胰腺癌治療的歷史性一夜

文 | 氨基觀察

在與“癌王”胰腺癌對抗之路上，終于看到了曙光。

4月13日，Revolution宣布，pan-RAS抑制劑Daraxonrasib，針對既往治療轉移性胰腺癌患者的三期臨床試驗RASolute 302成功上岸。

在意向治療人群中，Daraxonrasib中位OS為13.2個月，而化療中位數為6.7個月（HR 0.40，p<0.0001）。接近翻倍的OS數據，展現其統治力的潛力。

在同樣重要的安全性維度，雖然公司并未給出具體數字，但總結為定性：總體耐受良好，未發現新的安全信號。

Revolution計劃提交上市申請，鑒于已經獲得“national priority”憑證，有望在正式提交后獲得快速批準。

如果獲得批準，對于轉移性胰腺癌患者來說，這將會是一個歷史性時刻。

中位OS幾乎翻倍

Daraxonrasib在胰腺癌領域的突圍，極具歷史意義。

一直以來，胰腺癌被稱之為“癌癥之王”。核心原因在于，作為一種惡性程度極高的消化系統腫瘤，胰腺癌具備發病分期晚、藥物選擇少、治療難度大等綜合難點。

由于發病癥狀隱匿且不典型，超過80%的胰腺癌患者初次診斷即為局部晚期或遠處轉移，導致無法進行手術切除治療；15%—20%的胰腺癌患者可以接受手術治療，但短期內的局部或遠處復發非常常見。

截至目前，接受化療后二線及以上患者的有效治療方案非常緊缺。Zenocutuzumab雖然效果不錯，但僅限于NRG1基因融合，占比不到10%；標準治療的化療藥物適用群體廣泛，但僅有6%-17%的有效率，PFS只有2-3.5個月。

Daraxonrasib則有望大幅改善這一局面，滿足巨大的未被滿足的臨床需求。

首先，作為一種pan-RAS抑制劑，其可能覆蓋大部分胰腺癌患者。根據Revolution預計，超過90%的胰腺癌患者由RAS蛋白突變引起。

其次，Daraxonrasib對大部分胰腺癌也確實有效。RASolute 302臨床招募了攜帶多種RAS變異的胰腺腫瘤患者，以及未識別出RAS突變的患者。中位OS翻倍的數據，是在全人群中得出的。

這意味著，大部分轉移性胰腺癌患者，可能會因此得到改善。

市場的高期待

Daraxonrasib的積極結果，也讓資本市場瘋狂。

在此之前，Revolution就備受關注，年初，市場傳出默沙東考慮以280億至320億美元的價格收購Revolution，公司CEO Mark Goldsmith則明確拒絕了這一提議，并將2026年定義為“公司影響力快速放大的關鍵一年”。

最新三期臨床數據發布后，Revolution股價大漲41.35%，市值達到270億美金。要知道，Revolution仍是一家未有商業化產品的biotech，這也足以讓看到市場的高期待。

原因不難理解。作為比較沉重的疾病負擔，胰腺癌除了手段有限，患者群體規模也不低，發病呈快速上升趨勢。

2022年，全球胰腺癌發病人數達到約51.2萬人，預計2024年將增長至54.2萬人，并進一步增至2030年的63.9萬人。

在中國，胰腺癌發病率居第十位，每年發病人數達11.9萬人，占到全球的22.8%左右；死亡率居第六位，每年死亡人數達10.63萬人，是常見的惡性腫瘤中死亡率最高的瘤種。

“癌王”難纏，有著極為迫切的臨床需求，這也對應了不菲的價值。

更重要的是，Revolution還在開展三期臨床試驗，既可作為單藥，也可與化療聯合使用，針對一線PDAC患者。

就在上個月，Evaluation將Daraxonrasib評為生物制藥領域目前開發中最有價值的藥物，預計2032年銷售額會達到40億美元。

看起來，Daraxonrasib正一步步向預期逼近。

突圍仍在繼續

當然，在胰腺癌領域，Daraxonrasib遠非終點，更像是一個里程碑式起點。

僅就 pan?RAS抑制劑這一品類而言，Daraxonrasib本身并不算完美。RAS家族包含KRAS、HRAS、NRAS三大亞型，Daraxonrasib作為泛RAS抑制劑對三者無差別抑制，由此帶來的毒性問題幾乎難以完全規避。這也意味著，pan?RAS賽道本身仍有很大的迭代與升級空間。

與此同時，Daraxonrasib也正面臨來自其他機制藥物的激烈競爭。

比如，Revolution自身就布局了更具選擇性的RAS G12D抑制劑，針對胰腺癌一線治療的Ⅲ期臨床有望在今年啟動。

而機制差異更顯著的藥物，更是來勢洶洶。

今年1月，Immuneering公布了MEK抑制劑atebimetinib用于一線胰腺癌患者的Ⅱ期最新數據，12個月的中位總生存率達到64%。公司更是明確表示，這款MEK抑制劑在安全性與耐受性上，可能優于Daraxonrasib。

隨著一系列關鍵突破陸續落地，胰腺癌治療的整體節奏正在被顯著提速。無論最終是誰真正打破歷史僵局，對患者來說，都將是意義重大的好消息。