yǎng)的初代疫苗原型，到細(xì)胞培養(yǎng)、重組蛋白、mRNA技術(shù)的百花齊放；從國際巨頭壟斷全球近百億美元市場，到國內(nèi)企業(yè)內(nèi)卷廝殺、出海突圍；從年年“猜毒株”的季節(jié)性疫苗，到“以不變應(yīng)萬變”的通用疫苗終極夢想。今天，我們以行業(yè)從業(yè)者的視角，全面拆解流感疫苗的百年發(fā)展史、技術(shù)迭代核心路線、全球市場競爭格局，以及行業(yè)未來的終極命題。

一、百年溯源：流感疫苗的誕生與迭代里程碑

人類對流感疫苗的探索，始于對病毒本身的認(rèn)知突破。1933年，英國科學(xué)家Wilson Smith等人首次成功分離出人類流感病毒，為現(xiàn)代流感疫苗研發(fā)拉開了序幕。

僅僅5年后，美國病毒學(xué)家Jonas Salk與Thomas Francis找到了廉價且可規(guī)模化生產(chǎn)人流感病毒的方法——利用受精雞蛋（雞胚）培養(yǎng)病毒，經(jīng)福爾馬林滅活后獲得了滅活甲型流感病毒，人類歷史上首支流感疫苗原型就此誕生。1945年，這款疫苗經(jīng)工藝優(yōu)化后在美國獲批商用，率先用于軍隊與學(xué)生群體，1946年正式實現(xiàn)軍用轉(zhuǎn)民用，開啟了流感疫苗惠及全球民眾的進(jìn)程。

在此后的數(shù)十年里，流感疫苗隨著病毒變異和技術(shù)進(jìn)步持續(xù)迭代，核心里程碑清晰可見：

值得一提的是，從1938年首支原型疫苗誕生至今，雞胚生產(chǎn)技術(shù)已沿用88年，時至今日，包括國內(nèi)外主流的滅活疫苗、鼻噴減毒活疫苗，仍以雞胚作為核心生產(chǎn)基質(zhì)，堪稱疫苗史上的“常青樹”技術(shù)。

二、技術(shù)爭霸：四大路線迭代，誰能改寫行業(yè)底層規(guī)則？

雞胚技術(shù)奠定了流感疫苗的產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)，但其短板也愈發(fā)明顯——流感大流行期間極易出現(xiàn)“一蛋難求”的產(chǎn)能瓶頸，同時存在禽流感病毒污染、生產(chǎn)周期長等問題。

為破解這些痛點，行業(yè)開啟了多路線的技術(shù)迭代，如今已形成雞胚疫苗、MDCK細(xì)胞疫苗、Sf9細(xì)胞重組疫苗、mRNA疫苗四大路線“四足爭霸”的格局，佐劑技術(shù)則成為各路線提升保護(hù)效力的核心抓手。

1.細(xì)胞培養(yǎng)路線：破解雞胚產(chǎn)能瓶頸的核心方案

以MDCK細(xì)胞為基質(zhì)的流感疫苗，是目前全球范圍內(nèi)替代雞胚技術(shù)最成熟的路線，完美解決了雞胚依賴的產(chǎn)能限制問題，也是國際巨頭的核心布局方向之一。

在國內(nèi)，這條賽道已進(jìn)入臨床攻堅的白熱化階段，目前已有 8 家企業(yè)的 MDCK 流感疫苗獲批臨床，核心進(jìn)展如下表所示：

2.重組蛋白路線：成本優(yōu)勢突出，商業(yè)化轉(zhuǎn)讓落地

sf9昆蟲細(xì)胞重組流感疫苗，憑借無需培養(yǎng)活病毒、安全性高、生產(chǎn)成本低的優(yōu)勢，成為行業(yè)迭代的重要方向。目前業(yè)界公認(rèn)的成本排序中，sf9重組疫苗成本低于雞胚、MDCK細(xì)胞與mRNA疫苗，具備顯著的商業(yè)化優(yōu)勢。

國內(nèi)這條賽道的布局企業(yè)目前有2家，分別是威斯克生物與華南疫苗。其中，一品紅控股的華南疫苗研發(fā)的四價重組流感疫苗，采用sf9細(xì)胞+CD-A佐劑的組合，形成了差異化技術(shù)特色，其研發(fā)的三價、四價重組流感疫苗，已于2025年以2.1億元的總價轉(zhuǎn)讓給麗珠單抗，成為國內(nèi)重組流感疫苗賽道首個重磅商業(yè)化交易。

3.mRNA路線：大流行應(yīng)對的王牌，國內(nèi)仍處起步階段

mRNA技術(shù)在新冠疫情中實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化突破，其無需培養(yǎng)病毒、僅需基因序列即可快速完成產(chǎn)品開發(fā)的特性，完美適配流感病毒抗原漂移快、大流行需快速響應(yīng)的行業(yè)痛點，可在一兩周內(nèi)完成從基因序列到產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化，成為全球流感疫苗研發(fā)的前沿方向。

國際上，Moderna是這條賽道的旗手，其新冠+流感二合一mRNA疫苗mCombriax已于2026年2月底獲歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)上市，用于50歲及以上成人，其季節(jié)性流感疫苗mRNA-1010也已進(jìn)入美國FDA審批流程，獲批概率極高。而國內(nèi)賽道仍處起步階段，目前尚無企業(yè)的mRNA流感疫苗獲批臨床，僅嘉晨西海的JCXH-107獲得了美國臨床試驗許可。

4.佐劑技術(shù)：破解免疫原性難題，老年人群成核心布局場景

佐劑是提升流感疫苗保護(hù)效力的核心關(guān)鍵，尤其針對老年人等免疫低下人群，可有效解決“免疫原性不夠，抗原劑量來湊”的行業(yè)痛點。以MF59為代表的鯊烯納米乳佐劑，已在國際市場得到廣泛應(yīng)用，可適配裂解、亞單位、重組蛋白等多種技術(shù)路線。

國內(nèi)佐劑流感疫苗賽道尚無產(chǎn)品獲批上市，全部處于臨床研究階段，但布局企業(yè)持續(xù)增多，核心進(jìn)展如下表所示：

整體而言，流感疫苗的技術(shù)迭代正處于“前浪未退、后浪已來”的關(guān)鍵階段。可以確定的是，當(dāng)某一技術(shù)路線經(jīng)真實世界驗證，實現(xiàn)保護(hù)效力與生產(chǎn)成本的雙重優(yōu)勢突破時，就是全球流感疫苗市場競爭格局徹底改寫的時刻。

三、市場江湖：國際巨頭差異化割據(jù)，國內(nèi)玩家內(nèi)卷與突圍

流感疫苗是全球疫苗市場的核心大單品，年市場規(guī)模近百億美元，而國內(nèi)市場規(guī)模約占全球的10%，卻呈現(xiàn)出與全球市場截然不同的競爭格局。

1.全球市場：四大巨頭分食蛋糕，差異化競爭成核心邏輯

全球流感疫苗市場的核心份額，被四家國際企業(yè)牢牢掌控，分別是CSL Sequirs、賽諾菲、葛蘭素史克（GSK）、阿斯利康。四家企業(yè)避開了同質(zhì)化內(nèi)卷，形成了各具特色的技術(shù)與產(chǎn)品布局：

• 阿斯利康劍走偏鋒，聚焦鼻噴減毒活疫苗賽道，推出可居家自行接種的劑型，走便民化路線；

• CSL Sequirs產(chǎn)品矩陣最全，主打MDCK細(xì)胞技術(shù)與MF59佐劑核心配方，憑借技術(shù)優(yōu)勢穩(wěn)居行業(yè)頭部；

• 賽諾菲深耕雞胚技術(shù)多年，同時布局改良型sf9細(xì)胞技術(shù)，憑借規(guī)模化產(chǎn)能與抗原劑量優(yōu)勢站穩(wěn)市場；

• GSK在深耕現(xiàn)有成熟產(chǎn)品的同時，全力押注mRNA流感疫苗，目前產(chǎn)品已進(jìn)入III期臨床，成為行業(yè)最受關(guān)注的后備力量。

與國際市場的差異化格局不同，國內(nèi)流感疫苗賽道堪稱“極度內(nèi)卷”。目前擁有上市流感疫苗產(chǎn)品的國內(nèi)企業(yè)已達(dá)13家，還有數(shù)家企業(yè)正在推進(jìn)產(chǎn)品申報上市，賽道玩家數(shù)量遠(yuǎn)超全球其他市場。

從產(chǎn)品品類來看，國內(nèi)上市產(chǎn)品覆蓋三價/四價滅活疫苗（裂解/亞單位）、鼻噴三價減毒活疫苗兩大類別。其中，擁有在售三價流感疫苗的企業(yè)達(dá)8家，華蘭生物、北京科興是國內(nèi)市場的核心供應(yīng)商，國藥集團旗下四大生物制品研究所、深圳賽諾菲、復(fù)星醫(yī)藥旗下天元生物與雅立峰等企業(yè)均有布局；四價流感疫苗則是當(dāng)前市場的主流品類，金迪克、智飛龍科馬、國光生物、中逸安科等企業(yè)均已入局；而長春百克生物的鼻噴三價減毒活疫苗，是國內(nèi)唯一獲批的鼻噴流感疫苗，推出了“摘帽即噴”的液體劑型，形成了獨家差異化優(yōu)勢。

極度擁擠的賽道，帶來了嚴(yán)重的同質(zhì)化競爭，也引發(fā)了行業(yè)的價格戰(zhàn)。集采背景下，國內(nèi)流感疫苗價格持續(xù)下探，甚至出現(xiàn)了“一杯奶茶錢”的極端報價。盡管官方已明確政策，禁止競標(biāo)企業(yè)以低于成本價的價格參與集采，但對于前期投入巨大、尚未搶占市場份額的企業(yè)而言，“賠本賣出至少能回血，滯銷則需承擔(dān)銷毀成本與更大虧損”，行業(yè)陷入了兩難的競爭困局。

3.出海突圍：農(nóng)村包圍城市，國內(nèi)企業(yè)開啟全球化征程

國內(nèi)市場的白熱化內(nèi)卷，讓越來越多企業(yè)將目光投向海外，開啟了 “出海突圍” 之路。目前，北京科興、華蘭生物、武漢生物制品研究所已率先實現(xiàn)流感疫苗出海，且均采用了 “農(nóng)村包圍城市” 的策略，刻意避開國際巨頭的核心歐美市場，重點布局東南亞、拉美、非洲等新興市場，核心進(jìn)展如下表所示：

可以預(yù)見，未來會有更多國內(nèi)流感疫苗企業(yè)加入出海大軍，憑借國內(nèi)成熟的產(chǎn)業(yè)鏈與成本優(yōu)勢，在全球市場搶占更多份額，實現(xiàn)從“內(nèi)卷廝殺”到“向外破局”的轉(zhuǎn)型。

四、終極命題：通用/廣譜流感疫苗，是可望可及還是遙不可及？

盡管流感疫苗技術(shù)路線日新月異，但始終無法擺脫一個核心困境——“唯WHO馬首是瞻，年年研制年年接種”。

流感病毒以極強的變異能力著稱，其抗原漂移特性讓人類無法準(zhǔn)確預(yù)判下一個流行季的優(yōu)勢毒株，只能依靠全球流感監(jiān)測和應(yīng)對系統(tǒng)（GISRS），分別在每年2月和9月對南北半球的流行株進(jìn)行推定，本質(zhì)上是“基于數(shù)據(jù)的推測與預(yù)判”，一旦預(yù)判出現(xiàn)偏差，疫苗的保護(hù)效力就會大幅下降。

而有望徹底改寫這一規(guī)則的，正是通用/廣譜流感疫苗。這里的“通用”，并非指全年齡段人群通用，而是指一款疫苗可覆蓋未來可能出現(xiàn)的絕大多數(shù)型別流感病毒，實現(xiàn)“以不變應(yīng)萬變”；若覆蓋范圍有所縮減，則稱之為“廣譜”疫苗。其核心研發(fā)邏輯，是針對流感病毒上高度保守、幾乎不發(fā)生變異的序列（如M2、NP、HA莖部等）設(shè)計抗原，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生廣譜的免疫保護(hù)。

這一概念早在1990年便已萌芽，2004年獲得WHO背書并發(fā)布全球研發(fā)倡議。但遺憾的是，學(xué)術(shù)界與工業(yè)界攻堅近40年，至今仍沒有一款通用/廣譜流感疫苗能順利通過III期臨床試驗。

究其根本，流感病毒橫跨禽、豬、人等眾多物種，擁有極強的突變、重組能力，是其研發(fā)的核心壁壘。對于行業(yè)而言，“一腳踩死幾只小強”的小廣譜流感疫苗，已進(jìn)入“可望可及”的臨床攻堅階段；但能實現(xiàn)“全亞型全覆蓋”的通用流感疫苗，這一行業(yè)的“圣杯”，在很長一段時間內(nèi)仍將處于“現(xiàn)在與將來進(jìn)行式”。

當(dāng)然，遙不可及的終極目標(biāo)，并非毫無價值。它既是人類對抗流感病毒的終極追求，也為行業(yè)技術(shù)迭代指明了方向，更讓資本與企業(yè)擁有了向科學(xué)前沿進(jìn)發(fā)的長期敘事，推動著流感疫苗行業(yè)的持續(xù)創(chuàng)新。

結(jié)語

人類與流感病毒的較量，從來都是一場“道高一尺，魔高一丈”的持久戰(zhàn)。

近百年來，我們從無到有，構(gòu)建了從雞胚培養(yǎng)到mRNA技術(shù)的全路線研發(fā)體系，擁有了能有效降低重癥與死亡風(fēng)險的季節(jié)性疫苗，讓流感不再是令人談之色變的“絕癥”；國內(nèi)企業(yè)也從跟跑到并跑，在本土市場站穩(wěn)腳跟的同時，開始在全球市場發(fā)出中國聲音。

但流感病毒的變異永不停歇，行業(yè)的技術(shù)迭代也從未止步。當(dāng)下的流感疫苗市場，正處于技術(shù)變革與格局重構(gòu)的前夜，內(nèi)卷的終局是技術(shù)突圍，市場的變局終將由創(chuàng)新書寫。或許通用流感疫苗的圣杯仍在遠(yuǎn)方，但人類在這條路上的每一次突破，都終將讓我們離終結(jié)流感威脅的目標(biāo)，更近一步。

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