來源 | 醫脈通內分泌科

導讀

近年來，以腸促胰島素為基礎的減重藥物研發取得了令人矚目的進展。面對不斷涌現的臨床數據，如何根據患者的個體特征和并發癥情況，科學、精準地選擇治療方案，是當前臨床實踐的核心訴求。

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醫脈通&2026ECO

近日，在土耳其伊斯坦布爾舉行的2026年歐洲肥胖大會（ECO 2026）上，歐洲肥胖研究學會（EASO）發布了關于“肥胖及其并發癥藥物治療”指南的首次重磅更新。這份基于最新臨床試驗數據不斷迭代的“活指南”（living guidance），同步發表于國際頂尖學術期刊《自然·醫學》（Nature Medicine）上。

歐洲肥胖癥協會（EASO）針對肥胖個體的治療路徑：2026 年更新版

本次2026版更新匯總了截至2025年11月21日的62項隨機對照試驗（RCT）數據。更新后的算法框架不再局限于單一的體重指標，而是全面整合了以司美格魯肽（Semaglutide）和替爾泊肽（Tirzepatide）為代表的創新藥物在減重及各類并發癥領域的最新獲益證據，為臨床醫生繪制了一幅“以患者為中心”的精細化用藥藍圖。

圖 歐洲肥胖癥協會（EASO）針對肥胖個體的治療路徑：2026 年更新版

注：該路徑圖基于是否存在肥胖相關并發癥以及截至2025年11月21日可用的隨機對照試驗（RCT）證據。藥物是按所指示的每個終點的療效順序排列的。在每個領域內，藥物的位置反映了基于截至日期前的試驗證據，針對所述終點的相對療效；這并非處方用藥的先后順序，也不應被解釋為跨領域的通用絕對排名。處于同一水平顯示的藥物代表在該領域和/或終點具有相當（可比）的療效。

在對比證據為間接或有限的情況下，應結合證據的不確定性和成熟度來審視表面上的差異。藍色陰影表示與對照組相比具有統計學顯著療效；灰色陰影表示無統計學顯著療效或該領域無可用證據。

圖中的條目反映的是在證據收集截止時，歐盟批準用于成人慢性體重管理的藥物劑量；更高劑量的用藥方案（例如7.2mg的司美格魯肽）已知悉，但未作為單獨的節點列出。具體藥物及劑量為：利拉魯肽（Liraglutide）3.0 mg；納曲酮-安非他酮（Naltr-Bupr）32 或 360 mg；奧利司他（Orlistat）360 mg；芬特明-托吡酯（Phen-Topir）15 或 92 mg；司美格魯肽（Semaglutide）2.4 mg；替爾泊肽（Tirzepatide）10–15 mg。

相關注釋及縮略語：

a：由于試驗數量有限和/或研究間存在顯著的異質性，可能會降低部分評估值的可靠性，因此建議結合臨床判斷。

CVD：心血管疾病（Cardiovascular disease）。

HF：心力衰竭，特指伴射血分數保留的心衰（Heart failure with preserved ejection fraction）。

KOA：膝骨關節炎（Knee osteoarthritis）。

MACE：主要不良心血管事件（Major adverse cardiovascular event）。

MASLD：代謝功能障礙相關脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease）。

OSAS：阻塞性睡眠呼吸暫停（Obstructive sleep apnea）。

PBO：安慰劑（Placebo）。

減重領域：強效且多元的優質臨床選擇

在單純以減重為核心目標的治療中，新版指南高度肯定了當前獲批藥物的顯著療效。更新的證據再次證實，指南納入的所有藥物均能實現具有統計學意義和臨床意義的體重減輕（TBWL）。尤其值得一提的是，以司美格魯肽和替爾泊肽為代表的創新藥物，在臨床試驗中展現了亮眼的減重成績。

數據顯示，不同減重藥物在試驗終點可幫助患者實現2.9%至15.4%的平均體重降幅。指南制定團隊指出，擁有多款強效減重藥物，意味著臨床醫生可以基于更豐富的循證醫學依據，結合患者的個體差異，提供更為靈活、優質的治療選擇。

聚焦“護肝”：堅實證據應對MASH與肝纖維化難題

本次指南更新中最具突破性的進展，體現在對代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）及肝臟并發癥的精細化管理上。

隨著多項重要3期臨床試驗（如ESSENCE等）數據的公布，減重藥物在逆轉肝臟病理改變方面取得了關鍵進展。為實現更精準的治療，新版指南將肝臟領域的評估細化為兩個極具臨床價值的獨立終點，而司美格魯肽與替爾泊肽在其中各自貢獻了堅實的證據：

• MASH的緩解：針對這一重要指標，目前的臨床證據明確支持司美格魯肽和替爾泊肽均能為患者帶來顯著的組織學獲益。因此，指南在“MASH緩解”這一適應癥上，同時對這兩款藥物予以推薦，攜手為廣大脂肪肝患者帶來了治療新希望。

• 肝纖維化的改善：在改善肝纖維化分期這一更具挑戰性的病理終點上，目前司美格魯肽擁有更為成熟且強有力的RCT數據支持。因此，針對以改善肝纖維化為主要目標的患者，指南重點推薦了司美格魯肽。

精準出擊：基于“代謝性”與“機械性”并發癥的量身定制

除了減重和肝臟結局，新版指南繼續深化了基于肥胖病理機制的并發癥分類框架，指導臨床醫生實現“對癥下藥”。指南將并發癥劃分為兩大類，而各大創新藥物在不同維度上展現出了優勢互補的特點：

• 代謝性脂肪沉積相關并發癥：主要包括由于內分泌和免疫反應紊亂引發的2型糖尿病、心血管疾病（CVD）和心力衰竭等。在這一領域的不同疾病中，替爾泊肽、司美格魯肽、利拉魯肽等均表現出明確的臨床獲益。

• 機械性脂肪沉積相關并發癥：涉及因脂肪堆積造成異常機械壓力而導致的疾病，如阻塞性睡眠呼吸暫停（OSAS）和膝骨關節炎（KOA）。在此類并發癥的管理上，藥物各有側重。例如，替爾泊肽在OSAS的緩解方面提供了突出的獲益數據；而司美格魯肽則在改善KOA疼痛方面擁有明確的臨床證據。這種多維度的有效性，使得臨床排兵布陣更加游刃有余。

核心理念：提供決策支持，倡導“以人為本”

需要特別強調的是，EASO肥胖管理工作組的專家團隊明確指出，這一藥物治療框架的設計初衷是為了提供決策支持，它絕不應被視為一個“刻板的處方順序”，也不能被過度解讀為對藥物的“通用絕對排名”。

在實際診療中，醫生在參考這份循證醫學框架的同時，還必須高度重視臨床綜合判斷，充分考量患者的具體并發癥情況、藥物耐受性、安全性，以及患者的個人偏好。

作為一部持續進化的“活指南”，未來它還將隨著更多新藥物（包括口服制劑）、新靶點數據的涌現而不斷完善，并計劃納入專門的安全性與耐受性評估維度。這一切的最終目標，都是為了推動在醫療環境中進行更加知情、客觀、以人為本的肥胖治療對話，讓每一位VIP患者都能獲得最契合自身需求的精準療愈方案。

參考文獻

1.Ciudin, A., Baker, J. L., Belan?i?, A., Busetto, L., Dicker, D., Fábryová, ?., Frühbeck, G., Goossens, G. H., Gordon, J., Monami, M., Sbraccia, P., Martinez-Tellez, B., Yumuk, V., & McGowan, B. (2026). Framework for the pharmacological treatment of obesity and its complications from the European Association for the Study of Obesity (EASO): 2026 update. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-026-04397-4

2.European Association for the Study of Obesity (EASO). (2026, May 13). EASO issues new update of its ‘living’ guidance for appropriate use of pharmacotherapy in obesity management [Press release]. Presented at the European Congress on Obesity (ECO 2026), Istanbul.

責編｜Zelda

封面圖來源｜視覺中國

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