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《食品科學》:中南林業科技大學任佳麗教授等:荒漠肉蓯蓉活性成分的藥理作用及質量影響因素

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荒漠肉蓯蓉(Cistanches deserticola Y. C. Ma)是唇形目列當科肉蓯蓉屬多年生寄生草本植物,其生存高度依賴特定寄主,主要寄生于梭梭(Haloxylon ammodendron(C. A. Mey.) Bunge)、檉柳(Tamarix chinensis Lour.)、四翅濱藜(Atriplex canescens (Pursh) Nutt.)等植物根部,自然分布集中于新疆、寧夏、甘肅、青海和內蒙古等地的干旱沙漠地帶。在肉蓯蓉屬中,荒漠肉蓯蓉是兼具藥用與食用價值的核心物種,而歷史上作為肉蓯蓉藥材使用的物種僅有3 個,即荒漠肉蓯蓉、鹽生肉蓯蓉(Cistanches salsa (C. A. Mey.) G. Beck)與管花肉蓯蓉(Cistanches tubulosa (Schenk) R. Wight),肉蓯蓉屬主要種類、寄主及分布地域詳見表1。

從應用歷史來看,荒漠肉蓯蓉的藥用價值早在西漢便被認可——《神農本草經》首次將其列為“上品”,記“主五勞七傷、補中、強陰益精”,奠定了其名貴中藥地位;東漢《名醫別錄》進一步補充“除膀胱邪氣、止腰痛痢疾”的功效,細化臨床應用場景;明代《本草綱目》闡釋其“補而不峻”的溫和藥性及“從容(和緩之貌)”的命名淵源,還提及“煮粥、浸酒”的用法,已表現出藥食兩用的早期形態。正因功效突出,在歷代方劑中,荒漠肉蓯蓉在增力類配方中出現率居首,滋補類配方中僅次于人參,故有“沙漠人參”之稱。

《中國藥典》對荒漠肉蓯蓉的收載歷程,直觀反映出學界對其藥用價值認知的逐步深化:1963年版首次收錄肉蓯蓉屬藥材,但因當時對基原認知有限,僅記載“鹽生肉蓯蓉”;1977—2000年版逐步修正基原,限定為“荒漠肉蓯蓉”,并逐步完善質控方法,如2000年版新增以麥角甾苷(即毛蕊花糖苷)為對照品的高效液相色譜(HPLC)檢測;2005年版雖擴展基原納入“管花肉蓯蓉”,但針對荒漠肉蓯蓉首次確立“松果菊苷+毛蕊花糖苷總量≥0.3%”的含量指標,標志其質量評價從傳統“性狀鑒別”正式邁入“成分定量”階段。后續各版藥典持續優化質控體系,新增水分、總灰分、浸出物等質控項目,現行2025年版仍沿用荒漠肉蓯蓉“補腎陽、益精血、潤腸通便”的核心功效描述,為其藥食同源應用提供了權威標準依據。

2023年11月,荒漠肉蓯蓉被正式納入國家藥食同源目錄,獲得“中藥材+食品”雙重身份,這一政策選擇與其特性密切相關:荒漠肉蓯蓉含糖及甘露醇等甜味物質總量達31.6%,遠高于管花肉蓯蓉(15.0%),干燥后質地柔軟、口感清甜,既契合藥食同源產品的風味需求,也符合民間長期“炒菜食用”的傳統;而管花肉蓯蓉等近緣物種,干燥后質地堅硬、苦澀味顯著,更適合作為純藥材使用,因此未被納入藥食同源范疇。

現代藥理研究進一步證實,荒漠肉蓯蓉具有神經保護、抗疲勞、鎮靜、緩解便秘、治療痛風等功效,這與荒漠肉蓯蓉中種類繁多的生物功能成分密不可分。

中南林業科技大學食品科學與工程學院的畢龍城、鐘平勝、任佳麗*歷經數十年研究,荒漠肉蓯蓉的活性成分提取、分離、鑒定及藥理作用機制等方面取得顯著成果。然而其活性物質種類繁多、功效復雜,質量易受品種產地、加工及儲存等多種因素影響。這些因素通過直接或間接調控活性成分含量與生物活性,最終決定其藥效(圖1)?;诖?,本文系統梳理荒漠肉蓯蓉活性成分的最新研究進展,分析其藥理功效,并探討不同因素對其質量的影響,以期為荒漠肉蓯蓉的標準化種植、嚴格質量管控及食品與新藥研發提供理論支持。



1 生物活性成分

目前,從肉蓯蓉屬植物中分離出的化合物超過130 種?;哪馍惾刂饕ū揭掖架疹?、環烯醚萜類、木脂素類、多糖類、氨基酸及黃酮類等(圖2),其中多糖和苯乙醇苷被認為是主要的活性成分。


1.1 多糖

多糖是一種由醛糖或酮糖通過糖苷鍵連接形成的天然高分子化合物,廣泛存在于動植物及微生物細胞中。它不僅是細胞結構的重要組成部分和儲能物質,還因其顯著的生物活性及低毒性,在食品工業、醫藥領域和化妝品行業中得到廣泛應用。

肉蓯蓉多糖多集中在肉質莖中,在免疫調節、抗腫瘤、抗氧化以及調節腸道功能等方面展現出顯著的功效,而其結構(分子質量、單糖組成比例)直接影響了生物活性,目前從荒漠肉蓯蓉中主要分離得到的多糖見表2。Zeng Hui等從荒漠肉蓯蓉中提取并純化得到了一種多糖CDA-0.05,其單糖組成只有葡萄糖和半乳糖,物質的量比為96.4∶3.6;Weng Xiang等成功純化出兩種荒漠肉蓯蓉多糖CCDP-1和CCDP-2,分別由物質的量比為7.22∶5.98∶2.51∶1.81∶1.00和6.57∶8.48∶4.20∶2.72∶1.00的葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、阿拉伯糖和甘露糖組成;肖林霞等從荒漠肉蓯蓉中提取得到組成分別為葡萄糖、半乳糖、甘露糖、半乳糖醛酸、阿拉伯糖的中性糖CLP1和葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、半乳糖醛酸組成的肉蓯蓉酸性糖CLP2,且發現CLP1的抗氧化能力高于粗多糖CLP和CLP2。


1.2 苯乙醇苷類

苯乙醇苷類化合物通常由苯乙醇苷元和糖基組成,其結構多樣性賦予了這類化合物廣泛的生物活性。荒漠肉蓯蓉中苯乙醇苷類成分是其發揮藥理學作用的最主要活性成分之一,其中松果菊苷和毛蕊花糖苷更是被列入《中華人民共和國藥典》,作為肉蓯蓉的質量標志物。苯乙醇苷類物質主要包括松果菊苷、毛蕊花糖苷、管花苷A、異毛蕊花糖苷、2-乙酰毛蕊花糖苷、管花苷B等多種活性成分。

目前,Zhang Jiayu等開發了一種基于靜電場軌道阱回旋共振液相色譜組合質譜的新策略,成功從新疆、內蒙古等產地采集到的荒漠肉蓯蓉、管花肉蓯蓉以及沙蓯蓉中分離出69 種苯乙醇苷,其中包括17 種新發現的苯乙醇苷;Li Wenlan等利用液相色譜-四極桿/飛行時間質譜聯用技術從荒漠肉蓯蓉中鑒定了21 種苯乙醇苷;Ai Ziping等通過運用超高效液相色譜-質譜聯用技術發現了荒漠肉蓯蓉10 種苯乙醇苷。在質量控制方面,Li Ruiyan等采用單標記多組分定量分析法對荒漠肉蓯蓉以及管花肉蓯蓉中的5 種苯乙醇苷含量進行測定,提供了一種經濟可靠的質量控制方法;Lu Danyi和丁艷霞等采用HPLC對肉蓯蓉中的苯乙醇苷類化合物進行了定量分析,對36 批荒漠肉蓯蓉、管花肉蓯蓉以及沙蓯蓉樣品來源成功進行分類,為肉蓯蓉的質量控制提供了化學基礎;梁漸崧等采用超高效液相色譜法測定了荒漠肉蓯蓉、管花肉蓯蓉以及沙蓯蓉中6 種苯乙醇苷類成分,為肉蓯蓉產品的真偽鑒別和的質量評價提供了重要依據;Yang Zhenya等建立了中國不同地區荒漠肉蓯蓉苯乙醇苷的化學指紋圖譜。這些研究不僅證實了肉蓯蓉中含有多種苯乙醇苷類活性成分,而且豐富了肉蓯蓉化學成分的分析方法,為肉蓯蓉資源的合理利用和質量控制提供了科學支持。目前已從肉蓯蓉中鑒定得到的苯乙醇苷類物質有82 種(表3)。






1.3 環烯醚萜類

環烯醚萜是具有半縮醛和環戊烷環的單萜類化合物,具有抗病毒 、抗炎 和保肝 等作用。楊建華等 采用大孔樹脂、活性炭等色譜柱技術從人工栽培鹽生肉蓯蓉中分離純化得到益母草苷和8-表馬錢子苷酸兩種環烯醚萜類化合物;王嘉等 首次建立了可同時測定荒漠肉蓯蓉與沙蓯蓉中環烯醚萜類成分的HPLC方法;Nan Zedong等 運用多種方法從荒漠肉蓯蓉中分離并鑒定得到9 種環烯醚萜類化合物,并評價了其抗炎活性。目前已從肉蓯蓉中分離得到的環烯醚萜類活性物質有28 種(表4)。


1.4 黃酮類

黃酮作為植物界廣泛分布的次生代謝產物,基本骨架為2-苯基色原酮結構,這一特征性化學結構使其區別于其他酚類化合物。近年來研究證實,該類化合物不僅具有顯著的抗氧化、抗炎及抗細胞凋亡等藥理活性,更在抗誘變和免疫調節等方面展現出獨特的應用價值,這為肉蓯蓉中黃酮類成分的深度開發奠定了理論基礎。

目前荒漠肉蓯蓉中發現的黃酮類物質見表5。在成分分布研究方面,姬曉慧等系統分析了荒漠肉蓯蓉不同組織器官的活性成分含量,發現肉質莖中黃酮類化合物相對含量達6.87%,顯著高于其他部位。針對荒漠肉蓯蓉中黃酮提取工藝的優化研究呈現多元化技術路徑:楊凱等通過響應面法構建單因素-正交試驗體系,確立以0.2%十二烷基硫酸鈉溶液為提取介質時,料液比1∶20(g/mL)、80 ℃恒溫提取1.0 h為最佳工藝參數,該體系下黃酮提取率達7.34%。相比之下,肖星輝等創新性地采用乙醇-鹽雙水相萃取技術,在體積分數50%乙醇溶液、料液比1∶50(g/mL)、90 ℃條件下提取3.5 h,黃酮平均得率提升至13.04%,對比研究表明雙水相萃取技術具有顯著優勢。任和等進一步突破傳統分離技術,通過系統評價5 種吸附材料的性能參數,發現煙酸鋅配位聚合物[Zn(NA)2]具有最佳的吸附與解吸性能,使總黃酮純度由9.33%提高到48.23%,為高效富集和純化黃酮類化合物提供了有力的科學支撐。然而,當前肉蓯蓉中黃酮的提取純化研究尚顯不足,如何有效提升肉蓯蓉中黃酮類化合物的含量仍是一個亟待解決的關鍵問題,未來研究需在此方向上進一步深入探索。


1.5 木脂素類

木脂素是一類由苯丙素雙分子聚合而成的大宗化合物,主要分布于植物的木部和樹脂中,展現出顯著的生物活性,包括但不限于抗氧化和抗病毒特性,從而被認為是一種具有多重功能的植物激素 。肉蓯蓉肉質莖、花序和葉軸都富含木脂素。Nan Zedong等 采用色譜分析技術,成功從荒漠肉蓯蓉的莖部分離出11 種木脂素類化合物,為木脂素成分的深入研究提供了寶貴的數據。此外,Liu Jiliu等 在肉蓯蓉中鑒定出一種特定的木脂素成分,命名為PG,其化學式為C 26 H 32 O 11 。該木脂素成分因其卓越的抗炎、抗氧化以及免疫抑制特性而獲得了廣泛關注。目前從肉蓯蓉中發現的木脂素共22 種,其匯總如表6所示。


1.6 氨基酸類

荒漠肉蓯蓉營養成分豐富,包含了纈氨酸、賴氨酸、蛋氨酸、精氨酸等17 種氨基酸。這些氨基酸不僅是蛋白質生物合成的基本單元,同時還在多種生理功能的調節中扮演重要角色。胡楊等 采用氨基酸分析儀對新疆和田不同產地荒漠肉蓯蓉中氨基酸組成與含量進行測定,并通過氨基酸比值系數法對其營養價值進行評價。該研究不僅揭示了產地因素對肉蓯蓉中氨基酸含量的影響,而且為肉蓯蓉資源的深入開發和利用提供了新的科學依據。

2 荒漠肉蓯蓉活性成分功效

荒漠肉蓯蓉中富含的生物活性成分構成了其多樣化藥理作用的物質基礎,這些活性成分不僅可以單獨發揮作用,多數研究證明它們還可以通過多靶點、多途徑的交互作用實現特定的藥理效果。換言之,某一特定功效的實現可能是多種成分通過多靶點和多途徑共同作用的結果。例如,在董家銘的研究中,探討了荒漠肉蓯蓉對骨髓炎性微環境的調控作用及其對骨髓間充質干細胞增殖分化的影響。研究揭示其中的槲皮素、β-谷甾醇、β-蘇齊內酯和紅景天苷等成分,通過作用于前列腺素內過氧化物合酶2(PTGS2)、核受體共激活因子2(NCOA2)、熱休克蛋白90α家族A類成員1(HSP90AA1)和B細胞淋巴瘤-2(BCL-2)等核心靶點,調控了糖尿病并發癥中的晚期糖基化終末產物-晚期糖基化終末產物受體(AGE-RAGE)信號通路以及輔助性T細胞17(Th17)分化通路,從而展現出抗炎和抗骨質疏松的生物活性。

2.1 抗氧化

抗氧化防御對于維持生物體內環境的穩定性至關重要,其核心在于對抗氧化自由基的累積。在生理代謝過程中以及受到紫外線輻射、吸煙等外部環境因素的影響下,體內自由基,特別是活性氧(ROS)的產生量會增加。ROS作為一種高反應性的氧分子,包括超氧陰離子自由基、羥自由基和過氧化氫等,其過量存在會對細胞結構造成破壞,加速衰老過程,并可能導致心血管疾病、神經退行性疾病和癌癥等疾病的發生。因此,抗氧化防御系統的有效運作顯得尤為重要。

人體內的抗氧化物質可以通過內源性合成或外源性膳食攝取,其主要作用機理為直接清除ROS等自由基或間接減少自由基前體的生成,以阻斷氧化級聯反應。為了評估抗氧化性能,可以直接測定超氧陰離子自由基、羥自由基和烷氧基自由基的清除率。Guo Yuanheng等通過測定1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基、2,2’-聯氮-雙(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(ABTS)陽離子自由基、超氧陰離子自由基和羥自由基清除率,對荒漠肉蓯蓉3 種雜多糖組分CDP-A、CDP-B和CDP-C的抗氧化能力進行了比較。研究結果表明,相較于CDP-A和CDP-B,CDP-C展現出更顯著的抗氧化能力。

此外抗氧化效能的量化還可通過監測丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)、抗壞血酸過氧化物酶(APX)等生物標志物實現。正常情況下,過量的ROS會被內源性抗氧化防御系統清除,包括酶抗氧化系統(SOD、CAT、GPX等)和體內的非酶抗氧化系統(谷氨酸肽、抗壞血酸、生育酚、胡蘿卜素等)。Zhang Hong等研究發現荒漠肉蓯蓉寡糖提取物可以明顯改善脊髓損傷后脂質過氧化、還原型谷胱甘肽(GSH)、CAT、SOD、GPX、ROS水平,發揮抗氧化作用。張春生等通過檢測小鼠血清中GPX、SOD和MDA水平,觀察了荒漠肉蓯蓉多糖的抗氧化效果。結果顯示,多糖灌胃組的血清氧化應激水平顯著低于空白對照組,并且在一定程度上優于陽性對照雙歧桿菌四聯活菌片的效果。Jiang Hongyu等研究發現荒漠肉蓯蓉多糖通過降低MDA含量,提高SOD活性和GSH含量,增強了機體的抗氧化能力,并通過保護結腸肌間神經叢線粒體功能,顯著減輕了氧化應激誘導的損傷。羅欣杰等探討了荒漠肉蓯蓉多糖對高糖誘導的腎小管上皮細胞損傷的保護作用,發現多糖預處理能有效降低ROS水平,提高SOD和GPX的活性,并降低MDA含量,表明多糖可能通過多靶點調節機制緩解氧化應激反應。Hu Yibo等研究發現荒漠肉蓯蓉多糖可以促進黑素細胞的生成,防止黑素細胞的氧化應激損傷,其機制為增強核因子E2相關因子2/血紅素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)抗氧化途徑,從而清除細胞內ROS。Wang Haichao等進一步揭示了荒漠肉蓯蓉多糖在增強肝臟抗氧化酶活性方面的作用,并通過下調肝臟中Kelch樣ECH相關蛋白-1(Keap1)蛋白水平,促進Nrf2蛋白的表達,有效減輕了乙醇誘導的氧化損傷。

高燕等采用網絡藥理學方法,深入探討了肉蓯蓉苯乙醇苷類成分的抗氧化分子機制,發現其抗氧化作用與調節谷胱甘肽S-轉移酶pi-1(GSTP1)、表皮生長因子受體(EGFR)、絲裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)等靶點有關,且與其結構中的咖啡?;?,4-二羥基苯乙醇基團密切相關。安青等則探究了寄主和產地對荒漠肉蓯蓉6 種苯乙醇苷和粗多糖含量的影響,并評價其抗氧化活性,為肉蓯蓉作為天然抗氧化劑的應用及其新寄主四翅濱藜的推廣提供了科學依據。荒漠肉蓯蓉抗氧化作用見表7。


2.2 神經保護作用

荒漠肉蓯蓉在改善腦血管疾病相關的認知功能障礙方面展現出顯著效果,并具有明顯的神經保護作用。其通過維持腦內神經元功能完整、抑制細胞凋亡,有效強化腦血管系統保護,為神經系統疾病的治療提供了新方向?;哪馍惾厣窠洷Wo作用見表8。


許茜等研究發現,荒漠肉蓯蓉可能通過調節Keap1/Nrf2/HO-1信號通路,降低帕金森病模型大鼠的氧化應激水平,進而改善其海馬組織神經細胞損傷。此外,荒漠肉蓯蓉富含的苯乙醇苷類化合物貢獻突出,特別是松果菊苷,已被證實能夠增強動物模型的學習和記憶能力,其神經保護機制涉及對MAPK、NF-κB、半胱天冬酶3/8以及CHOP蛋白等多條信號通路的調節,為腦缺血性中風的輔助治療提供了新的潛在策略。在缺血性腦卒中小鼠模型中,苯乙醇苷可激活Wnt/β-連環蛋白信號通路,促進內源性神經干細胞增殖進而改善病癥。此外,Zhang Xianxie等利用轉錄組學、代謝組學、超微結構分析和分子生物學技術,從鐵凋亡途徑入手,揭示了苯乙醇苷通過多靶點、多途徑協同作用發揮缺氧神經保護功能的分子機制。

荒漠肉蓯蓉多糖同樣展現出顯著的神經保護作用。研究證實,其能減輕小鼠海馬區神經元凋亡,提升認知能力并延長小鼠壽命。此外,Jiang Hongyu等進一步揭示了肉蓯蓉多糖的神經保護作用可能與Nrf2/Keap1信號通路相關,通過減少氧化應激、保護線粒體功能,實現對結腸肌間神經元的保護。同時,荒漠肉蓯蓉多糖對衰老神經細胞保護顯著,可改善衰老模型小鼠學習記憶能力,這得益于其抗氧化、抗凋亡特性以及對cAMP、PKA和CREB信號通路的上調作用。

2.3 抗腫瘤

荒漠肉蓯蓉的抗腫瘤活性主要依賴多糖與苯乙醇苷兩類核心成分,通過“免疫調節”與“腫瘤細胞直接抑制”雙重路徑發揮作用,兩類成分的作用機制各有側重且可形成協同效應,具體作用特征及研究證據見表9。

崔永生研究發現,荒漠肉蓯蓉多糖可誘導M0/M2型巨噬細胞向抗腫瘤活性更強的M1型極化,其結構差異決定了與不同模式識別受體的作用偏好,從而精準調控腫瘤相關巨噬細胞功能。Weng Xiang等分離得到的CCDP-1和CCDP-2多糖均無細胞毒性,其中CCDP-2誘導樹突狀細胞成熟能力更強,可上調CD40、CD80、CD86及MHC II表達,促進同種異體T細胞增殖和Th1/Th2細胞因子分泌,并抑制樹突狀細胞內吞作用以增強抗原呈遞效率。體內實驗進一步證實,CCDP-2可劑量和時間依賴性地增強OVA特異性抗體生成、抗原特異性T細胞的活化及IFN-γ/IL-4分泌,其機制與MAPK和NF-κB通路激活相關,提示該多糖具備腫瘤疫苗佐劑的開發潛力。此外,Li Quanxiao等發現荒漠肉蓯蓉多糖可通過上調DC表型標志物與抗原攝取能力誘導其活化,激活TLR-2/TLR-4相關的MAPK和NF-κB通路,增強體液與細胞免疫反應。Feng Shuangshuang等提取的野生荒漠肉蓯蓉水溶性多糖則能誘導Th1/Th2混合應答,上調IL-4、IFN-γ水平,通過促進樹突狀細胞成熟激活免疫系統。值得注意的是,部分多糖還兼具直接抑制腫瘤細胞的作用,如樊黎麗等證實,荒漠肉蓯蓉多糖可通過下調LINC01410表達,劑量依賴性抑制肺癌細胞A549的增殖、遷移和侵襲,促進細胞凋亡。Jia Yamin等在Tgfb1Rag2基因缺失小鼠模型中也觀察到,荒漠肉蓯蓉水提物(多糖為主要活性成分)能增強脾細胞對結腸癌細胞的殺傷活性,同時上調巨噬細胞一氧化氮合酶II表達并刺激其吞噬功能。

苯乙醇苷類成分的抗腫瘤作用則以“直接靶向抑制腫瘤細胞”為核心,尤其對肝癌細胞效果顯著,且可與化療藥物協同增效。Yao Jie等從荒漠肉蓯蓉中分離出的管花苷B,可通過下調Hippo-Yes相關蛋白(YAP)通路下游轉錄靶基因(包括CTGF、CYR61和N-鈣黏蛋白)表達,抑制肝癌細胞遷移。唐穎進一步證實,荒漠肉蓯蓉苯乙醇苷可通過通過雙重機制抑制惡性T細胞:一方面調控SIRT2/p53、PI3K/AKT等信號通路誘導細胞凋亡與焦亡,另一方面阻斷NLRP3-IL-1β信號軸抑制細胞增殖與轉移。此外,Feng Duo等發現荒漠肉蓯蓉總苷可靶向腫瘤細胞能量代謝,通過抑制HepG2肝癌細胞的線粒體呼吸與糖酵解功能,提升細胞內ROS水平,最終抑制腫瘤細胞增殖。

綜上,荒漠肉蓯蓉多糖與苯乙醇苷分別通過“強化宿主免疫”與“靶向腫瘤細胞”形成抗腫瘤協同效應,相關研究不僅明確了兩類成分的作用機制與靶點,也為其在抗腫瘤藥物研發(如疫苗佐劑、化療增效劑)及藥食同源抗腫瘤輔助產品開發中提供了理論支撐。


2.4 抗骨質疏松

骨質疏松癥是以骨量減少和骨骼微結構退化為特征的代謝性骨病,治療核心在于調節骨代謝平衡。荒漠肉蓯蓉因兼具促進成骨細胞活性與抑制破骨細胞活性的雙重作用,且毒性較低,契合傳統“補腎壯骨”應用場景,近年來其抗骨質疏松機制(圖3)被逐步揭示,呈現“多成分協同、多通路調控”的特征,具體作用路徑及研究證據如下。


在多糖類成分的作用中,抗氧化應激和腸道菌群調節是核心機制,且可間接實現骨代謝平衡。Song Dezhi等發現,荒漠肉蓯蓉多糖可增強抗氧化酶表達,減少破骨細胞中核因子κB受體活化因子配體(RANKL)介導的ROS生成,同時抑制活化T細胞中NF-κB和MAPK通路激活,從而阻斷破骨細胞過度活化。Gu Jingna等進一步證實,荒漠肉蓯蓉多糖可重塑絕經后骨質疏松小鼠的腸道菌群結構,改善腸黏膜損傷并提高短鏈脂肪酸水平,通過平衡Th17/Treg細胞比例減少促炎細胞因子釋放,間接促進成骨細胞分化、抑制破骨細胞生成,最終改善骨微結構。此外,Wang Fujiang等在加速老化骨質疏松小鼠模型中觀察到,荒漠肉蓯蓉多糖與總苷、寡糖協同作用時,可通過調節Wnt/β-連環蛋白信號通路——下調RANKL、p-β-連環蛋白表達,上調成骨相關因子骨形態發生蛋白2(BMP-2)、骨鈣素(OCN)、骨保護素(OPG)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β),顯著促進新骨形成、膠原纖維沉積及鈣積累,修復骨組織病理損傷。

苯乙醇苷類成分則通過調節免疫細胞功能間接調控成骨細胞活性。徐姍姍研究表明,經松果菊苷處理的T細胞培養上清液可顯著促進成骨細胞增殖,同時上調骨保護蛋白mRNA表達、抑制RANKL mRNA表達,從而維持骨代謝平衡。而董家銘的研究進一步表明,荒漠肉蓯蓉中紅景天苷、多糖等多成分可形成“多靶點-多途徑”協同效應,包括抑制炎癥反應、調控細胞周期及促進骨髓間充質干細胞增殖,強化抗骨質疏松效果。

荒漠肉蓯蓉提取物(含多糖、苯乙醇苷等混合成分)的抗骨質疏松作用則體現“雙向調節骨代謝”的綜合優勢。Zhang Bo等利用去卵巢絕經后骨質疏松大鼠模型證實,該提取物可提升堿性磷酸酶活性,顯著增加骨密度并改善骨微結構,同時降低脫氧吡啶啉、組織蛋白酶K等骨吸收標志物水平。機制上,其通過下調TRAF6、RANK、NF-κB等破骨相關因子,上調PI3K、AKT等成骨相關因子,阻斷RANKL/RANK誘導的NF-κB和PI3K/AKT信號通路,實現“抑制骨吸收+促進骨形成”的雙重調控。Wang Cheng等也強調了荒漠肉蓯蓉對絕經后骨質疏松癥的治療價值,核心在于其能通過多途徑整合調控骨代謝,且安全性高,提示其具備開發為低毒抗骨質疏松藥物的潛力。

綜上,荒漠肉蓯蓉通過“抗氧化應激-免疫調節-腸道菌群調控”的跨系統作用,結合Wnt/β-連環蛋白、PI3K/AKT等信號通路的精準調控,實現成骨-破骨代謝平衡。其多糖、苯乙醇苷及總苷成分的協同作用,為開發低毒高效的抗骨質疏松藥物提供了豐富靶點。未來研究可進一步聚焦“成分-腸道菌群-骨代謝”的跨器官調控機制,推動臨床轉化應用。

2.5 調節腸道功能

荒漠肉蓯蓉作為傳統潤腸通便中藥,其腸道調節作用通過構建“生物-物理-化學”三重屏障實現腸道屏障維護(圖4)。在生物屏障層面,荒漠肉蓯蓉多糖與松果菊苷聯合作用可有效改善腸道菌群紊亂;物理屏障方面,荒漠肉蓯蓉多糖可逆轉衰老導致的腸絨毛縮短,恢復Claudin-1、Occludin等緊密連接蛋白表達;化學屏障構建中,荒漠肉蓯蓉總糖醇提取物可通過調節CYP8B1、FGF15、TGR5和FXR等基因進而調節膽汁酸代謝,而多糖可減少血清內毒素,苯乙醇苷可減少儲存黏蛋白的杯狀細胞數量耗竭,改善腸道黏液屏障穩態。


多項研究證實,荒漠肉蓯蓉多糖是關鍵活性成分?;哪馍惾囟嗵请m然大多數不易被人體消化,但在腸道菌群的作用下,可被降解為寡糖和單糖,進而發揮作用。劉延忠等在便秘性腸易激綜合征大鼠模型中證實,荒漠肉蓯蓉多糖可軟化糞便、促進排泄并緩解結腸病理損傷;Wang Haichao等在乙醇誘導肝損傷小鼠模型中觀察到,荒漠肉蓯蓉多糖可重塑腸道菌群結構,增加阿克曼氏菌等益生菌豐度,降低有害微生物含量。張春生等在小鼠實驗中觀察到,灌胃荒漠肉蓯蓉多糖可提升Akkermansia muciniphila、Alloprevotella及Prevotellaceae等益生菌水平,逆轉腸絨毛縮短,改善腸道功能;羅欣杰等進一步指出,荒漠肉蓯蓉多糖通過調節有益菌與潛在致病菌比例,增強腸道屏障功能。另有研究顯示,荒漠肉蓯蓉不同分子質量的多糖均可促進短鏈脂肪酸生成、提升松果菊苷吸收效率,調節腸道菌群多樣性,顯著促進普雷沃氏菌等有益菌生長。

2.6 抗炎

炎癥是生物體對創傷、感染和應激的一種生理性防御反應,通常通過NO和促炎細胞因子的分泌實現自然保護。然而,長期或慢性的炎癥可能損害機體并促進多種疾病的發展,如慢性腎病、糖尿病、癌癥、抑郁癥和癡呆等。因此,抗炎研究具有重要意義。

荒漠肉蓯蓉及其活性成分具有顯著的抗炎作用(表10)。Zhang Bo等研究發現,荒漠肉蓯蓉多糖通過腸道菌群衍生的短鏈脂肪酸和Th17/Treg細胞的復雜相互作用,減少促炎性細胞因子的積累,從而有效減輕絕經后骨質疏松癥相關的炎癥。Wang Haichao等的研究進一步揭示了荒漠肉蓯蓉多糖在肝臟炎癥中的保護作用。經肉蓯蓉多糖治療的小鼠,其肝臟中的GSH和SOD活性顯著升高,而ROS和MDA水平顯著降低。此外,肝臟中的炎癥細胞因子水平,包括TNF-α、IL-6、IL-1β和單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)均有所下降,從而減輕了肝臟的炎癥反應。Liu Jiliu等探討了荒漠肉蓯蓉在哮喘治療中的作用機制,發現其關鍵活性成分松脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷與iNOS有較強的結合親和力。iNOS是在促炎刺激下釋放的酶,荒漠肉蓯蓉通過下調iNOS的表達,減少與炎癥相關的NO產生,從而降低炎癥細胞的浸潤,揭示了荒漠肉蓯蓉抗炎作用的潛在機制。


2.7 其他藥理作用

除上述核心作用外,荒漠肉蓯蓉在抗衰老抗疲勞、抗抑郁、緩解哮喘等領域也展現出多成分協同的潛在應用價值,其作用機制均圍繞“多靶點調控”展開。

在抗衰老抗疲勞方面,其功效與抗氧化、能量代謝調節及神經保護功能密切相關,核心機制為減少代謝廢物堆積、增強自由基清除能力、抑制細胞凋亡與炎癥浸潤。例如,荒漠肉蓯蓉多糖可能通過改善腸道功能、減少海馬神經元死亡,正向調節認知功能以發揮抗衰老作用。苯乙醇苷與梔子黃色素復配物可延長小鼠耐缺氧及力竭游泳時間,提高能量儲備。經植物乳植桿菌發酵的提取物則可通過激活PI3K/AKT/GSK3β通路、上調谷氨酰胺合成酶(GS)蛋白表達,顯著提升抗疲勞能力。

抗抑郁作用中,不同活性成分通過不同通路發揮效果:多糖可調節腸道菌群平衡,間接影響中樞神經系統功能;苯乙醇苷則可能通過調節神經遞質水平、抑制神經炎癥反應,改善慢性不可預知溫和應激誘導的小鼠抑郁狀態。

改善糖尿病腎病的機制集中于“腸道保護+細胞保護”雙維度:多糖既能增加有益菌群豐度、改善腸道屏障功能以降低血清炎癥因子與內毒素水平,又可通過提升細胞抗氧化能力、抑制TLR4表達及κB抑制蛋白α(inhibitor kappa B alpha,IκBα)磷酸化、阻斷NF-κB核轉位,改善線粒體功能并抑制細胞凋亡。

在緩解哮喘與肝保護領域,荒漠肉蓯蓉可降低哮喘小鼠氣道高反應性與黏液分泌,抑制IL-4、IL-5等Th2型細胞因子釋放以阻斷氣道炎癥;其多糖還能通過“腸-肝軸”機制,對酒精性肝病發揮潛在保護作用。

3 影響荒漠肉蓯蓉質量的關鍵因素

荒漠肉蓯蓉的質量(包括活性成分含量、生物活性及功效穩定性)與其應用價值密切相關,而質量受寄主植物、產地環境、加工工藝及儲存條件等多環節因素調控。以下從關鍵影響因素展開分析。

3.1 寄主植物與產地環境

荒漠肉蓯蓉作為寄生植物,其質量基礎(活性成分組成與含量)受寄主種類及產地環境的顯著影響,呈現明顯的品質差異性。在寄主調控層面,寄主植物通過營養供給與代謝互作直接決定荒漠肉蓯蓉的活性成分積累及部位分布特征。安青等
對比發現,以四翅濱藜為寄主的荒漠肉蓯蓉,其苯乙醇苷總量、粗多糖含量及抗氧化活性均顯著優于梭梭寄主型;趙津津等進一步證實該寄主可促進甜菜堿、甘露醇等功能性成分的富集,凸顯寄主對代謝通路的定向調控作用;陳君然等則揭示寄主調控的部位特異性,梭梭寄主的荒漠肉蓯蓉上部松果菊苷含量更高,而紅柳寄主的下部總多酚、毛蕊花糖苷等成分更豐富,且部分指標優于梭梭對應部位,提示寄主種類可能通過影響荒漠肉蓯蓉組織分化,調控活性成分的空間分布。產地環境則通過氣候、土壤等因子決定肉蓯蓉的質量均一性與道地性。馮茹研究表明,不同生境下荒漠肉蓯蓉的苯乙醇苷(松果菊苷、毛蕊花糖苷等)及多糖含量差異顯著,直接影響其生物活性;徐勤科等通過元素分析發現,不同產地肉蓯蓉的37 種元素含量存在顯著差異,揭示地質背景對質量的潛在影響;楊俊玲等采用熵權TOPSIS法綜合評價顯示,新疆不同產地荒漠肉蓯蓉質量雖差異顯著,但栽培品與野生品綜合質量相當,提示人工種植可通過優化產地環境實現質量可控;胡楊等發現新疆民豐、洛浦產地的荒漠肉蓯蓉氨基酸含量更高,可能與土壤肥力及灌溉條件相關;此外,劉海民與侯建華等的研究進一步明確緯度、降水等氣候因子是品質差異的關鍵驅動因素——如騰格里沙漠、內蒙古草原等不同生態系統可誘導總多酚、苯乙醇苷等特定成分的選擇性富集,其中內蒙古產地荒漠肉蓯蓉的苯乙醇苷含量及抗氧化能力顯著優于其他地區,體現道地性對質量的決定性作用。

3.2 加工工藝

加工工藝通過影響活性成分保留率與生物活性,直接決定荒漠肉蓯蓉的終端質量,其中干燥、炮制及提取環節是質量調控的核心。

3.2.1干燥方式

干燥是保障荒漠肉蓯蓉儲存質量的關鍵環節,既能通過抑制微生物繁殖延長保質期,又可能因工藝差異導致質量波動。楊國斌等發現真空冷凍干燥能最大程度保留營養成分,減少質量損失;劉博男等對比曬干、陰干、微波干燥等9 種趁鮮切制干燥方式后指出,冷凍干燥雖有利于環烯醚萜保留,但會導致苯乙醇苷含量較低,而水焯5 min結合40 ℃減壓干燥可實現兩類成分的均衡保留,兼顧質量的全面性;孫佳惠等證實荒漠肉蓯蓉經黃酒蒸制后,相比于鼓風干燥和真空微波干燥,遠紅外干燥對6 種苯乙醇苷保留效果最好。新興技術如脈沖真空干燥與熱風-射頻真空聯合干燥,則能通過優化水分遷移效率,同步保留多糖、總酚等多類成分,提升綜合質量。高潔通過工藝優化發現,超高壓預處理(296 MPa保壓16 min)結合81 ℃烘干,可使苯乙醇苷含量較傳統方法提高1.8 倍,為質量提升提供技術方案。然而,當前研究多聚焦于成分含量差異對比,而干燥過程中溫度、壓力、水分遷移等因素對活性成分的物理化學作用機制(如熱降解路徑、酶活性調控)仍需深入探究。

3.2.2 炮制方法

炮制通過調節成分轉化與功效特異性,實現肉蓯蓉質量的定向優化。王旭星等
通過液相色譜-質譜聯用鑒別出酒燉前后荒漠肉蓯蓉的差異成分(松果菊苷、毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷和管花苷B),且酒燉后荒漠肉蓯蓉提取物對腎陽虛大鼠的改善效果優于生品,證實炮制對質量功效的增強作用;靳婉君等通過水分、總灰分等6 項指標評價發現,鮮制與傳統炮制飲片在多糖、苯乙醇苷等質量指標上差異顯著,提示炮制方法對質量的決定性影響。

這些研究為荒漠肉蓯蓉炮制工藝的質量控制提供了依據,但目前對炮制過程中水解、氧化等化學反應的分子機制(如成分活性基團變化與人體代謝通路的關聯)仍缺乏深入解析,需進一步研究以完善質量標準。

3.2.3 提取條件

提取工藝是荒漠肉蓯蓉從原料向高值化提取物轉化的關鍵環節,其技術路徑與參數設置直接決定活性成分的得率、純度及最終產品質量。在提取技術選擇上,多元化技術路徑已展現出針對不同活性成分的適配優勢:亞臨界水提取法憑借“高溫高壓下的極性調控能力”,在荒漠肉蓯蓉苷、維生素等熱敏性成分的高效保留與農藥殘留去除上表現突出,較傳統溶劑提取可提升苷類成分相對含量(2.93%~40.63%),同時降低農藥殘留(72.89%~84.47%),更適合追求“清潔化、高營養保留”的食品級提取物制備;天然低共熔溶劑(如含水量18%、1,4-丁二醇與丙二酸物質的量比1∶2.5的體系)顯著提升苯乙醇苷得率,且溶劑可生物降解,契合藥食同源產品“綠色加工”的發展需求;而[Zn(NA)2]金屬有機骨架材料對總黃酮的特異性吸附能力,解決了傳統提取中黃酮類成分與雜質難分離的問題,為高純度功能成分(如黃酮單體)的制備提供了新方案。此外,超微粉碎作為物理預處理技術,通過破壞荒漠肉蓯蓉細胞壁結構,使苯乙醇苷溶出率從0.15%躍升至2.11%,可作為提取前的常規賦能步驟,與各類提取技術協同提升效率。在關鍵工藝參數調控方面,溫度與超聲處理的協同作用是實現質量精準控制的核心。韓海霞等指出,干燥與提取溫度的協同變化對苯乙醇苷含量影響顯著;霍達等在100 ℃、130 min條件下提取多糖,證實特定成分(如大分子多糖)需通過足夠的溫度與時間突破傳質阻力,但其適用性需結合成分特性調整(如苯乙醇苷提取需避免長時間高溫);Jiang Chunhui與Wu Bowen等證實,超聲預處理不僅能縮短干燥時間以減少成分氧化,還可促進苯乙醇苷、梓醇等成分的溶出,且抗氧化活性隨超聲頻率升高呈增強趨勢,但需警惕過高頻率對成分結構的破壞(如環烯醚萜類成分的半縮醛結構易受強超聲影響)。

3.3 儲存條件

適宜的儲存條件能夠延緩成分降解與品質劣變,維持荒漠肉蓯蓉的質量穩定性。高靜壓處理可通過調控生理代謝影響儲存期質量:李清昕發現100 MPa處理能促進貯藏前中期苯乙醇苷積累,而300~500 MPa處理可抑制代謝,使苯乙醇苷含量在貯藏中期保持穩定,12 d后仍維持較高水平,為短期與長期儲存的質量調控提供依據。保鮮劑處理是維持儲存質量的有效手段:如1-甲基環丙烯和茉莉酸甲酯可提高總酚含量,延緩酶促褐變;半胱氨酸處理能穩定可溶性固形物、可溶性蛋白等成分,減少質量劣變。包裝技術通過阻隔環境因子保護質量:如M1微孔膜結合氣調(6% CO 2 、4% O 2 和90% N 2 )能減緩鮮切肉蓯蓉活性成分流失,保持高抗氧化性;海藻酸鈉涂膜通過調節氧化酶活性延緩褐變;PP/PBAT膜則更適合鮮切荒漠肉蓯蓉長期貯藏,能夠有效保留松果菊苷與毛蕊花糖苷含量,為不同形態產品的儲存質量保障提供多元策略。

4 結 語

荒漠肉蓯蓉作為傳統中藥材,擁有豐富的藥用歷史,已形成涵蓋中成藥處方、中藥方劑、藥材標準及飲片炮制規范的完整體系。2023年其被納入國家藥食同源目錄,不僅打破了“藥用”單一屬性限制,使其合法進入保健品與食品領域,更拓寬了產業應用邊界,為資源高值化利用帶來新機遇。然而,當前荒漠肉蓯蓉藥食同源產業發展仍面臨多重瓶頸,需針對性突破以推動高質量發展。

從產業應用層面看,受納入藥食同源名錄時間較短的限制,現有產品加工仍以傳統切片、粗提等藥用加工技術為主,缺乏適配食品場景的精深加工技術(如功能性成分定向富集、微膠囊包埋等),導致高附加值產品匱乏,嚴重制約其在食品領域的深度開發。

在科學研究層面,核心問題集中于3 個方面:1)質量調控機制不明,雖明確產地、加工等多因素影響活性成分含量,但各因素間協同或拮抗作用的分子機制尚未厘清,難以實現加工過程中特定活性成分的定向保留;2)質量標準單一,現行《中華人民共和國藥典》及地方標準多以“松果菊苷+毛蕊花糖苷”為核心指標,忽視多糖、環烯醚萜等其他活性成分的貢獻,無法全面反映其整體藥效;3)研究深度不足,當前多停留于“成分含量變化”的表型觀察,未深入解析“生態因子-關鍵酶基因-活性成分合成”的調控通路(如新疆沙漠土壤氣候如何誘導荒漠肉蓯蓉中苯乙醇苷合成關鍵酶基因高表達,以促進松果菊苷、毛蕊花糖苷選擇性富集),導致栽培過程中生態條件調控缺乏精準依據。

針對上述問題,未來研究需從3 個方面開展工作:1)強化“加工工藝-活性成分-藥效”關聯研究,系統揭示活性成分在加工過程中的動態變化規律,明確功能特異性成分的物質基礎,為精深加工技術開發提供理論支撐;2)構建“核心成分組合”質量標準,根據“補腎”“潤腸”等目標藥效調整多糖、苯乙醇苷等成分的權重,提升標準科學性與適用性;3)深化分子機制研究,聚焦生態因子對活性成分合成關鍵通路的調控,挖掘關鍵基因標記,實現定向栽培與加工。

產業層面則需建立“產地分級-工藝匹配”的全鏈條質量控制模式:首先依據產地生態特征(如阿拉善/賀蘭山產區與新疆/甘肅產區)對原料分級,其次針對不同級別原料匹配最優加工工藝。例如一級原料可采用酒制強化補腎活性、二級原料可通過低溫烘干保留多糖以優化潤腸功效,實現“原料品質-加工工藝-產品藥效”的精準對接,提升產品競爭力。

綜上,荒漠肉蓯蓉藥食同源產業的發展,需以科學研究破解技術瓶頸,以標準體系規范質量控制,以全鏈條模式提升產業效率,最終實現從“資源優勢”向“產業優勢”的轉化。本綜述可為相關領域提供理論參考,未來可通過產學研協同創新,推動荒漠肉蓯蓉在功能性食品、保健品等領域的深度應用,為我國藥食同源資源的高值化利用提供研究思路。

引文格式:

畢龍成, 鐘平勝, 田義明, 等. 荒漠肉蓯蓉活性成分的藥理作用及質量影響因素[J]. 食品科學, 2026, 47(2): 307-321. DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250705-031.

BI Longcheng, ZHONG Pingsheng, TIAN Yiming, et al. Research progress on Cistanches deserticola Y. C. Ma as a medicinal and edible plant: pharmacological effects of active components and factors influencing its quality[J]. Food Science, 2026, 47(2): 307-321. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-20250705-031.

實習編輯:閆凱;責任編輯:張睿梅。點擊下方 閱讀原文 即可查看全文。圖片來源于文章原文及攝圖網


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