一場(chǎng)跨越24年的重磅研究,揭開了人類壽命的核心密碼!
全球頂尖科研團(tuán)隊(duì)耗費(fèi)近四分之一世紀(jì),追蹤了數(shù)千名不同年齡段、不同生活習(xí)慣的受試者,通過監(jiān)測(cè)人體核心指標(biāo),得出一個(gè)令人震驚的結(jié)論,一個(gè)人的“生物鐘”走得越快,壽命就越短。
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這到底是怎么回事?生物鐘走得越快,壽命就真的越短嗎?
1998年,意大利托斯卡納山區(qū)的基安蒂,科研人員開展了一項(xiàng)名為InCHIANTI的研究,招募699名當(dāng)?shù)鼐用瘢杉麄兊难豪鋬龇獯妫⒑炗喠酥辽俣甑拈L(zhǎng)期跟蹤協(xié)議,后續(xù)還會(huì)再采集兩次血樣。
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當(dāng)時(shí)沒人想到,這些血液里的DNA碎片,會(huì)在24年后,幫助人類解開衰老的部分密碼。
這699名受試者入組時(shí)平均年齡63歲,研究團(tuán)隊(duì)用這種看似笨拙的長(zhǎng)期跟蹤方式,最終在15年后,將研究結(jié)果發(fā)表在《自然·衰老》雜志上,揭示了一個(gè)關(guān)乎每個(gè)人的答案,我們的身體,到底在以怎樣的速度走向衰老終點(diǎn)。
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很多人都有這樣的感受,衰老并不是所有人都一樣。有的人40多歲,爬幾層樓就氣喘,體檢報(bào)告問題一大堆;有的人六七十歲,還能跑馬拉松,精神狀態(tài)比年輕人還好。同樣的年齡,身體的衰老程度天差地別。
我們平時(shí)用出生日期來算年齡,也就是身份證年齡,但這并不準(zhǔn)確。就像同樣開了二十年的寶馬和夏利,車況完全不同,人的身體也是如此,不能只用出生時(shí)間來判斷衰老程度。
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于是就有了“生物年齡”的概念,它綜合了人的健康狀況、生活方式、基因表達(dá)等多種因素,能更準(zhǔn)確地反映身體的真實(shí)狀態(tài)。生物年齡可能比身份證年齡大,說明身體比同齡人老得快;也可能比身份證年齡小,說明比同齡人更顯年輕。
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但生物年齡看不到、摸不著,不像體重、血壓那樣容易測(cè)量,直到“表觀遺傳時(shí)鐘”的出現(xiàn),才解決了這個(gè)問題。科學(xué)家發(fā)現(xiàn),DNA上有一些化學(xué)標(biāo)記,會(huì)隨著時(shí)間變化,這些變化就像基因上的年輪。
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通過檢測(cè)這些標(biāo)記的位置和密度,就能算出一個(gè)人的生物年齡,相當(dāng)于給身體的衰老狀態(tài)裝了一個(gè)可讀取的儀表盤。不過這些表觀遺傳時(shí)鐘是否可靠,能不能真正反映身體的衰老速度和健康狀況,還需要長(zhǎng)期驗(yàn)證。
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一次測(cè)量的數(shù)據(jù)沒有意義,只有跟蹤觀察變化趨勢(shì),才能得出準(zhǔn)確結(jié)論,這也是InCHIANTI研究堅(jiān)持24年的原因。
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之前的同類研究,大多只測(cè)過一次,就像只拍一張快照,無法反映身體的動(dòng)態(tài)變化,就像人熬夜加班時(shí)的體檢指標(biāo),和狀態(tài)好時(shí)的指標(biāo),可能差距很大,一次測(cè)量根本說明不了問題。研究團(tuán)隊(duì)將這三次的DNA甲基化數(shù)據(jù),套用了七種不同的表觀遺傳時(shí)鐘模型,這些模型主要分三類。
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他們算出了每個(gè)人這15年間,生物年齡每年的變化速率,再把這個(gè)速率和受試者的死亡記錄做對(duì)比,結(jié)果很明確,生物鐘走得越快,研究期間的死亡風(fēng)險(xiǎn)就越高。
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這個(gè)結(jié)論不算意外,但數(shù)據(jù)背后的一個(gè)模式,卻讓人意外,衰老不是勻速的,而是“越老越快”。很多人以為,衰老就像勻速前進(jìn)的傳送帶,不管多大年紀(jì),衰老速度都一樣,60歲比40歲機(jī)能下降,但下降速率是固定的。
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但實(shí)際數(shù)據(jù)顯示,衰老更像是加速前進(jìn),40到50歲時(shí),生物鐘運(yùn)轉(zhuǎn)得還比較平緩;到了六七十歲,就開始加速;年紀(jì)越大,加速越明顯,身體仿佛越接近衰老終點(diǎn),越不肯慢慢走。這種“越老越快”的模式,是近幾年衰老研究中,最讓人警醒的發(fā)現(xiàn)之一。
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更重要的是,這種加速模式在每個(gè)人身上的表現(xiàn)都不同。有的人75歲,生物鐘還在緩慢爬升;有的人剛過60,衰老速率就已經(jīng)變得很陡峭。這也意味著,衰老的起點(diǎn)并不重要,關(guān)鍵在于后續(xù)的衰老速度。
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并且有些受試者入組時(shí),生物年齡就比同齡人高,按照常識(shí),他們的健康風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該更高。但追蹤發(fā)現(xiàn),那些初始生物年齡偏高,但后續(xù)衰老速率變慢、甚至回落的人,死亡風(fēng)險(xiǎn)并不比那些初始生物年齡低,但衰老速率持續(xù)加快的人高。
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也就是說,哪怕一開始身體比同齡人老,只要后續(xù)能放慢衰老速度,就能降低健康風(fēng)險(xiǎn)。這也說明,表觀遺傳時(shí)鐘不只是反映衰老的“黑匣子”,它還能被讀取、被追蹤,甚至有可能通過干預(yù),放慢它的運(yùn)轉(zhuǎn)速度。
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而且DNA甲基化這種化學(xué)標(biāo)記是可逆的,它不像基因序列那樣一旦確定就無法改變。我們的飲食、睡眠、運(yùn)動(dòng)情況、壓力大小,都可能影響這些標(biāo)記的變化,這也為干預(yù)衰老提供了可能。
這些年,長(zhǎng)壽科學(xué)領(lǐng)域有很多研究,比如限制熱量攝入、老藥新用、清除衰老細(xì)胞的藥物等,很多研究都聲稱能延年益壽,但一直沒有一個(gè)公認(rèn)的短期驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)。
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因?yàn)轵?yàn)證一種延壽方法,需要長(zhǎng)期追蹤,招募志愿者后,可能要等五年、十年,甚至更久,對(duì)比兩組人的壽命差異,這種周期太長(zhǎng),商業(yè)公司和投資人都無法承受。所以各種延壽方法各說各話,沒人能說服誰。
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而表觀遺傳時(shí)鐘的變化速率,正好填補(bǔ)了這個(gè)空白。如果某種干預(yù)方式,比如調(diào)整飲食、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng),或者服用某種藥物,能在幾年內(nèi)讓生物鐘的運(yùn)轉(zhuǎn)速度變慢,就說明這種方式是有效的,它不能保證一定能多活二十年,但能證明身體正在朝著更健康的方向發(fā)展。
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這就像測(cè)量血壓,不能說堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)三個(gè)月,就一定能多活十年,但血壓下降,就說明血管負(fù)擔(dān)減輕了,是有意義的短期指標(biāo)。表觀遺傳時(shí)鐘的變化速率,就是衰老領(lǐng)域的“血壓計(jì)”,能直觀反映干預(yù)措施的效果。
當(dāng)然目前還不能盲目樂觀。七種表觀遺傳時(shí)鐘模型,得出的結(jié)論并不完全一致,哪個(gè)模型最能準(zhǔn)確反映真實(shí)的衰老程度,學(xué)界還在爭(zhēng)論。而且這項(xiàng)研究的樣本,只來自意大利基安蒂地區(qū)的居民,入組時(shí)平均年齡已經(jīng)63歲,結(jié)論能不能推廣到其他種族、年齡段和地域,目前還不確定。
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科學(xué)的每一步突破,都會(huì)伴隨著新的問題,這也是研究的意義所在。人類對(duì)衰老的認(rèn)知,一直在不斷更新。
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最早人們認(rèn)為衰老就是不可抗拒的自然規(guī)律,只能被動(dòng)接受;后來自由基學(xué)說、端粒理論出現(xiàn),科學(xué)家開始從分子層面解釋衰老機(jī)制,尋找對(duì)抗衰老的方法;再到表觀遺傳學(xué)興起,人們意識(shí)到,衰老是一個(gè)可以測(cè)量、可以分層的復(fù)雜系統(tǒng)。
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而InCHIANTI這項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)24年的研究,它證明了衰老不僅可以測(cè)量,還能從“靜態(tài)的年齡”,變成“動(dòng)態(tài)的速率”來追蹤。這個(gè)轉(zhuǎn)變,不僅改變了實(shí)驗(yàn)室里的研究方向,也動(dòng)搖了人們對(duì)衰老的固有認(rèn)知,我們總以為衰老就是一條單行道,只能往前走,不能回頭,但數(shù)據(jù)告訴我們,并非如此。
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比起身份證年齡,我們更應(yīng)該關(guān)心的是,此刻自己的生物鐘正在以什么速度運(yùn)轉(zhuǎn)?這個(gè)速度是在加速,還是在減速?那些看起來60歲卻像40歲的人,不是天賦異稟,而是他們的生物鐘運(yùn)轉(zhuǎn)速率,比大多數(shù)人慢。
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這種慢可能來自基因,可能來自良好的生活方式,也可能來自某種我們還沒完全搞懂的機(jī)制。好消息是,既然生物鐘的速率是可測(cè)量的,就有可能通過干預(yù)來改變它。就像幾十年前,血脂、血糖、血壓這些指標(biāo),只能靠感覺判斷,現(xiàn)在走進(jìn)社區(qū)醫(yī)院,花幾十塊錢就能測(cè)清楚。
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表觀遺傳時(shí)鐘,也正在從實(shí)驗(yàn)室里的神秘概念,變成普通人可以理解、可以監(jiān)測(cè)、可以主動(dòng)管理的健康指標(biāo)。等到那一天,我們或許就不再被出生日期綁架,而是能通過主動(dòng)管理,放慢身體的衰老速度,擁有更健康、更有質(zhì)量的生活。
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今天這項(xiàng)研究揭開了,生物鐘走得越快,壽命越短;衰老不是勻速的單行道,而是越老越快的加速過程;但比起衰老的起點(diǎn),后續(xù)的衰老速度,更能決定我們的健康和壽命。
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至于如何通過干預(yù),進(jìn)一步放慢衰老速度,讓生物鐘運(yùn)轉(zhuǎn)得更平緩,那就是下一個(gè)24年,科學(xué)家們要繼續(xù)探索的問題。
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