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復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院研究證實(shí)視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層變薄可獨(dú)立預(yù)測(cè)MS認(rèn)知功能下降，現(xiàn)有DMT神經(jīng)保護(hù)作用有限。

整理丨易艾藍(lán)

多發(fā)性硬化（MS）的臨床管理長期面臨一個(gè)棘手困境：傳統(tǒng)的EDSS評(píng)分和常規(guī)MRI序列對(duì)神經(jīng)軸索損傷的捕捉往往滯后且粗糙。當(dāng)患者出現(xiàn)明確的殘疾進(jìn)展或認(rèn)知主訴時(shí)，神經(jīng)元儲(chǔ)備可能已消耗殆盡。

光學(xué)相干斷層掃描（OCT）是一項(xiàng)無創(chuàng)、快速且低成本的檢查。它能精準(zhǔn)捕捉到視乳頭周圍視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層（pRNFL）的變薄——而這層纖維的變薄，正是神經(jīng)軸索損傷最早期、最直觀的“替身標(biāo)志物”。但其在中國人群中的預(yù)后價(jià)值，尤其是與認(rèn)知功能的關(guān)系，以及對(duì)現(xiàn)有疾病修正治療（DMT）的真實(shí)反應(yīng)，始終缺乏大樣本數(shù)據(jù)的支撐。

在2026年美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）年會(huì)上，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科全超教授團(tuán)隊(duì)報(bào)告的一項(xiàng)壁報(bào)研究（標(biāo)題：Retinal Nerve Fiber Layer Thinning in Multiple Sclerosis: Clinical Implications, Cognitive Associations, and Effects of Disease-modifying Therapies）通過對(duì)355例中國MS患者的縱向隨訪分析，為上述臨床困惑提供了關(guān)鍵答案。本文將拆解這項(xiàng)研究的核心發(fā)現(xiàn)，探討OCT如何從“眼科檢查”升級(jí)為MS全程管理的“神經(jīng)預(yù)警雷達(dá)”。

核心發(fā)現(xiàn)一：

視網(wǎng)膜變薄，不只是視神經(jīng)炎的事

研究納入的355例患者中位pRNFL厚度為105.0μm（范圍65.0-136.5μm）。通過多變量回歸分析，研究團(tuán)隊(duì)描繪了pRNFL變薄的影響因素圖譜：除年輕起病（p=0.005）、長病程（p<0.001）及既往視神經(jīng)炎病史（p=0.038）這些已被熟知的危險(xiǎn)因素外，一項(xiàng)更具病理學(xué)深度的發(fā)現(xiàn)浮出水面——順磁性邊緣病變（PRL）數(shù)量與pRNFL變薄顯著相關(guān)（p=0.003）。

PRL在MRI磁敏感序列上表現(xiàn)為病灶邊緣的低信號(hào)環(huán)，病理學(xué)上對(duì)應(yīng)著慢性活動(dòng)性病灶中鐵沉積的小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞聚集。這一關(guān)聯(lián)提示，pRNFL的退變不僅反映局部視神經(jīng)的受累，更可能是全腦慢性炎性負(fù)荷的“鏡像投射”。換言之，OCT測(cè)量的雖是眼前節(jié)結(jié)構(gòu)，讀取的卻是深部腦白質(zhì)中慢性低度炎癥的累積負(fù)荷。

核心發(fā)現(xiàn)二：

pRNFL變薄速度是認(rèn)知下降的“獨(dú)立警報(bào)”

本研究最受關(guān)注的發(fā)現(xiàn)在于縱向隨訪數(shù)據(jù)。研究者評(píng)估了pRNFL年化變薄速率對(duì)兩類核心結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值：殘疾進(jìn)展（EDSS惡化）與認(rèn)知功能下降（SDMT評(píng)分降低）。

結(jié)果呈現(xiàn)出清晰的分野：pRNFL變薄速率與EDSS進(jìn)展無顯著關(guān)聯(lián)。這一陰性結(jié)果提示，這說明視網(wǎng)膜的損傷，并不能直接反映脊髓運(yùn)動(dòng)通路的受累程度。

然而，在對(duì)認(rèn)知功能的預(yù)測(cè)方面，pRNFL變薄速率展現(xiàn)出獨(dú)立的預(yù)警價(jià)值：pRNFL年化變薄速率每增加1μm/年，患者發(fā)生SDMT評(píng)分顯著下降的風(fēng)險(xiǎn)增加29%（OR=1.29，p=0.018）。與此同時(shí)，教育年限較短（OR=0.84，p=0.033）及繼發(fā)進(jìn)展型MS表型（OR=7.67，p=0.006）亦是認(rèn)知惡化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

這一發(fā)現(xiàn)為臨床提供了一個(gè)簡潔的“認(rèn)知風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具”：即便患者當(dāng)前認(rèn)知主訴不明顯，若系列OCT隨訪提示pRNFL呈加速變薄趨勢(shì)，臨床醫(yī)生應(yīng)高度警惕潛在的信息處理速度下降，并盡早啟動(dòng)認(rèn)知康復(fù)干預(yù)或調(diào)整治療策略。

核心發(fā)現(xiàn)三：

藥雖好，護(hù)不住眼底的神經(jīng)——現(xiàn)有DMT的“保護(hù)盲區(qū)”

研究最后一項(xiàng)分析聚焦于DMT對(duì)pRNFL縱向演變的修飾作用。線性混合效應(yīng)模型的結(jié)果令人深思：不同類別DMT（包括中高效藥物）在延緩pRNFL變薄速率方面，未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

這一結(jié)論并非否定DMT在控制臨床復(fù)發(fā)和MRI新發(fā)病灶中的核心地位，而是揭示了現(xiàn)有以抑制外周炎癥為靶點(diǎn)的免疫調(diào)節(jié)策略，在阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部持續(xù)存在的神經(jīng)退變級(jí)聯(lián)反應(yīng)時(shí)，保護(hù)力度或許存在“天花板效應(yīng)”。這一發(fā)現(xiàn)與此前國際隊(duì)列研究趨勢(shì)一致，再次強(qiáng)調(diào)了在MS治療版圖中，抗炎與神經(jīng)保護(hù)“雙軌并行”的必要性與緊迫性。

結(jié)語

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的這項(xiàng)研究，為中國MS人群的精準(zhǔn)管理提供了扎實(shí)的本土化數(shù)據(jù)。它將OCT-pRNFL測(cè)量從一項(xiàng)“錦上添花”的眼科評(píng)估，重新定位為監(jiān)測(cè)疾病嚴(yán)重度、尤其是預(yù)測(cè)認(rèn)知衰退的“低成本哨兵”。

研究結(jié)論清晰地勾勒出一條臨床決策路徑：對(duì)于所有MS患者，應(yīng)將OCT納入常規(guī)隨訪監(jiān)測(cè)體系，其動(dòng)態(tài)變化可彌補(bǔ)EDSS和常規(guī)MRI的盲區(qū)。

同時(shí)，臨床必須清醒認(rèn)識(shí)到，即使在高療效DMT時(shí)代，視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層的持續(xù)流失仍在悄然進(jìn)行。這一現(xiàn)實(shí)為未來的臨床試驗(yàn)指明了方向——研發(fā)能夠穿透血腦屏障、直接靶向小膠質(zhì)細(xì)胞活化或線粒體功能障礙的神經(jīng)保護(hù)藥物，將是填補(bǔ)當(dāng)前治療缺口的必由之路。在此之前，應(yīng)利用好OCT這一“視窗”，更早地看見風(fēng)暴，并為之做好準(zhǔn)備。

注：2026AAN壁報(bào)查找網(wǎng)址：index.mirasmart.com/AAN2026/SearchResults.php?clear=&Topic=Movement+Disorders&pg=30

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道

責(zé)任編輯：老豆芽

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