你有沒(méi)有過(guò)這樣的經(jīng)歷？頭疼得厲害，吃下一片維生素，沒(méi)過(guò)多久，頭居然真的不疼了。又或者，醫(yī)生給你涂了一管特效止痛膏，冰冰涼涼一抹上去，疼痛感瞬間輕了大半，可后來(lái)才知道，那不過(guò)是普通的凡士林。

這絕不只是心理作用。我們的大腦，是真的在靠信念與預(yù)期，悄悄關(guān)掉身體的疼痛信號(hào)。這種神奇的安慰劑效應(yīng)，背后到底藏著怎樣的神經(jīng)秘密？

2026年4月16日，來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校 Matthew R. Banghart 教授團(tuán)隊(duì) 做了一項(xiàng)專門研究，標(biāo)題為《Top-down control of the descending pain modulatory system drives multimodal placebo analgesia 》，相關(guān)成果發(fā)表在《Neuron》期刊上。

該研究將人類安慰劑范式反向轉(zhuǎn)化至小鼠，首次明確安慰劑鎮(zhèn)痛依賴皮層 - 腦干下行痛調(diào)節(jié)通路，由腹外側(cè)導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（vlPAG）內(nèi)源性阿片系統(tǒng)介導(dǎo)，

而且，這種“意念止痛”可以跨痛覺(jué)模態(tài)泛化，提前訓(xùn)練能提升損傷后疼痛韌性，厘清了安慰劑鎮(zhèn)痛的因果神經(jīng)環(huán)路機(jī)制。

不是心理作用！安慰劑靠大腦阿片系統(tǒng)止痛

研究者設(shè)計(jì)了一個(gè)巧妙的實(shí)驗(yàn)：把嗎啡（止痛藥）和特定的視覺(jué)、嗅覺(jué)情境綁定，同時(shí)給小鼠痛刺激。反復(fù)幾次后，小鼠形成了“該情境 = 疼痛緩解”的聯(lián)結(jié)。測(cè)試時(shí)，只給生理鹽水（假藥），不給予嗎啡，但把小鼠放進(jìn)配對(duì)情境。結(jié)果小鼠的痛閾顯著提升，效果達(dá)到真嗎啡的30%-60%。

藥物干預(yù)顯示，阿片受體拮抗劑納洛酮可完全阻斷安慰劑效應(yīng)，直接證明其依賴內(nèi)源性阿片系統(tǒng)。有趣的是，雄性小鼠的安慰劑效應(yīng)顯著強(qiáng)于雌性，但嗎啡本身的鎮(zhèn)痛效果沒(méi)有性別差異。

因此，安慰劑效應(yīng)不是心理作用，是真實(shí)的大腦內(nèi)源性阿片系統(tǒng)在起作用。

找到“意念止痛”的核心通路

通過(guò)化學(xué)遺傳學(xué)和光纖鈣成像，研究者鎖定了從腹外側(cè)導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（vlPAG）投射到吻側(cè)腹內(nèi)側(cè)延髓（RVM）的神經(jīng)元。

化學(xué)遺傳學(xué)激活vlPAG→RVM 谷氨酸能神經(jīng)元可以直接產(chǎn)生熱痛與機(jī)械痛鎮(zhèn)痛；而沉默該通路，則完全阻斷安慰劑鎮(zhèn)痛，同時(shí)也能阻斷低劑量嗎啡鎮(zhèn)痛，但不影響高劑量嗎啡，提示高劑量嗎啡可直接作通過(guò)于脊髓發(fā)揮作通過(guò)。

以上結(jié)果證明，安慰劑并非單純改變疼痛認(rèn)知，而是真實(shí)激活下行痛抑制通路，與嗎啡共享關(guān)鍵腦干節(jié)點(diǎn)，這是安慰劑實(shí)現(xiàn)生理鎮(zhèn)痛的核心結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

信念如何變成止痛？

通過(guò)逆向跨單突觸狂犬病毒示蹤，研究者找到了向vlPAG發(fā)出指令的皮層區(qū)域：前扣帶回皮層（ACC）和內(nèi)側(cè)前額葉皮層（mPFC）。

沉默ACC→vlPAG或mPFC→vlPAG投射，則安慰劑鎮(zhèn)痛完全消失，但嗎啡鎮(zhèn)痛不受影響。但單獨(dú)激活 ACC→vlPAG 和 mPFC→vlPAG 并不能直接誘發(fā)鎮(zhèn)痛，提示皮層輸入必須配合 vlPAG 局部阿片信號(hào)才能打開(kāi)止痛閘門。

該結(jié)果清晰區(qū)分安慰劑與嗎啡的環(huán)路差異：?jiǎn)岱仁?“自下而上” 直接激活腦干，安慰劑是 “自上而下” 由皮層指令驅(qū)動(dòng)腦干，解釋了為什么信念、預(yù)期、經(jīng)驗(yàn)?zāi)苷{(diào)控安慰劑效果。

安慰劑不只止痛，更能打造長(zhǎng)效疼痛抵抗力

通過(guò)阿片熒光傳感器δLight發(fā)現(xiàn)，安慰劑誘發(fā)鎮(zhèn)痛期間，vlPAG 區(qū)域內(nèi)源性阿片肽呈顯著、瞬時(shí)的活動(dòng)依賴性釋放。并且，作者發(fā)現(xiàn)跨模態(tài)泛化現(xiàn)象，通過(guò)熱痛訓(xùn)練的安慰劑，能緩解機(jī)械痛；反之亦然。并且，在未受傷前進(jìn)行安慰劑訓(xùn)練，能顯著降低后續(xù)炎癥性疼痛，效果持續(xù)多日，具有預(yù)防性鎮(zhèn)痛的效果。

這一系列結(jié)果將安慰劑從現(xiàn)象推向可調(diào)控、可轉(zhuǎn)化的神經(jīng)機(jī)制，為臨床無(wú)痛、非藥物止痛提供全新方向。

全文總結(jié)

本研究在小鼠上構(gòu)建穩(wěn)定的嗎啡情境安慰劑鎮(zhèn)痛模型，證實(shí)安慰劑鎮(zhèn)痛依賴vlPAG→RVM 下行痛調(diào)節(jié)通路，需要ACC/mPFC 皮層頂層輸入與vlPAG 內(nèi)源性阿片信號(hào)共同介導(dǎo)，且效果可跨痛覺(jué)模態(tài)泛化、提前條件化能提升損傷后疼痛韌性，首次從因果環(huán)路層面揭示了多模態(tài)安慰劑鎮(zhèn)痛的核心機(jī)制。

小編寄語(yǔ)：

這項(xiàng)研究的核心突破在于，它首次通過(guò)小鼠模型完整揭示了安慰劑鎮(zhèn)痛依賴皮層-腦干下行痛調(diào)節(jié)通路（ACC/mPFC→vlPAG→RVM），由vlPAG內(nèi)源性阿片系統(tǒng)介導(dǎo)，且鎮(zhèn)痛效果可跨痛覺(jué)模態(tài)泛化、提前訓(xùn)練還能預(yù)防疼痛。

安慰劑效應(yīng)之所以存在，是因?yàn)槲覀兊拇竽X進(jìn)化出了一套強(qiáng)大的內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)。它不需要昂貴的藥物，只需要信任、期待與積極的預(yù)期。這也解釋了為什么醫(yī)患關(guān)系、治療環(huán)境、信任感在醫(yī)療中如此關(guān)鍵，它們不只是人文關(guān)懷，更是能觸發(fā)大腦鎮(zhèn)痛通路的真實(shí)神經(jīng)信號(hào)，本身就具備治療意義。

下次當(dāng)你被疼痛困擾時(shí)，不妨試著給自己一份積極的心理暗示，因?yàn)槟愕拇竽X，本就擁有治愈自己的力量。

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.03.025

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