食管鱗癌治療新突破！沈琳教授團隊領銜SKYSCRAPER-08研究登刊《The Lancet Oncology？

編者按

在不可切除的局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌的治療格局中，抗PD-1免疫治療聯合化療已成為一線標準方案。然而，絕大多數患者最終仍會出現疾病進展，后續治療選擇極為有限，總體預后依然嚴峻。如何在一線治療中進一步優化免疫聯合策略、突破現有療效瓶頸，成為當前臨床實踐中的核心難題。

近期發表于《The Lancet Oncology》的SKYSCRAPER-08研究給出了新的視角：通過引入抗TIGIT單抗tiragolumab聯合抗PD-L1單抗阿替利珠單抗及化療，在未經治療的不可切除食管鱗癌患者中實現了無進展生存期和總生存期的雙重顯著延長，且安全性可管理。這一結果為晚期食管鱗癌的一線治療提供了全新的雙檢查點抑制聯合方案，也為TIGIT靶點在該領域的應用提供了高級別循證醫學證據。

食管癌是全球常見的惡性腫瘤之一，其中食管鱗狀細胞癌（ESCC）是主要的病理類型。不可切除的局部晚期或轉移性ESCC患者預后極差，五年生存率僅約5%。近年來，抗PD-1免疫治療聯合化療已成為ESCC一線治療的新標準，但療效仍有較大提升空間。TIGIT是一種新型免疫檢查點受體，可通過抑制免疫細胞功能促進腫瘤免疫逃逸。Tiragolumab是針對TIGIT的單克隆抗體，由于TIGIT通路與PD-1/PD-L1通路具有互補性，tiragolumab與抗PD-L1抗體阿替利珠單抗的雙重阻斷有望協同克服免疫抑制并增強抗腫瘤免疫應答。在此背景下，研究者開展了SKYSCRAPER-08研究，旨在評估在化療基礎上聯合tiragolumab和阿替利珠單抗一線治療不可切除ESCC的療效與安全性。

SKYSCRAPER-08是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，在中國大陸、韓國、泰國、臺灣、香港的67個中心開展。2020年10月30日至2021年11月30日期間，共納入461例未經治療、不可切除的局部晚期、不可切除復發或轉移性ESCC成人患者，其中男性406例（88%），女性55例（12%），全部為亞洲患者。患者按1:1隨機分配至試驗組（229例）或對照組（232例）。試驗組接受tiragolumab 600 mg聯合阿替利珠單抗1200 mg及化療（紫杉醇175 mg/m2聯合順鉑60-80 mg/m2），對照組接受安慰劑聯合相同方案的化療，均為靜脈輸注，21天為一個周期，共6個周期。主要終點為獨立評審委員會評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），在意向治療人群中進行分析。分層因素包括ECOG體能狀態評分、既往根治性治療史和PD-L1表達狀態。

· 研究結果 ·

數據截止至2022年6月15日（中位隨訪12.6個月），在PFS方面，試驗組的mPFS為6.2個月（95%置信區間5.7-7.2），對照組為5.4個月（4.4-5.5），風險比為0.56（0.45-0.70），P值小于0.0001，疾病進展或死亡風險降低44%；試驗組12個月PFS率為24.0%，對照組為6.1%。

在OS方面，數據截止至2023年2月13日，試驗組的mOS為15.7個月（13.3-20.4），對照組為11.1個月（9.6-13.6），風險比為0.70（0.55-0.88），P值為0.0024，死亡風險降低30%；試驗組12個月和18個月OS率分別為60.6%和47.2%，對照組分別為46.1%和33.8%。

次要療效終點方面，獨立評審委員會評估的客觀緩解率（ORR）試驗組為59.7%，對照組為45.5%；中位緩解持續時間（DOR）試驗組為7.1個月，對照組為4.3個月。

亞組分析顯示，無論PD-L1表達水平高低均觀察到生存獲益趨勢，其中PD-L1高表達（≥10%）亞組獲益更為穩健。

安全性方面，兩組任意級別不良事件（AE）發生率相似；最常見的3-4級不良事件包括白細胞減少和中性粒細胞減少等；免疫介導不良事件在試驗組有所增加但整體可控，未發現新的安全性信號。

對于不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗狀細胞癌患者，一線應用tiragolumab聯合阿替利珠單抗及化療，相較于單純化療可顯著改善無進展生存期和總生存期，且安全性可管理。

參考資料：Hsu CH, Lu Z, Gao S, Wang J, Sun JM, Liu T, Fan Q, Cai J, Ge F, Li S, Zhang L, Cha E, Allen S, Shen L. Tiragolumab plus atezolizumab and chemotherapy as first-line treatment for patients with unresectable oesophageal squamous cell carcinoma (SKYSCRAPER-08): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2026 Jan;27(1):103-115. doi: 10.1016/S1470-2045(25)00401-2. PMID: 41449142.

編輯：momo

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