本文作者：丁二丫

兒童癌癥，常被認(rèn)為發(fā)病率低、預(yù)后較好。

但由于患兒的未來預(yù)期壽命較長，一旦發(fā)生死亡或長期殘疾，所造成的壽命損失和疾病負(fù)擔(dān)依然十分沉重。

上個月，CA: A Cancer Journal for Clinicians 上刊登了廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院何建行教授團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)重磅研究，這也是后新冠疫情時代首個系統(tǒng)性梳理全球兒童癌癥疾病負(fù)擔(dān)的研究，完整呈現(xiàn)了過去二十年的變遷軌跡，并對 2050 年的未來趨勢進(jìn)行了預(yù)測。[1]

過去 20 多年，全球兒童癌癥的發(fā)病和死亡情況究竟發(fā)生了哪些變化？最新數(shù)據(jù)能為未來的兒童癌癥防控帶來哪些啟發(fā)？

丁香園特邀 論文通訊作者、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胸外科主任 何建行，論文第一作者、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放療科主治醫(yī)師 李望忠，共同帶來深度解讀。

全球兒童癌癥 20 年：發(fā)病率上升、死亡率下降

從 2000 年到 2021 年，全球兒童癌癥的新發(fā)病例數(shù)和現(xiàn)患病例數(shù)都呈現(xiàn)出一種「先下降、后上升、再下降」的趨勢，而死亡人數(shù)則整體呈現(xiàn)持續(xù)下降的趨勢。

圖源：參考資料 1

李望忠表示，在 2000 年左右時，很多發(fā)展中國家的癌癥登記數(shù)據(jù)都還沒有建立起來，一些數(shù)據(jù)就需要依賴模型推算。「這就導(dǎo)致早期數(shù)據(jù)的參考性不足。」

因此總體而言，全球兒童癌癥的疾病負(fù)擔(dān)趨勢可以理解為「發(fā)病率緩慢上升、死亡率持續(xù)下降」。這背后既反映了診斷和治療水平的提高，也與全球癌癥登記體系的完善密切相關(guān)。

國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）曾指出，全球癌癥登記覆蓋率長期不足，尤其是在經(jīng)濟(jì)水平落后的地區(qū)。[2]

李望忠對此解釋道：「隨著登記系統(tǒng)的不斷擴(kuò)展，原本沒有被納入統(tǒng)計(jì)的病例逐漸被捕捉到，在觀測數(shù)據(jù)上，就會表現(xiàn)為發(fā)病率上升。這實(shí)際上是一種『被看見』的上升。」

兒童及青少年癌癥登記覆蓋率 圖源：參考資料 3

研究顯示，全球兒童癌癥發(fā)病和死亡趨勢上的另一個重要拐點(diǎn)出現(xiàn)在 2019 年。從這一年開始，多個兒童癌癥疾病負(fù)擔(dān)指標(biāo)都出現(xiàn)了明顯下降。

研究團(tuán)隊(duì)采用基于貝葉斯方法的年齡-時期-隊(duì)列預(yù)測模型，計(jì)算了 2021 年全球兒童癌癥的預(yù)期疾病負(fù)擔(dān)，并和當(dāng)年的實(shí)際統(tǒng)計(jì)值進(jìn)行比較。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在多數(shù)國家，2021 年實(shí)際報(bào)告的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率、患病率、死亡率和傷殘調(diào)整壽命年都低于模型預(yù)測值。這意味著，COVID-19 期間觀察到的兒童癌癥疾病負(fù)擔(dān)下降，很可能是統(tǒng)計(jì)上的「低估」。

「這主要是由于疫情期間的治療延誤以及報(bào)告缺失，而不是疾病負(fù)擔(dān)的真實(shí)變化。」李望忠表示。

基于 2022 年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊(duì)對 2050 年的全球兒童癌癥疾病負(fù)擔(dān)進(jìn)行了預(yù)測。根據(jù)預(yù)測，2050 年的兒童癌癥新發(fā)病例和死亡人數(shù)較 2022 年將分別增長 1.37% 和 1.33%，其中，女童的癌癥發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)增長率將高于男童。

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不過，這個預(yù)測和上個月發(fā)表的另一項(xiàng)研究的預(yù)測值有很大差異。

這是發(fā)表在 International Journal of Surgery 上的一項(xiàng)研究，它預(yù)測了到 2040 年的全球兒童癌癥趨勢，結(jié)果顯示未來十幾年內(nèi)，全球兒童癌癥的發(fā)病率、年齡標(biāo)化發(fā)病率、死亡率和年齡標(biāo)化死亡率都將持續(xù)下降。[4]

圖源：參考資料 4

李望忠表示，類似這樣的預(yù)測值，應(yīng)該是沒有考慮到 COVID19 帶來的異常數(shù)據(jù)擾動。

「因?yàn)橐咔槠陂g觀察到的疾病負(fù)擔(dān)下降并不是真實(shí)的趨勢，所以在建模時需要特別對待，而不是基于這個特殊時期的趨勢去向后預(yù)測。」

預(yù)計(jì) 2050 年，部分國家新發(fā)病例將增長近 50%

更值得關(guān)注的是，根據(jù)研究團(tuán)隊(duì)的分析和預(yù)測，不同發(fā)展水平國家之間的健康不平等正在且仍將進(jìn)一步加劇。

總體而言，在 2000 年、2011 年和 2021 年，全球兒童癌癥負(fù)擔(dān)主要集中在低社會人口學(xué)指數(shù)（SDI）的國家，而且隨著時間的推移，這種不平等正在擴(kuò)大。

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在 2022 年，低人類發(fā)展指數(shù)（HDI）國家的兒童癌癥負(fù)擔(dān)呈現(xiàn)出「低發(fā)病、高死亡」的特點(diǎn)，而極高 HDI 國家則發(fā)病數(shù)更高但死亡數(shù)更低。

這種「發(fā)展倒掛」現(xiàn)象清晰反映出診斷能力與治療可及性之間存在的結(jié)構(gòu)性差異——在低收入國家，醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)施薄弱、專科資源不足，患兒一旦患病，死亡風(fēng)險(xiǎn)極高。

何建行指出，高 HDI 的國家和地區(qū)兒童并非更容易患癌，而是因?yàn)檫@些地方診斷更充分、病例記錄更完整；相反，低發(fā)展水平國家醫(yī)療條件有限，許多孩子無法得到早篩查、早發(fā)現(xiàn)和及時治療，因而被排除在統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)之外，也失去了生存的機(jī)會。

WHO 的數(shù)據(jù)顯示，目前，在高收入國家，兒童癌癥的治愈率可達(dá) 80%以上，而在大多數(shù)中低收入國家，治愈率則不足 30%。[6]

圖源：參考資料 1

不僅如此，根據(jù)研究團(tuán)隊(duì)的預(yù)測，到 2050 年，這種不平等仍將進(jìn)一步擴(kuò)大。在低 HDI 的國家中，兒童癌癥負(fù)擔(dān)將會表現(xiàn)出「高發(fā)病、高死亡」的特點(diǎn)，而極高 HDI 的國家則會是「低發(fā)病、低死亡」。

圖源：參考資料 1

李望忠表示，之所以會出現(xiàn)這樣的變化，主要是基于人口的變化趨勢。

根據(jù)聯(lián)合國《世界人口展望 2022》數(shù)據(jù)顯示，全球人口預(yù)計(jì)將從 2022 年的約 80 億增長至 2050 年的約 97 億，并且這一增長主要集中在中、低收入國家，而在高收入國家，人口增長趨于平緩甚至低增長。[5]

圖源：參考資料 5

「也就是說，如果按照人口趨勢去推測，未來將有更多人口集中在醫(yī)療資源相對匱乏的地區(qū)，而在醫(yī)療更發(fā)達(dá)地區(qū)的人口則會更少，這樣一來，兒童癌癥負(fù)擔(dān)的差異就會變得更明顯。」

根據(jù)研究團(tuán)隊(duì)的預(yù)測，與 2022 年相比，2025 年中等 HDI 國家、高 HDI 國家和極高 HDI 國家的兒童癌癥發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)都會下降，只有在低 HDI 國家中，兒童癌癥的發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)仍然有大幅度增長，增長的比例都接近 50%（發(fā)病數(shù)增長 44.9%，死亡數(shù)增長 44.8%）。

圖源：參考資料 1

中國團(tuán)隊(duì)研究，為全球防控提供證據(jù)

何建行教授團(tuán)隊(duì)從 1994 年起就開始進(jìn)行成人肺癌的早篩研究。「在研究過程中，我們逐漸注意到兒童癌癥的發(fā)病率也在上升。比如說，以前很少見到十來歲的兒童肺癌，后來通過篩查發(fā)現(xiàn)了不少這樣的病例。」

基于此，何建行團(tuán)隊(duì)組建了涵蓋腫瘤科、兒科、放療科、健康篩查及早防早治的專業(yè)梯隊(duì)，將視野從青少年肺部健康擴(kuò)展至全球兒童癌癥的全維度研究。

與成人癌癥不同的是，只有極少數(shù)兒童癌癥是由環(huán)境或生活方式因素引起。研究顯示，大約 8～10% 的兒童癌癥與遺傳性腫瘤易感基因有關(guān)，而大多數(shù)兒童癌癥的病因尚不明確。[6,7]

同時，許多類型的兒童癌癥對治療反應(yīng)較好。因此，雖然兒童癌癥本身往往難以通過傳統(tǒng)意義上的預(yù)防措施避免發(fā)生，但通過及時診斷和規(guī)范治療，大部分兒童癌癥導(dǎo)致的死亡是可以避免的。

「對這部分患者的篩診治，是提高整體人類健康水平的重要一環(huán)。」何建行指出。

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「目前全球兒童癌癥防控所面臨的核心挑戰(zhàn)，是不同經(jīng)濟(jì)水平國家中，兒童癌癥生存率的巨大差異。」何建行指出，「而且根據(jù)預(yù)測，這種差異未來還將繼續(xù)擴(kuò)大。」

數(shù)據(jù)顯示，2017 年，只有 26% 的低收入國家能夠向公眾普遍提供病理診斷服務(wù)。在影像設(shè)備方面的差距也十分明顯，在高收入國家，平均約 2.5 萬人就擁有一臺 CT 掃描儀，而在低收入國家，約 170 萬人才擁有一臺。[9]

在治療上，有 96% 的高收入國家報(bào)告稱民眾能夠普遍獲得癌癥治療藥物，而只有 29% 的低收入國家能達(dá)到這樣的藥物可及性。[6]

「全球兒童癌癥防控的核心已不再局限于治療技術(shù)本身，而在于制度能力與健康公平的系統(tǒng)性建設(shè)。」

何建行強(qiáng)調(diào)，未來的挑戰(zhàn)不僅在于研發(fā)更精準(zhǔn)、更高效的治療方案，更在于構(gòu)建一個更加公平、更具韌性的衛(wèi)生體系，使每一個患兒無論出生于何種國家、處于何種社會環(huán)境，都能獲得及時診斷與規(guī)范治療。

致謝：本文經(jīng) 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胸外科主任 何建行、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放療科主治醫(yī)師 李望忠 專業(yè)審核

策劃：丁二丫｜監(jiān)制：islay