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自閉癥譜系障礙患者罹患帕金森病的風(fēng)險，是普通人群的3.5倍以上！

一項追蹤超過200萬人、歷時30年的研究明確提醒：自閉癥譜系障礙患者罹患帕金森病的風(fēng)險，是普通人群的3.5倍以上！更令人擔(dān)憂的是，這種“毀滅性”的神經(jīng)退行性疾病，可能在他們比預(yù)期更年輕的時候就開始“偷襲”。這項發(fā)表在頂級醫(yī)學(xué)期刊JAMA Neurology上的研究，不僅揭示了神經(jīng)發(fā)育與退化間的驚人聯(lián)系，更為全球數(shù)百萬自閉癥患者的長期健康管理敲響了警鐘。

自閉癥患者也是帕金森病風(fēng)險人群

自閉癥譜系障礙是一種神經(jīng)發(fā)育性疾病，主要表現(xiàn)為社交互動障礙、重復(fù)刻板行為及興趣狹窄。帕金森病作為一種常見的神經(jīng)退行性疾病，以運動障礙（如震顫、僵硬、動作遲緩）為主要特征，其病理基礎(chǔ)是大腦中多巴胺神經(jīng)元的逐漸死亡。傳統(tǒng)觀點認(rèn)為，帕金森病主要影響老年人，但早發(fā)性帕金森病（發(fā)病年齡＜50歲）也并不罕見。而該項研究發(fā)現(xiàn)，自閉癥患者不僅更容易患上帕金森病，而且發(fā)病年齡可能更早。

該研究追蹤了1974—1999年間出生的227萬人，隨訪時間最長達(dá)到30年。結(jié)果顯示，在非自閉癥人群中，帕金森病的發(fā)病率約為0.02%（每5084人中1例），在自閉癥患者中帕金森病的發(fā)病率則高達(dá)0.05%（每2165人中1例）。經(jīng)過統(tǒng)計分析，自閉癥患者患帕金森病的風(fēng)險比普通人群高出343%~359%，且這一關(guān)聯(lián)在不同年齡段均穩(wěn)定存在。

為什么自閉癥患者更容易患上帕金森病？

科學(xué)家推測，這可能與兩者共享的生物學(xué)機(jī)制有關(guān)。

首先，多巴胺系統(tǒng)的異常在自閉癥和帕金森病的發(fā)生發(fā)展中均扮演重要角色。一些研究發(fā)現(xiàn)，自閉癥兒童的多巴胺代謝模式與普通兒童不同，這可能導(dǎo)致他們在成年后面臨更高的神經(jīng)退行風(fēng)險。

其次，遺傳因素可能起到關(guān)鍵作用。例如，PARK2基因的突變既與早發(fā)性帕金森病相關(guān)，也被發(fā)現(xiàn)存在于部分自閉癥患者中。這一基因編碼的蛋白質(zhì)參與線粒體功能和細(xì)胞清理機(jī)制，其缺陷可能導(dǎo)致神經(jīng)元更容易受損，從而增加帕金森病的風(fēng)險。

此外，自閉癥患者常伴隨慢性炎癥和氧化應(yīng)激增強，這些因素也被認(rèn)為是帕金森病的潛在誘因。長期的神經(jīng)炎癥可能加速大腦衰老，使得多巴胺神經(jīng)元更易退化。

如何有效診斷帕金森病？

對于自閉癥患者來說，帕金森病的確診更加不易，需要醫(yī)生及家屬的密切觀察。帕金森病的診斷主要是依靠詳盡的病史、完整的神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查，輔以治療初期患者對多巴胺能藥物反應(yīng)的觀察，并且帕金森病患者的實驗室檢查無特異性。由于帕金森病表現(xiàn)復(fù)雜，將其特征分解為核心癥狀、支持標(biāo)準(zhǔn)、警示標(biāo)準(zhǔn)和絕對排除標(biāo)準(zhǔn)，滿足必要的條件后即可診斷為帕金森病或潛在的可能性帕金森病。

1.核心癥狀

帕金森病的核心癥狀有三個：①運動遲緩；②靜止性震顫；③肌強直。具備①加上②或③中的一條，即可診斷為帕金森病。

2.支持標(biāo)準(zhǔn)

①對多巴胺能治療明確且顯著有效，在初始治療期間，患者功能恢復(fù)正常或接近正常水平。

②存在左旋多巴誘發(fā)的異動癥。

③既往或本次體格檢查存在單個肢體的靜止性震顫。

④存在嗅覺喪失，或頭顱超聲顯示黑質(zhì)異常高回聲或MIBG閃爍顯像，提示心臟失交感神經(jīng)支配。

3.絕對排除標(biāo)準(zhǔn)

存在以下任何1項即可排除帕金森病：

①存在明確的小腦異常，如小腦性步態(tài)、肢體共濟(jì)失調(diào)或小腦性眼動異常。

②向下的垂直性核上性凝視麻痹，或向下的垂直性掃視選擇性減慢。

③發(fā)病后5年內(nèi)，診斷為行為變異型額顳葉癡呆或原發(fā)性進(jìn)行性失語。

④發(fā)病3年后仍局限于下肢的雙側(cè)帕金森病樣癥狀。

⑤多巴胺受體阻滯劑或多巴胺耗竭劑治療誘導(dǎo)的帕金森病綜合征，其劑量和時程與藥物誘導(dǎo)的帕金森病綜合征一致。

⑥盡管病情為中等嚴(yán)重程度，但患者對高劑量左旋多巴治療缺乏顯著的治療應(yīng)答。

⑦明確的皮質(zhì)復(fù)合感喪失（如在主要感覺器官完整的情況下出現(xiàn)皮膚書寫覺和實體辨別覺損害），及明確的肢體觀念運動性失用或進(jìn)行性失語。

⑧分子神經(jīng)影像學(xué)檢查突觸前多巴胺能系統(tǒng)功能正常。

⑨存在可能導(dǎo)致帕金森病綜合征或疑似與患者癥狀有關(guān)的其他疾病的證據(jù)，或?qū)I(yè)醫(yī)師基于完整的診斷性評估判斷其可能為其他綜合征，而非帕金森病。

4.警示征象

①發(fā)病后5年內(nèi)出現(xiàn)快速進(jìn)展的步態(tài)障礙，以至于需要經(jīng)常使用輪椅。

②運動癥狀或體征在發(fā)病5年或5年以上完全無進(jìn)展，除非這種病情的穩(wěn)定是與治療相關(guān)的。

③早期延髓功能障礙，即發(fā)病后5年內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重發(fā)音困難或構(gòu)音障礙(絕大部分的言語難以被理解)或嚴(yán)重。

④吞咽困難（需進(jìn)軟食、鼻飼或胃造進(jìn)食）。

⑤吸氣性呼吸功能障礙，即在白天或夜間出現(xiàn)吸氣性喘鳴或者頻繁的吸氣性嘆息。

⑥發(fā)病后5年內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的自主神經(jīng)功能障礙。

⑦發(fā)病3年內(nèi)由于平衡障礙導(dǎo)致反復(fù)跌倒（＞1次/年）。

⑧發(fā)病10年內(nèi)出現(xiàn)不成比例的頸部前傾（肌張力障礙）或手足攣縮。

⑨盡管病程＞5年，不出現(xiàn)以下任何1種常見的非運動癥狀：自主神經(jīng)功能障礙（便秘、日間尿急、癥狀性體位性低血壓）、睡眠障礙、嗅覺減退、精神障礙（抑郁、焦慮或幻覺）。

⑩其他無法解釋的錐體束征，表現(xiàn)為錐體束性肌無力或明確的病理反射亢進(jìn)，排除輕度的反射不對稱以及孤立性的跖趾反應(yīng)（偶發(fā)頸椎狹窄等）。

?雙側(cè)對稱性帕金森病綜合征,患者或照料者報告雙側(cè)癥狀起病,無側(cè)別優(yōu)勢,客觀檢查亦未觀察到側(cè)別優(yōu)勢。

參考文獻(xiàn)：

1.Weiyao Yin，Abraham Reichenberg，Michal Schnaider Beeri，et al.Risk of Parkinson Disease in Individuals With Autism Spectrum Disorder. JAMA Neurology，online 27 May 2025.

2.帕金森病基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫(yī)師雜志2020,19(1):5-17.

責(zé)任編輯：老豆芽

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