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吃藥吃出胰腺炎？4大類高危藥物清單，醫生都建議收藏

撰文：師春煥

急性胰腺炎是由多種病因引起的胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的急性炎癥性疾病，臨床以急性劇烈腹痛、惡心嘔吐、發熱及血胰酶升高為典型表現。輕癥患者多呈自限性，預后良好；重癥患者可并發多器官功能衰竭、胰腺膿腫、感染性休克等嚴重并發癥[1]。

在急性胰腺炎的全部病因中，藥物性急性胰腺炎（DIAP）是一類極易漏診、誤診的特殊類型，因其起病隱匿、誘因復雜，且常與基礎疾病癥狀重疊，極易因未及時識別而延誤治療[2]。

一、藥物為何會誘發急性胰腺炎？

藥物性胰腺炎的發病機制尚未完全闡明，目前公認的機制主要包括三類[3]：

1.藥物直接產生細胞毒性作用，損傷胰腺腺泡細胞；

2.觸發機體免疫介導的過敏或炎癥反應，導致胰腺局部水腫、滲出；

3.干擾機體脂代謝與鈣代謝，誘發高甘油三酯血癥、胰管痙攣等，間接造成胰腺損傷。

臨床確診藥物性胰腺炎需滿足嚴格標準[4]：

用藥后短期內出現典型胰腺炎癥狀；

排除膽石癥、酒精、高甘油三酯血癥、高鈣血癥等常見病因；

停藥后癥狀與生化指標快速緩解；

再次用藥復發為確診金標準，但實際中極少應用。

二、可誘發急性胰腺炎的藥物

1

抗菌藥物

抗菌藥物是臨床應用最廣泛的處方藥，也是誘發藥物性胰腺炎的常見原因之一。

（1）氟喹諾酮類

代表藥物：環丙沙星、莫西沙星等

多由特異性免疫反應介導，與藥物劑量無明顯關聯，可在用藥3~7天內誘發急性胰腺炎[5]。

一項納入227例感染性腸炎患者的多中心觀察性研究顯示，環丙沙星治療后胰腺炎發生率約3.1%，患者表現為突發上腹痛、淀粉酶顯著升高，停藥后4天內癥狀即可快速緩解[6]。

美國FDA藥品不良事件報告系統（FAERS）數據顯示，左氧氟沙星、莫西沙星均有明確的胰腺炎不良事件記錄[7]。

（2）硝基咪唑類

代表藥物：甲硝唑等

其發病機制與藥物產生氧化應激損傷、毒性代謝產物蓄積相關，多在用藥1周內發病，停藥后預后良好[8]。

兩項大型人群病例對照研究均證實，口服甲硝唑可使急性胰腺炎風險增加4倍，與其他藥物聯用根除幽門螺桿菌時風險進一步升高[9]。

（3）四環素類

代表藥物：多西環素、替加環素、四環素等

作用機制：藥物直接損傷胰腺組織，引發局部炎癥水腫。

已有四環素類藥物誘發胰腺炎的病例報告，患者多在用藥3~5天出現癥狀，影像學提示胰腺水腫滲出，停藥后淀粉酶快速恢復正常[10]。

4其他抗菌藥物

復方新諾明（磺胺甲噁唑/甲氧芐啶）、異煙肼、呋喃妥因等也均有誘發胰腺炎的明確證據[11]。

2

降糖藥物

（1）GLP-1受體激動劑

這類藥物通過模擬胰高血糖素樣肽-1發揮降糖作用，同時可促進胰腺外分泌，長期或過量使用可誘發胰腺炎癥[12]。

美國FAERS數據庫分析顯示[8]，艾塞那肽相關胰腺炎報告數位居降糖藥前列，發病潛伏期多在用藥后1~3個月，部分患者表現為輕癥水腫型胰腺炎，少數可進展為重癥。

目前美國FDA、歐洲EMA發布黑框警告，用藥期間需警惕胰腺炎[13]。

（2）DPP-4抑制劑

代表藥物：西格列汀、利格列汀、沙格列汀

發病機制與藥物導致胰腺腺泡細胞過度分泌、局部炎癥浸潤相關，用藥期間需定期監測淀粉酶[14]。

多項薈萃分析及觀察性研究證實，該類藥物可顯著增加急性胰腺炎風險[15]。

3

心血管系統藥物

（1）降壓藥物

代表藥物：依那普利、賴諾普利、奧美沙坦、氯沙坦。

這類藥物可通過影響緩激肽代謝，導致胰腺血管擴張、水腫，胰管壓力升高，進而誘發胰腺炎[16]。

歐洲一項大型病例對照研究顯示，ACEI類藥物可使急性胰腺炎風險增加30%，用藥前3個月風險最高[17]。

（2）調脂藥物

他汀類（辛伐他汀、阿托伐他汀等）、貝特類（非諾貝特、吉非貝特等）雖用于治療高脂血癥和高甘油三酯血癥，但本身也可能誘發胰腺炎。在大劑量使用、聯合用藥時，可直接損傷胰腺細胞，誘發特異性炎癥。

4

免疫抑制劑

代表藥物：硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤

該類藥物被納入藥物性胰腺炎Ⅰ類證據。發病潛伏期多在用藥后1~2個月，表現為急性重癥胰腺炎，臨床需嚴格監測，一旦出現腹痛立即停藥。

三、臨床識別與處理

1

識別信號

藥物性胰腺炎起病隱匿，無特異性表現，重點關注：

用藥后1~4周內突發上腹部持續性劇痛，向腰背部放射，彎腰屈膝可緩解；

伴惡心、嘔吐、發熱，嘔吐后腹痛無緩解；

血淀粉酶、脂肪酶升高至正常上限3倍以上；

腹部CT/MRI提示胰腺水腫、滲出、周圍脂肪間隙模糊。

2

治療與預防措施

治療的關鍵在于及時停用可疑藥物，防止胰腺損傷持續進展，并參照相關診治指南進行綜合治療。

停藥與再用藥管理：一旦懷疑藥物性胰腺炎，應立即停用可疑藥物。再次使用須極為謹慎，僅在獲益明確大于風險、且充分告知患者可能誘發重癥胰腺炎并取得知情同意后方可考慮。若再次用藥后胰腺炎復發，則該藥物可明確為致病藥物，應永久停用。

治療措施：后續治療與急性胰腺炎診治指南一致[1]。

輕、中度急性胰腺炎：予禁食水、補液、抑酸、抑制胰酶分泌，糾正水、電解質紊亂等支持治療，防止局部及全身并發癥。

重度急性胰腺炎：收入重癥監護病房，密切監測生命體征，積極進行液體復蘇，維護臟器功能，加強營養支持，及時處理并發癥。

預防策略：

藥物性胰腺炎的預防關鍵在于識別高風險藥物，尤其應高度警惕證據水平明確的致病藥物，在臨床用藥前詳細詢問相關病史，嚴格把握用藥指征，用藥期間加強監測，以最大限度降低發生風險。

參考文獻：

[1] 中華醫學會外科學分會胰腺外科學組。中國急性胰腺炎診治指南（2021）. 中華外科雜志，2021，59 (07):578-587.

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責任編輯：葉子

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