北京
*僅供醫學專業人士閱讀參考
結直腸癌（CRC）是全球主要的人類癌癥之一，其發病率和死亡率隨年齡逐步增長。雖然絕大多數的CRC病例和死亡都發生在50歲以上的人群中，但近年來的流行病學研究數據顯示，50歲以下的早發性結直腸癌（EOCRC）發生率正在增加。
在美國，EOCRC已經成為50歲以下男性的首要癌癥死因。在中國，EOCRC的年齡標化發病率（ASIR）自1990年以來也在顯著上漲，且表現出較全球平均水平更快的增長速度[1]。
但這背后的原因我們卻不得而知。
EOCRC較遲發性結直腸癌（LOCRC）雖然臨床表現有顯著的差異，但基因組特征卻差別不大，難以確定特定的疾病成因。
近期，《自然·醫學》雜志發表了來自西班牙瓦爾德希伯倫腫瘤研究所（VHIO）科研團隊的論文[2]，研究者們分析了EOCRC的表觀遺傳特征，證實了飲食、吸煙等傳統風險因素的影響，并首次指出了一種常見農藥，Picloram暴露是50歲以下人群患CRC的新型風險因素。
CRC與環境暴露密切相關，但大多數癌癥隊列研究缺乏長期的環境監測數據，因此研究者們將DNA甲基化作為環境暴露的替代指標，針對29種因素構建了甲基化風險評分（MRS）模型。
發現隊列來自癌癥基因圖譜(TCGA)的31名EOCRC患者和100名LOCRC患者樣本，驗證隊列則包含9個獨立隊列的83名EOCRC患者和272名LOCRC患者樣本。
MRS分析首先驗證了先前流行病學研究中確定的風險因素，揭示了EOCRC與LOCRC在生活方式上的顯著差異。EOCRC患者通常具有更低的地中海飲食評分和更低的受教育水平；EOCRC患者的吸煙暴露評分均顯著更高；EOCRC患者的肥胖相關MRS顯著更低，這也與臨床數據一致。
最值得關注的是，研究鎖定了多種農藥暴露與EOCRC之間存在關聯。相關性最強的就是picloram（P= 4.4×10??），草甘膦（Glyphosate）、高氰戊菊酯（Esfenvalerate）、煙嘧磺隆（Nicosulfuron）、阿特拉津（Atrazine）也與EOCRC存在關聯。
picloram
分析發現，高picloram暴露組存在獨特的腫瘤生物學特征，APC突變率顯著下降至74%（vs 90%），且Wnt/β-catenin信號通路顯著下調。高暴露組還觀察到補體系統IL6-JAK-STAT3信號通路相關免疫反應路徑的下調，生物學年齡更加年輕。
研究者在討論中指出，包含picloram在內的吡啶羧酸類除草劑自1960年代開始使用，如今的老年患者在童年時期可能未接觸過該物質，而當代年輕人則可能在生命早期就暴露其中。兒童和青少年時期的環境安全需重新審視。
奇點小伙伴們的播客欄目開播啦！在這個欄目里，我們會分享近期熱門的藥物研發資訊和行業新鮮動態，附贈奇點糕們（可能犀利）的銳評，歡迎大家點擊訂閱和奇點糕一起嘮嗑~
參考資料：
[1]Ong, S.S., Xu, L., Deng, X. et al. Trends, global comparisons, and projections of early onset colorectal cancer burden in China based on GBD study 2021. Sci Rep 15, 2969 (2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-87730-0
[2]Maas, S.C.E., Baraibar, I., Lemler, L. et al. Epigenetic fingerprints link early-onset colon and rectal cancer to pesticide exposure. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04342-5
本文作者丨代絲雨
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
