默沙東：HIV-1新藥獲FDA批準上市，三藥聯用方案不敵“可樂”療法

HIV-1新藥獲FDA批準上市

4月21日，默沙東宣布雙藥單片制劑Idvynso（100mg多拉韋林+0.25艾拉曲韋）獲得FDA批準上市，用于治療HIV-1感染成人患者。這些患者在接受穩定抗逆轉錄病毒藥物治療后病毒復制得到抑制（HIV-1 RNA<50拷貝數/mL），無病毒學治療失敗史，也沒有使用已知與多拉韋林耐藥相關的替代藥物，Idvynso可作為其新的抗逆轉錄病毒方案。需要注意的是，Idvynso禁止與強細胞色素P450（CYP）3A酶誘導劑及拉米夫定（3TC）或恩曲他濱（FTC）聯用，因為這些藥物可能會降低Idvynso的療效。

Idvynso是默沙東開發的一款抗HIV-1感染復方藥物，包含固定劑量的多拉韋林和艾拉曲韋。其中，多拉韋林（doravirine）是一種非核苷逆轉錄酶抑制劑（NNRTI），通過非競爭性抑制HIV-1逆轉錄酶來抑制HIV-1病毒的復制；艾拉曲韋（islatravir）是一種強效的下一代核苷類似物逆轉錄酶抑制劑（NRTI），通過多種機制阻斷HIV-1病毒的復制，包括抑制逆轉錄酶易位，導致鏈即時終止，以及誘導病毒DNA結構變化（延遲鏈終止）。

Idvynso的療效和安全性得到了兩項III期研究（MK-8591A-051和MK-8591A-052）第48周數據的支持。這兩項研究均為隨機、陽性藥物對照、非劣效性臨床試驗，納入了病毒得到抑制（HIV-1 RNA<50拷貝數/mL）的HIV-1感染成人患者。受試者必須在試驗開始前至少3個月內穩定地接受抗逆轉錄病毒藥物治療，且無治療失敗史。

在MK-8591A-051研究（n=551）中，受試者從口服抗逆轉錄病毒治療（ART）方案轉換為Idvynso。結果顯示，Idvynso非劣效于基線ART方案。

第48周，轉換為Idvynso和堅持使用基線ART方案的治療組，分別有1%和5%的受試者病毒載量≥50拷貝數/mL（治療差異為-3.6%）。96%轉換為Idvynso的受試者保持病毒抑制效果，而堅持使用基線ART方案的受試者這一比例為92%。

在MK-8591A-052研究（n=513）中，受試者從Biktarvy（比克恩丙諾，BIC/FTC/TAF）轉換為Idvynso。結果顯示，Idvynso非劣效于Biktarvy。

在第48周，轉換為Idvynso和堅持使用Biktarvy的治療組，均有1%的受試者病毒載量≥50拷貝數/mL（治療差異為0.9%）。92%轉換為Idvynso的受試者保持病毒抑制效果，而堅持使用基線Biktarvy的受試者這一比例為94%。

兩項研究均顯示，在各個亞組（年齡、性別和種族）中，試驗組和對照組的治療結局相似。

在65歲及以上受試者和更年輕的受試者中，均未發現Idvynso的安全性或有效性存在整體差異，但部分老年受試者的敏感性較高，不可排除。

在MK-8591A-051研究中，Idvynso組和基線ART方案組分別有0.5%和2%的受試者報告不良反應，最常見的不良反應為腹瀉（3% vs 0%）、頭暈（2% vs 1%）、疲勞（2% vs 1%）、腹脹（2% vs 0%）、頭痛（2% vs 1%）、體重增加（2% vs 0%）。

在MK-8591A-052研究中，Idvynso和Biktarvy組分別有3%和2%的受試者報告不良反應，最常見（發生率≥2%）的不良反應為腹瀉（1% vs 1%）、頭暈（1% vs 0%）、疲勞（1% vs 1%）、腹部脹滿（1% vs 0%）、頭痛（1% vs 0%）、體重增加（<1% vs 0%）。

服用Idvynso的受試者體重較基線變化值極小。第48周，Idvynso組和基線ART方案組的體重變化分別為+0.94kg和-0.15kg，Idvynso組和Biktarvy組的體重變化分別為-0.03kg和+0.28kg。在MK-8591A-051研究中，6例出現體重增加不良反應的受試者，有4例來自基線接受含依非韋倫和/或替諾福韋二吡呋酯的基線ART方案治療的患者。

三藥聯用方案不敵“可樂”療法

同日，默沙東和衛材公布了三藥聯用方案 一線治療晚期透明細胞腎細胞癌（RCC）的 III期LITESPARK-012研究結果。

LITESPARK-012研究（NCT04736706）是一項隨機、開放標簽的III期臨床試驗，共招募1688例患者，分為三組：

• 帕博利珠單抗（默沙東的PD-1單抗）+侖伐替尼（衛材的口服多受體酪氨酸激酶抑制劑TKI）+貝組替凡（默沙東的FIC口服HIF-2α抑制劑）。

• MK-1308A（帕博利珠單抗+quavonlimab，其中quavonlimab是默沙東在研的CTLA-4單抗）+侖伐替尼。

• 對照組：帕博利珠單抗+侖伐替尼（可樂療法）。

在預設的中期分析中，與帕博利珠單抗聯合侖伐替尼組相比，兩個三藥聯用方案試驗組均未能達到無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的雙重主要終點。聯合方案的安全特征與此前研究中觀察到的單藥及帕博利珠單抗聯合侖伐替尼方案的安全性一致。

不過，此次LITESPARK-012的結果不影響LITESPARK臨床項目下的其他在研試驗。此前，美國食品藥品監督管理局（FDA）已受理基于LITESPARK-011試驗的兩項補充新藥申請（sNDA），適應癥為貝組替凡聯合侖伐替尼治療既往接受過治療的晚期RCC患者，其PDUFA為2026年10月4日。

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