香港城市大學(xué)(港城大)科學(xué)家近月取得突破性成果,成功研發(fā)一種名為MF-8的全新化合物。該化合物及其相關(guān)藥物具備極大潛力,有望為記憶障礙、抑郁癥及焦慮癥等精神與神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供更安全、高效的創(chuàng)新治療方案,并有效改善現(xiàn)有藥物的副作用問題。
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港城大研究團(tuán)隊成功研發(fā)全新CCKBR激動劑MF-8,有望為精神與神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供更安全、高效的創(chuàng)新治療方案
該研究團(tuán)隊由港城大神經(jīng)科學(xué)系系主任兼黃俊康講座教授(轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué))賀菊方教授領(lǐng)導(dǎo)。
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港城大神經(jīng)科學(xué)系系主任兼黃俊康講座教授(轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué))賀菊芳教授
膽囊收縮素B型受體(CCKBR)廣泛分布于大腦,主導(dǎo)記憶、情緒與焦慮。目前已知CCKBR可通過長期增強效應(yīng)(LTP)強化記憶,但其具體的細(xì)胞信號通路一直未明。此外,現(xiàn)有藥物缺乏精準(zhǔn)的信號通路選擇性,導(dǎo)致醫(yī)護(hù)人員難以區(qū)分治療效果與副作用,給臨床治療帶來諸多困擾。
賀菊方教授團(tuán)隊研發(fā)的MF-8有望改變現(xiàn)狀。這是一種全新的、具高度β-抑制蛋白(β-arrestin)偏向性的CCKBR激動劑,其最大亮點在于獨特的信號通路偏向性——可選擇性激活β-抑制蛋白,并可有效抑制提示間聯(lián)想性恐懼記憶的形成,為治療相關(guān)神經(jīng)疾病提供了新的可能性。
研究團(tuán)隊運用多層次驗證方法,包括多種細(xì)胞與動物實驗,并結(jié)合分子模擬,全面驗證MF-8的選擇性和功能。同時,通過分子對接與突變實驗,確認(rèn)MF-8誘發(fā)β-抑制蛋白偏向所需的關(guān)鍵分子位點,為未來藥物設(shè)計提供重要理論依據(jù)。
該研究成果已正式發(fā)表于國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然通訊》(Nature Communications),論文題為《一種偏向β-抑制蛋白、可阻斷CCKBR依賴性長期增強效應(yīng)的CCKBR激動劑的開發(fā)》。賀教授為論文的通訊作者,港城大研究團(tuán)隊成員包括共同第一作者、神經(jīng)科學(xué)系博士后研究員施恒博士,以及神經(jīng)科學(xué)系研究助理張夢凡博士。
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該研究成果已正式發(fā)表于國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然通訊》(Nature Communications)
賀教授表示:“這項研究是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的重要里程碑,不僅為神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)研究提供了重要工具,更為開發(fā)治療恐懼相關(guān)障礙、焦慮癥及神經(jīng)退化性疾病開辟了新方向。”
除此之外,賀教授團(tuán)隊與北京大學(xué)/山東大學(xué)孫金鵬教授合作,以共同通訊作者身份于2025年11月20日在《細(xì)胞》(Cell)上發(fā)表題為《信號通路偏向性CCKBR激動劑用于治療阿爾茲海默癥的作用機制》的研究論文,該研究發(fā)現(xiàn)CCKBR-Gs和-Gq信號,而不是CCKBR-Gi信號,對阿爾茲海默癥治療有益。該項研究為靶向CCKBR下游Gs和Gq信號通路治療阿爾茲海默癥提供了新的方向。
團(tuán)隊表示,通過對深入理解神經(jīng)突觸可塑性及記憶形成機制,科學(xué)家有望在將來實現(xiàn)腦健康領(lǐng)域的重大突破。此次關(guān)于偏向性激動劑的研究成果,不僅為精神與神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療帶來新希望,更將激勵全球科研界開展更多針對膜蛋白受體的精準(zhǔn)藥物開發(fā),推動現(xiàn)有藥物研發(fā)的格局革新,惠及廣大患者、造福社會。
關(guān)于香港城市大學(xué)
香港城市大學(xué)(港城大)是世界級教學(xué)與研究的創(chuàng)新樞紐,設(shè)有生物醫(yī)學(xué)院、商學(xué)院、計算學(xué)院、工學(xué)院、人文社會科學(xué)院、理學(xué)院、賽馬會動物醫(yī)學(xué)及生命科學(xué)院、創(chuàng)意媒體學(xué)院、能源及環(huán)境學(xué)院、法律學(xué)院和周亦卿研究生院共11個學(xué)院,以及下設(shè)的29個學(xué)系。港城大位列全球大學(xué)第63名、亞洲大學(xué)第7名、連續(xù)三年榮膺全球最國際化大學(xué)第1名;并再度入選美國國家發(fā)明家科學(xué)院所公布全球頂尖100所獲頒最多美國專利的大學(xué),是連續(xù)九年全港排名第一。
港城大位于香港的中心地帶,以創(chuàng)新精神專注于研究及專業(yè)教育兩大領(lǐng)域,致力為全球議題尋找解決方案,并推動有益社會的轉(zhuǎn)變。
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