梔子豉湯（ZZCD）是一種傳統(tǒng)中藥方劑，由梔子和淡豆豉組成。它用于治療失眠和情緒相關疾病，如煩躁易怒。先前的研究發(fā)現(xiàn)梔子具有快速抗抑郁作用。

基于此，成都中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院胡鏡清等研究團隊在Journal of Ethnopharmacology雜志發(fā)表了“PACAP/VIP in the prefrontal cortex mediates the rapid antidepressant effects of zhizichi decoction”揭示了前額葉皮層中的PACAP/VIP介導梔子豉湯的快速抗抑郁作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，中藥復方ZZCD在相同劑量下比單味藥梔子更安全、起效更快具有顯著的快速抗抑郁作用。在懸尾試驗（TST）和強迫游泳試驗（FST）中，ZZCD能顯著縮短昆明小鼠的不動時間并逆轉脂多糖（LPS）誘導的ICR小鼠抑郁樣行為。機制上，ZZCD激活了前額葉皮層（PFC）中的神經(jīng)元及PACAP/VIP信號通路，而該通路被證實對其快速抗抑郁效應至關重要。綜上，ZZCD通過激活PFC中PACAP/VIP通路發(fā)揮快速抗抑郁作用，是一種優(yōu)于梔子的安全有效復方。

圖一 ZZCD快速發(fā)揮抗抑郁作用

在小鼠中，僅1 g/kg劑量的ZZCD在給藥后2小時（懸尾試驗）、24小時（懸尾試驗）和26小時（強迫游泳試驗）均顯著減少不動時間，表現(xiàn)出快速且持續(xù)的抗抑郁效果；而0.67 g/kg和4 g/kg劑量均無明顯作用。

圖二 1 g/kg劑量的ZZCD未顯示出抗焦慮作用，且對運動活動無影響

在急性篩選模型中，采用1 g/kg劑量的ZZCD進行曠場試驗（）和新異環(huán)境攝食抑制試驗。

曠場試驗結果表明，給藥2小時后，1 g/kg劑量的ZZCD對小鼠的總運動距離和中央?yún)^(qū)域停留時間無影響。在新異環(huán)境攝食抑制試驗中，給藥24小時后，1 g/kg劑量的ZZCD對小鼠的單位食物攝入量和攝食潛伏期無影響，表明1 g/kg劑量的ZZCD未顯示出抗焦慮作用，且不影響運動能力。

圖三 前額葉皮層中的NMDAR參與快速抗抑郁作用

研究發(fā)現(xiàn)，在C57BL/6J小鼠前邊緣皮層微量注射谷氨酸受體調(diào)節(jié)劑后，可產(chǎn)生快速的抗抑郁樣行為效應。

具體而言，NMDA受體拮抗劑MK801在注射后25小時顯著減少TST中的不動時間，并在3小時和27小時顯著縮短FST中的不動時間；而AMPA受體拮抗劑CNQX在注射后1小時和24小時顯著降低TST不動時間，并在3小時顯著減少FST不動時間。

這些結果表明，前邊緣皮層中的谷氨酸能信號通路（包括NMDA和AMPA受體），且不同受體亞型在時間動力學上存在差異，提示該腦區(qū)在調(diào)控快速抗抑郁反應中具有關鍵作用。

圖四 前額葉皮層中的AMPAR參與快速抗抑郁作用

總結

本研究首次證實了經(jīng)典中藥方劑梔子豉湯（ZZCD）具有快速抗抑郁作用。研究探討了ZZCD快速抗抑郁作用與PFC中PACAP/VIP表達相關的機制。后續(xù)研究可進一步闡明ZZCD快速抗抑郁作用與谷氨酸能系統(tǒng)之間的具體聯(lián)系，為快速起效抗抑郁藥物的開發(fā)提供思路。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.jep.2024.118638

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