氨基觀察-創新藥組原創出品

作者 | 沙曉威

繼年初24億美元收購Orna Therapeutics，禮來再次重金押注體內CAR-T。

4月20日，禮來宣布以70億美元的價格收購Kelonia Therapeutics，將體內CAR-T賽道的交易估值推向一個新高峰。算起來，禮來2026年僅在體內CAR-T賽道就已投入近100億美元。

值得注意的是，這次收購的也并非成熟資產，Kelonia的核心藥物KLN-1010仍處I期，僅完成4例患者的早期驗證。Orna的核心資產ORN-252則處于臨床試驗準備階段。

顯然，禮來押注的并不是某個分子，而是兩條差異化的體內CAR-T技術路徑。

Orna采用LNP遞送+環狀RNA體系，在體內穩定性與蛋白表達持續性上具備優勢，更契合自身免疫疾病等長期治療場景；Kelonia則基于慢病毒遞送，延續了傳統CAR-T在腫瘤領域的技術邏輯。

不止禮來，過去一年，從阿斯利康到艾伯維，再到吉利德、BMS，多家MNC紛紛重金收購體內CAR-T公司，掀起賽道并購熱潮。

MNC的集體重倉加持，既推高了體內CAR-T資產的價值，也印證了賽道的核心價值與廣闊潛力。但需要認清的是，目前體內CAR-T整體仍處于早期階段，療效穩定性、安全性等關鍵問題尚未得到充分驗證。

這一輪并購潮是對“下一代”細胞治療的提前卡位，未來幾年內能否兌現預期，仍有待觀察。

估值水漲船高

禮來最新的收購，刷新了體內CAR-T領域的交易紀錄。

在此之前，賽道已頻現重磅交易。阿斯利康以10億美元收購EsoBiotec，吉利德旗下Kite以3.5億美元買下Interius Bio Therapeutics，并與Pregene簽署了價值高達16億美元的合作協議；艾伯維也先后兩次出手，14.4億美元與Umoja達成合作后，又以21億美元收購了Capstan Therapeutics，BMS則以15億美元拿下了Orbital Therapeutics。

僅對比收購價，禮來70億美元的收購屬實不低。體內CAR-T資產整體也呈現出越來越貴的趨勢，這背后是由臨床數據驅動的。

Kelonia核心管線KLN-1010，是一款靶向BCMA的體內CAR-T療法，用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤，目前處于一期臨床階段。

禮來之所以愿意重金收購，核心原因之一就是其早期臨床數據表現出的療效潛力。

2025年ASH年會上，Kelonia展示了KLN-1010的首批數據：四例復發/難治性多發性骨髓瘤患者，在接受單次KLN-1010輸注后，1個月均實現了骨髓微小殘留病（MRD）陰性緩解，隨訪時間最長的兩名患者在三個月內均保持了MRD陰性反應。在最長的5個月隨訪期內，所有患者均保持應答狀態，顯示出一定的持續性信號。

其體內擴增能力也接近已上市體外CAR-T水平，在未進行淋巴清除化療的前提下，循環T細胞中CAR-T占比可達85%。

安全性方面，KLN-1010同樣表現良好，四名患者接受KLN-1010治療后未出現≥3級CRS，無免疫效應細胞相關神經毒性綜合征(ICANS)，無延遲性神經毒性，且細胞減少癥明顯降低，這是體外CAR-T無法實現的。

基于上述數據，2026年1月，KLN-1010獲FDA批準IND申請，用于復發/難治性多發性骨髓瘤治療。

禮來腫瘤業務發展負責人Jacob Van Naarden表示：“自體CAR-T療法顯著改善了多種癌癥患者的治療效果，但由于生產、安全性和可及性方面存在諸多障礙，只有一小部分符合條件的患者能夠真正接受治療。Kelonia的體內平臺有望改變這一現狀，它能夠以更簡單、更便捷的方式提供快速、持久的療效。”

由此來看，支撐本輪交易的高溢價，是Kelonia體內CAR-T平臺的治療潛力，而這4例患者的數據雖然規模有限，卻提供了最直觀的療效證據。

未來，隨著更多臨床數據的讀出，或許我們會看到體內CAR-T估值的繼續上漲。

技術兩頭下注

自2024年以來，體內CAR-T開始快速發展，多家MNC掀起了技術軍備競賽。禮來入場雖晚，但通過先后收購Orna Therapeutics和Kelonia Therapeutics，已完成體內CAR-T兩大核心領域的布局：腫瘤與自免。

2026年2月，禮來收購Orna Therapeutics，其核心資產ORN-252是一款靶向CD19的體內CAR-T產品，主要用于治療系統性紅斑狼瘡（SLE）等B細胞驅動的自身免疫疾病，目前處于IND準備階段。

在2025年ASH大會上，Orna公布了ORN-252的早期體內數據。在人源化狼瘡模型中，ORN-252在低至0.03mg/kg劑量下即可有效清除B細胞，并顯著降低dsDNA抗體水平，表現出優于利妥昔單抗治療的效果。在非人靈長類實驗中，僅需0.1mg/kg劑量，即可實現外周血及脾臟B細胞的完全清除，同時誘導CAR-T細胞短暫擴增。

更重要的是，其呈現出可控的持久性：在B細胞再生后，免疫系統向幼稚B細胞重建，提示其具有免疫重置潛力。

適應癥之外，禮來也對技術路線進行了雙線押注。

ORN-252的研發基于LNP遞送+環狀RNA（panCAR?）平臺。其中環狀RNA通過將線性RNA自環化，顯著提升穩定性與表達效率，并降低免疫原性風險。且環狀RNA無帽、無尾、無修飾核苷的特性，相較傳統mRNA，具有更長半衰期、更高蛋白表達、更易規模化生產，有利于封裝進LNP體系。

而其遞送依賴的LNP避免復雜的配體修飾，從而降低免疫原性風險。具體表現為短期可衰減，支撐重復給藥。而可控長期的的優勢也更適配自身免疫疾病。

與之對應，Kelonia則代表另一條的路線。Kelonia基于iGPS?平臺，通過工程化慢病毒在體內直接改造T細胞，實現CAR基因的穩定整合與長期表達。

慢病毒的遞送方式，延續了傳統CAR-T在腫瘤領域的技術邏輯，即通過慢病毒載體將CAR基因穩定整合到T細胞基因組中，具備更強的持久性，有望實現 “功能性治愈”。

進一步，其體內基因定位系統(iGPS) 通過去除病毒天然受體結合能力，并在包膜結構中摻入抗CD3單鏈抗體片段（scFv），實現對T細胞的選擇性識別與靶向遞送，從而提高體內轉導的細胞特異性。降低給藥劑量的同時有潛力應用于更多患者。

被收購之前，Kelonia的技術平臺也與多家MNC達成合作。2025年初，Kelonia與安斯泰來旗下Xyphos Biosciences達成體內CAR-T開發合作；10月，強生宣布與Kelonia達成戰略合作，依托iGPS?平臺共同開發下一代體內CAR-T療法。

完成這兩筆交易后，禮來成為了全球唯一一家擁有自免+腫瘤兩款體內CAR-T技術平臺的公司。這也提醒我們，在這個前沿賽道沒有所謂贏家通吃，技術與臨床的最終驗證，才是決定賽道走向的核心。

謹慎與樂觀并存

盡管技術前景可期，過去兩年，體內CAR-T研發也取得了一些實質性進展，獲得了MNC的集體押注。然而，作為一種新型體內基因療法，其臨床療效與安全性表現仍需審慎看待。

畢竟，顛覆性的潛力并不能掩蓋研發風險。

以阿斯利康收購EsoBiotec獲得的體內CAR-T產品ESO-T01為例。ESO-T01在治療復發/難治性多發性骨髓瘤的I期臨床中，釋放出較強的早期療效信號：80%（4/5）患者實現客觀緩解，其中3例達到嚴格意義上的完全緩解。

但與療效信號同步出現的，是不可忽視的安全性問題。

今年3月，《nature medicine》雜志上公布了ESO-T01的臨床完整數據，“普遍耐受良好””的安全性結論背后，隱藏著令人擔憂的副作用。

體外CAR-T常出現的CRS同樣發生在ESO-T01治療的患者身上，五名患者中四名出現了CRS，其中三名患者出現3級CRS。此外，研究中還觀察到兩名患者在30天內出現2級單純皰疹病毒和一名患者在輸注后6個月出現肺部感染。這提示在免疫系統重塑窗口期，患者仍存在一定程度的免疫抑制或免疫失衡狀態。

更嚴重的是，有1例患者發生ICANS，并最終因髓外病灶進展導致脊髓壓迫死亡。盡管該事件與疾病進展本身存在交叉因素，但也暴露了體內CAR-T存在不可控風險。

虹信生物的HN2301則指向了體內CAR-T的另一約束：持久性。

HN2301是基于LNP載體的CD19 in vivo CAR-T，用于SLE。在針對SLE患者的I期臨床試驗中，5例患者在接受治療后3個月觀察到 SLEDAI 2000 評分下降。安全性問題上，無ICANS和≥3級CRS發生。

但該藥的持續時間較短，給藥后約6小時快速達到峰值，但整體體內持續時間僅維持2–3天，顯著短于慢病毒整合或LNP表達體系。

當然，盡管挑戰重重、臨床驗證之路也道阻且長，但作為腫瘤與自身免疫疾病治療的顛覆性創新方向，體內CAR-T仍將以技術革新重構細胞治療的底層邏輯。

隨著全球藥企的持續投入與臨床的不斷驗證，這項前沿技術終將突破現有局限，為無數難治性疾病患者打開全新治療窗口。

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