北京
紅楓灣APP：發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》的一項最新研究顯示，HIV病毒不僅會攻擊人體免疫系統(tǒng)，甚至還曾在一定程度上推動了人類基因的“進化選擇”，只是抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）藥物的普及大大遏制了這一過程。
這項研究分析了南非夸祖魯-納塔爾省從1998-2025年間收集的近1600名母親（HIV感染者+非感染者），以及超400名其嬰兒的血液樣本，研究的重點是人類白細胞抗原（HLA）基因的變異情況。
注：夸祖魯-納塔爾省是南非受HIV影響最嚴(yán)重的地區(qū)，而南非的HIV感染者數(shù)量約占全球總感染者數(shù)（約4080萬）的20%。
什么是HLA基因？
HLA基因是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，其主要作用是幫助免疫細胞識別和清除被病毒感染的細胞。其中，HLA-B基因的不同變異，會直接影響人體控制HIV的能力：
·易感型HLA-B變異：會削弱免疫系統(tǒng)清除病毒感染細胞的能力；
·保護型HLA-B變異：增強清除能力。此類人群血液中的病毒水平較低，從而會降低母嬰傳播率、提高母嬰的存活概率。
研究方法及發(fā)現(xiàn)
?研究團隊通過模型模擬發(fā)現(xiàn)，如果夸祖魯-納塔爾省從未獲得ART，那么在1990年至2035年的45年間：
·易感型HLA-B基因的頻率可能下降38%；
·保護型HLA-B基因的頻率則可能翻倍。
研究還指出，在2004年南非首次普及ART前，HIV感染后的疾病進展以及母嬰傳播率與HLA-B密切相關(guān)。
該研究資深作者、牛津大學(xué)免疫學(xué)專家Philip Goulder表示，如果沒有ART藥物干預(yù)，更多人會因HIV死亡，而不同HLA基因?qū)ι媛实牟町悤|發(fā)“自然選擇”，從而在短短幾十年內(nèi)就能顯著改變?nèi)巳夯蚪M成。而ART的普及阻止了這一過程。
?這一發(fā)現(xiàn)也進一步印證了進化生物學(xué)長期以來的假設(shè)：傳染病在維持免疫基因多樣性和推動免疫系統(tǒng)進化中發(fā)揮著重要作用。
在演化時間尺度上，HLA基因變異頻率會隨著病原體的長期影響發(fā)生持續(xù)微調(diào)，瘧疾和結(jié)核等傳染病會對人類基因組產(chǎn)生影響，但這些變化通常需要數(shù)千年才能顯現(xiàn)。而HIV在短短幾十年內(nèi)就能使某些HLA變異頻率翻倍，顯示了這種病毒對人類群體的極端影響力。
研究意義
這一研究結(jié)果對基于T細胞免疫的HIV疫苗研發(fā)具有重要意義。因為HLA基因通過影響T細胞免疫發(fā)揮作用，而這種機制正是疫苗研發(fā)的關(guān)鍵。因此，理解HLA與HIV之間的關(guān)系，有助于開發(fā)更有效的治療和預(yù)防策略。
美國Ragon研究所的Bruce Walker表示，這一研究方向可能帶來未來的新型治療方案，幫助我們利用免疫系統(tǒng)預(yù)防和治療HIV等多種人類疾病，從而徹底改變醫(yī)學(xué)格局。目前其研究所已有一個基于T細胞的疫苗候選正在進行臨床試驗。
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