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閱讀文摘
近年來,50歲以下人群癌癥發(fā)病率在全球范圍內(nèi)持續(xù)上升,中國也不例外!這一趨勢正在重塑傳統(tǒng)臨床腫瘤學(xué)的認(rèn)知框架——不是治療不及時(shí),而是未能盡早發(fā)現(xiàn)和有效預(yù)防。
最新綜述報(bào)告的觀點(diǎn)是:這一變化并非偶然,而是暴露出我們在癌癥成因研究上的結(jié)構(gòu)性不足——尤其是對“暴露”(exposome)與生命全周期風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)性低估——暴露組學(xué)和有效預(yù)防降低風(fēng)險(xiǎn)將成為防癌的核心重點(diǎn)。
在過去一個(gè)世紀(jì),癌癥預(yù)防的成功主要依賴人群流行病學(xué)的發(fā)現(xiàn),例如吸煙、飲酒和肥胖等可干預(yù)風(fēng)險(xiǎn)因素。但這些已知因素僅能解釋約30%–45%的相關(guān)癌癥病例,而理論上多達(dá)75%–80%的癌癥也是可以預(yù)防的。
這一巨大差距提示我們:大量癌癥風(fēng)險(xiǎn)或致病因素仍未被識別或者被嚴(yán)重低估,甚至被忽視了。
核心問題是:醫(yī)學(xué)界長期采用“靜態(tài)視角”理解潛在風(fēng)險(xiǎn)。例如,以單一時(shí)間點(diǎn)的體重、飲酒或不健康飲食數(shù)據(jù)來評估風(fēng)險(xiǎn),卻忽略了暴露的強(qiáng)度(及頻次)、持續(xù)時(shí)間以及關(guān)鍵生命階段(如胎兒期、青春期)的敏感窗口。
事實(shí)上,越來越多證據(jù)表明,早期生命階段的不良飲食、環(huán)境化學(xué)物質(zhì)污染、微生物以及晝夜節(jié)律紊亂,可能在成年后幾十年內(nèi)通過免疫、代謝或表觀遺傳途徑改變,進(jìn)而影響癌癥疾病的發(fā)生。
醫(yī)學(xué)界已知:癌癥不應(yīng)當(dāng)再被視為單一基因突變的結(jié)果,而是“組織生態(tài)系統(tǒng)”長期演化的“產(chǎn)物”。環(huán)境暴露、免疫功能狀態(tài)、微生物群以及代謝網(wǎng)絡(luò)彼此之間的相互作用,共同塑造了細(xì)胞競爭與克隆擴(kuò)增的微環(huán)境。換句話說,癌癥是一個(gè)系統(tǒng)性漸變過程,而非孤立事件或突發(fā)疾病。
基于這一認(rèn)知,綜述報(bào)告提出了需要的三大轉(zhuǎn)變:1)從單一暴露、到全生命周期暴露整合;2)從群體平均風(fēng)險(xiǎn),到個(gè)體動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評估;以及 3)從靜態(tài)歸因,到動(dòng)態(tài)可預(yù)防性建模。這不僅僅是預(yù)測方法學(xué)的升級,更是臨床腫瘤學(xué)治療范式的轉(zhuǎn)變。
從公共健康角度看,早發(fā)癌癥上升趨勢,或許是一個(gè)警示信號:現(xiàn)代生活方式、環(huán)境變化與技術(shù)進(jìn)步,正在以更及其復(fù)雜、更隱匿方式重塑人類的疾病譜。
如果我們?nèi)酝A粼凇鞍l(fā)現(xiàn)單一風(fēng)險(xiǎn)因素”的舊思路上,可能難以及時(shí)應(yīng)對這一變化趨勢。
未來癌癥疾病治療關(guān)鍵,不在于找到某個(gè)“元兇”,而在于構(gòu)建一個(gè)能夠理解復(fù)雜暴露組學(xué)和網(wǎng)絡(luò),并實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)的系統(tǒng)性預(yù)防科學(xué)框架。
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