帶狀皰疹疫苗與降低癡呆癥風險相關

帶狀皰疹疫苗不僅能預防疼痛的皮疹，根據對威爾士健康記錄的大規模分析，它還可能降低癡呆癥的風險，甚至減緩已確診患者的病情進展。

在一項新研究中，研究人員考察了NHS推出的活疫苗Zostavax的接種情況，該疫苗的接種是基于嚴格的出生日期資格規則。這個政策的特殊性創造了一個非常有用的“自然實驗”——在截止日期前后出生的人之間幾乎完美的對比——讓研究團隊能夠估算疫苗接種如何隨著時間影響認知結果。

Longevity.Technology：長壽行業總是喜歡那些新奇的機制；有時候，最有趣的故事其實就藏在顯而易見的地方。與較低的癡呆癥風險相關的帶狀皰疹疫苗幾乎顯得太合理——而這正是關鍵所在。與那些需要定制診所和極高遵從度的其他投機性干預不同，這是一種可擴展且熟悉的公共衛生工具，安全性已知，分發方式也已建立。研究的設計為這一主張增添了分量：威爾士基于年齡的資格截止點創造了一個準實驗設置，減輕了疫苗研究中通常存在的偏見，盡管它仍然是現實世界的數據，而不是隨機試驗，不應被過度宣傳。使這一信號更難以忽視的是，它與越來越多的研究結果并行，表明帶狀皰疹疫苗接種也可能降低中風風險，促使我們朝著血管故事而不僅僅是免疫學故事發展——而在癡呆癥中，這些途徑很少是分開的。更廣泛的觀點，以及長壽生物技術公司和政策制定者都應認真對待的觀點是，重新利用并不意味著滿足于次優選擇；而是意味著利用現有的、經過驗證的工具來爭取時間和功能，以便在新藥開發的緩慢機制趕上之前，在大規模人群中發揮作用。

顯而易見的自然實驗

這項分析使用了安全匿名信息鏈接（SAIL）數據庫，涵蓋了2013年至2022年間威爾士超過30萬人的健康記錄。作者關注了NHS疫苗接種的推出，該政策根據出生日期使人們有資格或無資格接種——換句話說，您是否在截止日期前后出生了幾天。

這個細節很重要。傳統的疫苗接種觀察研究常常受到“健康用戶”問題的困擾：選擇接種疫苗的人可能還有其他優勢——更好的醫療服務獲取、更少的合并癥、更健康的習慣——這些都可能偽裝成保護。在這里，資格是通過行政手段來確定的，而不是基于行為；作者將其稱為回歸不連續設計，這是一種因果推斷方法，把截止點視為準隨機分配。

在論文中，作者指出，年齡在資格門檻上相差一周的年齡會導致疫苗接種率的巨大差異——近50個百分點——這為他們估計下游影響提供了強有力的杠桿。

研究人員發現的內容

總體信息很簡單，但并不容易理解：符合Zostavax疫苗接種資格與輕度認知障礙（MCI）新診斷病例的減少，以及隨訪期間癡呆癥的診斷減少有關。

更不尋常的是，這種關聯并不僅限于預防。在那些已經患有癡呆癥的人中，符合疫苗接種資格與因癡呆癥而記錄的死亡率較低相關聯——這一發現提出了可能存在疾病修飾效應，或者至少是臨床衰退減緩的可能性。

作者將這項研究框定為“癡呆癥疾病過程的不同階段”，包括MCI和癡呆癥的預防以及減少癡呆癥死亡率。在分析中，一個一致的特征是，女性的保護效應明顯強于男性——作者指出，這一模式在其他關于疫苗相關免疫反應的研究中也有觀察到。

哈倫·艾哈邁德博士，卡迪夫大學醫學院流行病學的全科醫生和流行病學臨床講師，作為研究團隊的一員說：“我們的結果表明，帶狀皰疹疫苗可能有助于預防早期記憶衰退并減緩疾病進展�！�

帶狀皰疹疫苗為何對大腦可能重要

機制尚未確定，作者對此持謹慎態度。然而，生物學上的合理性也并不薄弱——這涉及到幾個長壽研究者多年來一直關注的主題：免疫衰老、慢性炎癥、潛伏感染和血管風險。

水痘帶狀皰疹病毒是水痘的病因，潛伏在體內，后來可以重新激活為帶狀皰疹。作者討論了預防病毒重新激活可能減少神經炎癥的可能性，這對與癡呆相關的通路產生的連鎖反應。他們還提到單純皰疹病毒，另一種與認知衰退相關的潛伏病毒，作為一個更廣泛的假設的一部分，認為抑制病毒重新激活可能減少大腦中的炎癥和病理級聯效應。

第二個可能的解釋是免疫“訓練”——即某些疫苗不僅僅是保護我們免受其目標病原體的侵害，還可能更廣泛地塑造免疫功能，從而可能對抗與年齡相關的免疫衰退。

然后是血管健康的話題，這個話題一直存在。獨立研究報告顯示，帶狀皰疹疫苗接種可能與老年人中中風風險降低多達18%相關——這提醒我們，神經退行性疾病與血管損傷之間的界限往往是模糊的，而不是清晰的。如果疫苗接種能夠減少中風、微血管損傷或全身炎癥，那么它可能會減緩導致認知障礙的進程。

作為健康壽命策略的再利用

在長壽領域，有時會有一種潛規則：“真正”的進展來自新型抗衰老藥物，而不是已建立的公共衛生工具。然而，隨著衛生系統應對日益增加的癡呆癥患病率，以及社會進入不熟悉的人口結構領域，再利用的吸引力變得難以忽視。

在這種情況下，疫苗顯得尤為重要。它們已經融入醫療基礎設施；相對便宜；而且與許多生活方式干預不同，接種不需要每天都做到完美。一針，也許兩針……乏味但有效。

論文的結構清晰地表明，作者們看到了更明確測試的希望。正如斯坦福大學的帕斯卡爾·蓋爾德策爾博士所指出的，團隊希望為一項隨機試驗籌集慈善資金，以更有力地驗證這一發現，試驗使用的是非專利的活帶狀皰疹疫苗。

還有一個現代的進展：威爾士的“自然實驗”是基于一種名為Zostavax的活減毒疫苗。許多國家已經轉向Shingrix，這是一種重組疫苗，在免疫效果上可能存在差異。不同疫苗平臺是否會出現類似的癡呆信號，這仍是一個開放且相當重要的問題。

值得關注的信號

長壽研究領域已經很擅長區分機制上的興奮和臨床證據，而這項研究正好處于一個引人深思的中間地帶——扎實的流行病學、合理的生物學和重要的研究終點，但尚未得出隨機對照的結果。

盡管如此，它提醒我們，預防并不總是以未來科技的樣子出現。有時它偽裝成一些看似普通的東西，有時它早已在日程中，只是在等著被問到正確的問題。