默克公司于美國(guó)東部時(shí)間4月21日宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)其抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物Idvynso（doravirine/islatravir，多拉韋林/伊斯拉曲韋）用于治療成人HIV-1病毒感染，以替代在穩(wěn)定的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法中受到病毒學(xué)抑制（HIV-1 RNA低于50拷貝/毫升）、沒(méi)有病毒學(xué)治療失敗史且沒(méi)有已知的與多拉韋林耐藥性相關(guān)的替代療法患者的當(dāng)前抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。這一批準(zhǔn)為目前病毒載量已得到抑制且正在接受穩(wěn)定治療方案的HIV-1感染成人患者提供了一種簡(jiǎn)化的治療選擇。

病毒學(xué)抑制是抗逆轉(zhuǎn)錄病毒HIV療法的目標(biāo)，意味著患者的HIV病毒載量足夠低，無(wú)法通過(guò)常規(guī)檢測(cè)方法檢測(cè)到，也不會(huì)傳播給性伴侶。Idvynso是一種新型雙藥單片復(fù)方制劑，每片包含100毫克HIV-1非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑多拉韋林和0.25毫克HIV-1核苷類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑伊斯拉曲韋。這是首個(gè)非整合酶抑制劑、不含替諾福韋、每日一次的完整雙藥方案，在頭對(duì)頭3期試驗(yàn)中已證明其療效不劣于三藥方案必妥維。預(yù)計(jì)該藥物將于5月11日開(kāi)始在美國(guó)上市。

上市批準(zhǔn)得到了兩項(xiàng)評(píng)估了其療效的隨機(jī)、活性對(duì)照、非劣效性試驗(yàn)（試驗(yàn)051[NCT05631093]和試驗(yàn)052[NCT05630755]）數(shù)據(jù)的支持，這些試驗(yàn)納入了病毒學(xué)抑制的HIV感染者。受試者必須在入組前至少3個(gè)月內(nèi)，在其起始治療方案下病毒學(xué)抑制穩(wěn)定，且無(wú)治療失敗史?；顒?dòng)性乙型肝炎病毒感染（乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性或乙型肝炎病毒DNA陽(yáng)性）的受試者被排除在試驗(yàn)之外。兩項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是第48周時(shí)HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升的受試者比例。

從口服ART方案轉(zhuǎn)換為Idvynso

在開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)051中，受試者從口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）方案轉(zhuǎn)換為Idvynso。共有551名受試者按2:1的比例隨機(jī)分組，其中366名受試者轉(zhuǎn)換為每日一次服用Idvynso，185名受試者則繼續(xù)接受起始ART方案。

隨機(jī)分組按起始ART方案進(jìn)行分層。所有受試者起始CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)平均值為748個(gè)/mm3，80%的受試者起始CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)>500個(gè)/mm3。入組時(shí)，64%的受試者接受基于整合酶抑制劑的方案治療，5%接受基于蛋白酶抑制劑的方案治療（包括與整合酶抑制劑的聯(lián)合用藥），30%接受其他方案治療。入組時(shí)，兩組受試者中約有29%有既往乙型肝炎病毒感染史[乙型肝炎核心抗體陽(yáng)性]。這些特征在各治療組之間相似。

結(jié)果顯示，在第48周時(shí)，改用Idvynso治療的患者中，有1%的患者HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升，而繼續(xù)接受原治療方案的患者中，這一比例為5%（治療差異為-3.6%，95%CI，-7.8%，-0.8%）。此外，次要終點(diǎn)的結(jié)果顯示，改用Idvynso治療的受試者中，96%維持了病毒學(xué)抑制，而繼續(xù)接受原治療方案的受試者中，這一比例為92%。按年齡、性別、種族和原治療方案劃分的各亞組治療結(jié)果相似。Idvynso組和原治療方案組在第48周時(shí)CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)較起始平均分別增加5個(gè)和18個(gè)細(xì)胞/mm3。

從必妥維方案轉(zhuǎn)換為Idvynso

在雙盲試驗(yàn)052中，受試者從必妥維方案轉(zhuǎn)換為Idvynso方案。共有513名受試者按2:1的比例隨機(jī)分組，其中342名受試者轉(zhuǎn)換為每日一次的Idvynso方案，171名受試者繼續(xù)服用必妥維方案。所有受試者起始CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)平均值為717個(gè)/mm3，75%的受試者起始CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)>500個(gè)/mm3。兩組受試者中約26%在入組時(shí)乙型肝炎核心抗體呈陽(yáng)性。各治療組的這些特征相似。

結(jié)果顯示，改用Idvynso治療的受試者中，僅有1%在第48周時(shí)病毒載量高于50拷貝/毫升，這與繼續(xù)接受必妥維治療的患者的結(jié)果一致。次要終點(diǎn)的結(jié)果顯示，在第48周時(shí)，改用Idvynso治療的患者有92%維持了病毒學(xué)抑制，而繼續(xù)接受必妥維治療的受試者中，該比例為94%。按年齡、性別和種族劃分的各亞組治療結(jié)果相似。Idvynso組和必妥維組在第48周時(shí)CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)較起始平均分別增加30個(gè)和28個(gè)細(xì)胞/mm3。

兩項(xiàng)試驗(yàn)中，接受Idvynso治療的患者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率大于或等于2%，所有級(jí)別）：腹瀉、頭暈、疲勞、腹脹、頭痛和體重增加。

參考來(lái)源：‘FDA Approves Merck’s Once-Daily IDVYNSO? (doravirine/islatravir)’，新聞稿。Merck；2026年4月21日下午2:11（美國(guó)東部時(shí)間）發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。