氨基觀察-創(chuàng)新藥組原創(chuàng)出品

作者 | 沙曉威

在ADC賽道一路高歌猛進(jìn)的第一三共，正為曾經(jīng)的瘋狂擴(kuò)產(chǎn)付出代價。

5月8日，第一三共發(fā)布業(yè)績調(diào)整公告，大幅下調(diào)截至2026年3月31日財年的合并財務(wù)業(yè)績預(yù)測。公告顯示，公司營業(yè)利潤較此前預(yù)期大幅縮水1060億日元，降至2290億日元（14.58億美元）。依據(jù)調(diào)整后利潤，較2024年同比下降了31%（3319億日元）。

大幅下調(diào)業(yè)績的原因有二，一是CMO補償費用準(zhǔn)備金757億日元，二是日本小田原工廠ADC相關(guān)資本設(shè)備減值及補償費用193億日元。

這兩筆交易指向的是同一個問題：第一三共在為此前激進(jìn)的CMO布局決策買單。

或許是DS-8201的光環(huán)過剩，導(dǎo)致第一三共沒有料到臨床失敗會來得如此密集，以至于當(dāng)初不惜代價的產(chǎn)能布局，轉(zhuǎn)眼變成沉重的財務(wù)包袱。

5000萬瓶的產(chǎn)能豪賭

ADC賽道的火熱，讓產(chǎn)能焦慮成為行業(yè)共識。

由于ADC的開發(fā)涉及抗體生產(chǎn)、毒素合成和偶聯(lián)等多個環(huán)節(jié)，生產(chǎn)工藝步驟繁多，導(dǎo)致其生產(chǎn)周期長于小分子藥物。且受到專業(yè)壁壘的影響，能合規(guī)開展ADC生產(chǎn)的藥企并不多。·

此外，ADC當(dāng)下的競爭環(huán)境激烈，CXO資源分配緊張。最新財報上，Lonza、三星生物等CXO都提出過對ADC產(chǎn)能的投資意向，明確當(dāng)前ADC訂單量已經(jīng)飽和，需要擴(kuò)產(chǎn)。因此，創(chuàng)新藥企對ADC產(chǎn)能投資也是對有限CXO資源搶占。

到了第一三共這里，還有另一重原因，對當(dāng)前管線的樂觀預(yù)期。

在2025年初的投資者會議上，第一三共對5項關(guān)鍵ADC資產(chǎn)進(jìn)行了預(yù)測（Enhertu、Datroway、HER3-DXd、I- DXd、R- DXd·），預(yù)估未來至少需要5000萬瓶。

前兩者不用多說，已經(jīng)成功獲批上市，Enhertu更是當(dāng)下全球最暢銷的ADC，生產(chǎn)需求是持續(xù)存在的。

更值得關(guān)注的是后三款與默沙東合作的項目，均是第一三共此前預(yù)計有望獲批上市的ADC。這也是第一三共不得不加快腳步提高產(chǎn)能的直接原因。

為此，第一三共在多地擴(kuò)建產(chǎn)能，當(dāng)下已擁有的內(nèi)部ADC工廠就有4家，分別是日本Onahama工廠生產(chǎn)裸抗和ADC原液、日本Tatebayashi工廠生產(chǎn)裸抗，日本Hiratsuka工廠（有Linker-payload產(chǎn)能）和德國Pfaffenhofen工廠生產(chǎn)制劑。

此外，為了減少地緣政治風(fēng)險，加速外部市場拓展，第一三共還在美國、中國等地區(qū)建立生產(chǎn)基地。進(jìn)一步為了滿足預(yù)期管線在未來幾年的產(chǎn)能需求，第一三共與CXO之間的交易均是長期合作。

更激進(jìn)的動作是，第一三共考慮到時間效率的問題，減少跨廠區(qū)運輸時間，將關(guān)鍵制造工序集中于單一生產(chǎn)基地。這意味著，第一三共相當(dāng)于再建一個工廠，這樣的投入遠(yuǎn)超常規(guī)的CMO項目。

在2025年公司發(fā)布的價值報告上顯示，公司預(yù)計用于建設(shè)ADC生產(chǎn)系統(tǒng)和穩(wěn)定供應(yīng)高質(zhì)量藥品給患者的內(nèi)部資本投資和CMO投資（包括資本支出）：最高3000億日元（19.11億美元）。

臨床失利下的產(chǎn)能反噬

在第一三共的規(guī)劃中，管線會如期兌現(xiàn)價值，激進(jìn)擴(kuò)產(chǎn)是搶占市場的必經(jīng)之路。

然而，故事并沒有按照預(yù)期進(jìn)行下去。

首先爆雷的是最有希望上市的HER3 DXd（Patritumab deruxtecan）。2025年5月，默沙東和第一三共宣布已向FDA提交撤回HER3-Dxd的上市申請。理由是在一項針對三線晚期、轉(zhuǎn)移性EGFR突變的NSCLC患者的臨床研究中，OS未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異。更嚴(yán)重的問題是其存在嚴(yán)重的安全性風(fēng)險，在ASCO大會上公布的數(shù)據(jù)顯示，有兩名患者死于ILD。

無獨有偶，另一款與默沙東合作的ADC進(jìn)展也不順利。

2025年12月，兩者合作開發(fā)的B7-H3 ADC藥物I-Dxd，針對既往接受過治療的復(fù)發(fā)性SCLC患者的3期臨床試驗宣告全球暫停。原因同樣指向安全風(fēng)險，58%的患者出現(xiàn)了3級及以上的不良反應(yīng)，共報告14例ILD病例，其中2例死亡。

接二連三的ILD死亡事件，讓FDA重新評估其安全性和有效性，宣布暫停臨床研究。盡管FDA之后放開了該藥的臨床試驗，并授予其快速通道資格。但I(xiàn)-Dxd的商業(yè)化節(jié)奏已經(jīng)被打亂，且已存在的安全問題也會影響該藥上市后的臨床使用。

除此之外，今年2月，第一三共還放棄一款CLDN6 ADC：DS-9606。雖然這是一款處于臨床早期階段的ADC，但在公司價值報告中，也是不可忽視的資產(chǎn)。

接二連三的問題出現(xiàn)，從根源上瓦解了此前5000萬瓶的產(chǎn)能需求預(yù)期，原本為待上市管線預(yù)留的產(chǎn)能，瞬間淪為閑置資產(chǎn)。反映到業(yè)績上，未達(dá)到訂單需求的CMO賠付、工廠擴(kuò)增暫停，提供違約賠償?shù)氖录_始出現(xiàn)。

根據(jù)業(yè)績調(diào)整公告，757億日元CMO補償準(zhǔn)備金、193億日元小田原工廠設(shè)備減值及補償費用，合計950億日元的損失，成為吞噬利潤的核心元兇。

當(dāng)然，在全球ADC熱度的背景下，擴(kuò)張產(chǎn)能的不止第一三共一家，但顯然，第一三共的產(chǎn)能擴(kuò)張戰(zhàn)略無視了潛在風(fēng)險。公司自己也承認(rèn)，采取了“按最大需求確保制造能力”的策略，將“確保所有患者獲得穩(wěn)定供應(yīng)”作為最高優(yōu)先級。

這場超前擴(kuò)產(chǎn)的代價也給創(chuàng)新藥公司提了個醒，創(chuàng)新藥行業(yè)，本質(zhì)是高風(fēng)險、高回報的博弈，敬畏風(fēng)險是永恒的生存法則。短期爆款帶來的紅利，容易催生盲目樂觀的情緒，讓企業(yè)忽視潛在隱患，做出激進(jìn)決策。

畢竟，市場從不為盲目樂觀兜底。

PS：歡迎掃描下方二維碼，添加氨基君微信號交流。