單季6.42億美元（約合人民幣44億元）銷售額，同比增長70%——“核藥王者”Pluvicto正以近乎碾壓的態勢，把前列腺癌的精準治療推上全新爆發期。

諾華2026年一季報顯示，這款前列腺癌放射配體療法的銷售額曲線持續陡峭：2022年上市首年2.8億美元，2023年9.8億、2024年13.92億，2025年全年19.94億美元，連續三年保持40%以上增速，正式成為全球首個突破10億美元大關的核藥品種。

跨國巨頭的“核藥王者”在前列腺癌賽道一路高歌，本土創新力量也在加速跟進。恒瑞醫藥自研的PSMA靶向核藥HRS-4357已啟動III期臨床試驗；翰森制藥自研的B7-H3靶向ADC藥物HS-20093于2026年4月獲國家藥監局批準納入突破性治療藥物程序。

一款前列腺癌藥物的爆發，正在引發從跨國藥企到本土創新的產業共振。

這一連串數字和事件指向同一個核心問題：前列腺癌靶向治療究竟走到了哪一步？要回答這個問題，不妨將時鐘撥回到1941年。

01

前列腺癌靶向治療演進

1、諾獎級起點——配體結合域策略的確立

前列腺癌藥物開發的時間原點，是1941年芝加哥大學Charles Huggins的開創性發現。他觀察到，晚期前列腺癌患者接受睪丸切除或雌激素注射后，升高的血清酸性磷酸酶快速下降，骨轉移帶來的臨床癥狀迅速改善。這項研究確立了此后數十年一切前列腺癌治療的底層原理——腫瘤生長高度依賴雄激素信號，切斷這一信號就能遏制腫瘤。Huggins因此于1966年獲諾貝爾生理學或醫學獎。

Huggins的發現不僅開啟了前列腺癌內分泌治療的大門，也從根本上定義了一個藥物研發的核心方向：如何更有效地阻斷雄激素與其受體的結合。雄激素受體（AR）上存在一個明確的藥物結合位點——配體結合域（LBD）。此后半個多世紀，制藥工業的努力幾乎全部集中在設計更精密的藥物去占據這個位點。從第一代到第二代AR抑制劑的迭代，本質上都是沿著這一配體結合域策略展開的。

Huggins與其他諾獎得主合影

圖片來源：https://photoarchive.lib.uchicago.edu/db.xqy?one=apf1-02882.xml

• 比卡魯胺——第一代口服抗雄藥

1995年，阿斯利康的比卡魯胺上市，通過競爭性占據LBD起效。但其結合可逆、親和力有限，隨AR擴增逐漸失效，后被二代藥物逐步取代。

• 恩扎盧胺——年銷80億美元的重磅炸彈

2012年，恩扎盧胺（Medivation/安斯泰來）在美國獲批，受體親和力提高5-8倍，作用機制拓展為三重阻斷。2016年輝瑞以140億美元收購Medivation獲其50%美國權益，2024年全球銷售額約80億美元，居市場首位。

• 阿帕他胺與達羅他胺——配體策略市場迎來高峰

阿帕他胺（強生）2018年獲FDA批準，2024年全球銷售額約30億美元。達羅他胺（拜耳/Orion）2019年獲批，以低血腦屏障通透率在高齡患者中形成差異化定位，2024年9月突破年銷售額10億歐元。

2、結構性漏洞與三條突圍路徑

在銷售數字下方，結構性漏洞正在積累。癌細胞進化出AR-V7剪切變異體，它保留了促進癌細胞增殖的核心功能域，完全丟棄了LBD。所有二代AR抑制劑從化學結構上找不到結合位點，宣告了配體結合域策略在mCRPC階段的盡頭。行業幾乎同時從三個方向突圍：

• 路徑一：尋找第二弱點。利用BRCA1/2等DNA修復基因缺陷，通過合成致死機制精準殺傷（PARP抑制劑）。

• 路徑二：正面攻克AR耐藥。不抑制AR功能，而是直接將其降解。如PROTAC技術物理清除整個AR蛋白，包括AR-V7。

• 路徑三：尋找獨立于AR信號軸的新坐標（PSMA、KLK2、B7-H3等），以雙抗激活免疫、ADC偶聯化藥彈頭或RDC偶聯核素彈頭實施定點殺傷。

3、三條路徑的落地嘗試與成果

路徑一：PARP抑制

理論基礎為合成致死。奧拉帕利（阿斯利康/默沙東）是首個在前列腺癌獲批的PARP抑制劑，2025年全球銷售額14.5億美元，2025年7月在華獲批用于BRCA突變mCRPC。尼拉帕利、他拉唑帕利相繼入局，恒瑞氟唑帕利亦火速遞交申請獲得受理，國內“四強爭霸”格局呼之欲出。但獲益人群僅限HRR突變陽性（20%-30%），基因檢測滲透率成關鍵瓶頸。

路徑二：攻克AR耐藥

全球領跑者Arvinas開發的ARV-766，2024年諾華以總交易額11.6億美元獲得該分子的全球獨家權益，并將其更名為JSB462，海外正推進III期臨床籌備，國內已獲批開展II期。早期臨床數據顯示AR LBD突變患者中相當比例PSA下降超50%。國內恒瑞HRS-5041為首個國產AR PROTAC，2026年1月與HRS-4357聯合方案獲批臨床，截至2026年1月，HRS-5041片相關項目累計研發投入約9266萬元。

路徑三：探尋新靶點

雙抗方向，強生Pasritamig（KLK2/CD3）I期臨床中位無進展生存期接近8個月。ADC方向，翰森HS-20093（B7-H3 ADC）于2026年4月獲突破性治療認定。RDC方向，諾華將靶向PSMA的配體與镥-177耦聯，VISION、PSMAfore和PSMAddition三項關鍵III期研究驗證了從后線到前線的獲益。Pluvicto 2025年全年19.94億美元，諾華投資6億元在海鹽建設生產基地，2026年底投運。賽道壁壘在于無載體Lu-177供應與放射性藥房配送網絡。國內恒瑞HRS-4357研發投入約3.8億元，遠大醫藥TLX591診療一體布局同步推進。

02

產業格局

前文從生物學機制角度，將前列腺癌靶向治療在配體結合域策略失效后的突圍劃分為三條路徑。產業層面的競爭格局，同樣可以沿這三條路徑來審視——每條路徑上，跨國藥企與國產力量的站位、關鍵數據及前景各有不同。

方向一：尋找第二弱點——PARP抑制劑

PARP抑制劑是三條路徑中商業化成熟度最高的一條。2023年全球市場規模約31.9億美元，預計2032年達86.2億美元，復合年增長率11.7%。賽道核心邏輯是合成致死，通過基因檢測鎖定HRR突變人群，主要玩家包括阿斯利康/默沙東、輝瑞、強生及恒瑞。2023年6月，輝瑞他拉唑帕利獲FDA批準聯合恩扎盧胺用于HRR突變mCRPC一線治療，TALAPRO-2研究顯示影像學進展或死亡風險降低55%。強生尼拉帕利聯合阿比特龍已在歐盟獲批，MAGNITUDE研究顯示rPFS改善45%。國產恒瑞氟唑帕利新適應癥上市申請已獲受理，國內形成四強格局。該方向的關鍵瓶頸在于基因檢測滲透率——HRR突變僅占mCRPC的20%至30%，國內患者實際檢測率仍然不高，推動檢測普及即是釋放市場增量。

方向二：正面攻克AR耐藥——PROTAC

PROTAC是三條路徑中技術門檻最高的賽道，主要體現在其成藥性上，核心邏輯是物理降解整個AR蛋白以規避LBD耐藥。全球領跑者Arvinas的JSB462在AR LBD突變患者中，43%治療后PSA下降超50%且未觀察到劑量限制性毒性。諾華以總額11.6億美元獲得該分子全球權益，旨在形成Pluvicto與JSB462的雙資產矩陣。國內恒瑞HRS-5041為首個國產AR PROTAC，2026年1月與核藥HRS-4357聯合方案獲批臨床。前景取決于PSA信號能否轉化為生存獲益及口服類藥性能否優化，III期數據為關鍵驗證節點。

方向三：探尋新靶點，定點殺傷——雙抗、ADC與RDC

這是三條路徑中參與者最多、模態最豐富的賽道。三類藥物各有突破性數據支撐。

雙抗方向，2026年ASCO GU會議公布，強生Pasritamig（KLK2/CD3）聯合多西他賽在經治mCRPC中總體PSA50應答率達64.7%，骨轉移患者高達88.2%，未觀察到CRS。強生已啟動兩項III期研究，安進AMG 160（PSMA/CD3）也在推進中。

ADC方向，同年ASCO GU會議公布，翰森HS-20093（B7-H3 ADC）在經治mCRPC中確認客觀緩解率33.3%，疾病控制率87.9%，9個月rPFS率55.7%。GSK已于2023年12月獲該藥大中華區以外全球獨家授權。輝瑞430億美元收購Seagen后建立了全球最大ADC管線矩陣之一。

RDC方向，Pluvicto于2025年以全年19.94億美元領跑核藥賽道，最新獲mHSPC突破性治療認定，適用患者數量有望再擴大75%P。國內恒瑞HRS-4357和遠大醫藥診療一體管線同步推進，另有東誠藥業/藍納成177Lu-LNC1004進入臨床階段。該路徑競爭壁壘多元：雙抗在于新靶點驗證速度，ADC在于連接子技術與毒性控制，RDC在于核素穩定供應與配送網絡覆蓋半徑。

03

結語

回到最初的問題，前列腺癌靶向治療走到哪了？

治療邏輯層面，單一雄激素通路攻防戰正被三條路徑的立體合圍取代。市場層面，恩扎盧胺以約80億美元鞏固內分泌治療基石，Pluvicto以單季6.42億美元打開核藥空間，奧拉帕利體現精準檢測邏輯，輝瑞430億美元收購Seagen為ADC投下高規格押注。全球市場2025年91.7億美元，預計2035年達206.7億美元。

結合演進與數據，可推演三個方向。其一，從抑制到降解的范式遷移進入驗證期；其二，從經驗到分型的決策邏輯逐步落地，檢測滲透率為關鍵變量；其三，從單藥到聯合的探索已進入臨床，安全風險譜系有待評估。

回顧演進脈絡，半個多世紀以來，前列腺癌藥物研發核心思路是“更精妙地干擾雄激素信號”。AR-V7暴露了整個LBD策略的根本性邊界。此后的三條路徑，合成致死、蛋白降解、新靶點定點殺傷，本質上在回答同一問題，當癌細胞學會了在最擅長的通路上繞行，是否還有第二套、第三套完全不同的戰術語言。

一個產業的成熟，不在于它擁有多少重磅炸彈，而在于面對最頑固的耐藥機制時，手里是否還握有下一張牌。從這個意義上說，前列腺癌的靶向治療走到今天，最令人振奮的不是Pluvicto單季6.42億美元的數字本身，而是這個數字背后所代表的多路線、多梯隊、多備份的戰略縱深逐漸被建立起來。

參考資料：
[1]Novartis stands by$5B Pluvicto goal despite European regulatory setback,bispecific competition；FiercePharma；2026-04-28；https://www.fiercepharma.com/pharma/novartis-stands-5b-pluvicto-goal-despite-european-regulatory-setback-bispecific-competition
[2]振東制藥：比卡魯胺過評用于前列腺癌治療；振東制藥官網/米內網；2021-06-22；https://jk.zdjt.com/a/22382/t/yf/i/
[3]A new player enters the race to tap into the$8 billion market!A blockbuster prostate cancer drug welcomes its next challenger；Drugdu.com；—；https://media.drugdu.com
[4]正大天晴等18家藥企競速強生阿帕他胺片上市申請；PharmaCloud；2025-08-29；
[5]全球Erleada市場2024年約29.99億美元；GI Research；2025-07-08；
[6]利普卓?（奧拉帕利）聯合阿比特龍和潑尼松或潑尼松龍在華獲批用于治療攜帶胚系或體細胞BRCA突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌成人患者；默沙東中國官網新聞稿；2025-07-31；https://www.msdchina.com.cn
[7]Novartis,Arvinas Agree to Strategic Collaboration to Develop Treatment for Prostate Cancer；PharmExec；2026-04-12；https://www.pharmexec.com
[8]Talazoparib Plus Enzalutamide Improves rPFS Regardless of AR Alteration Status in mCRPC;OncLive;2026-05-02;https://www.onclive.com
[9]ARV-766 Demonstrates Clinical Activity in AR LBD–Mutated Metastatic CRPC；OncLive；2026-02-16；https://www.onclive.com
[10]恒瑞醫藥：兩款產品獲得藥物臨床試驗批準通知書;證券時報;2026-01-05;https://www.stcn.com
[11]Pasritamig Demonstrates Positive Antitumor Activity in Combination with Docetaxel in Advanced Prostate Cancer；BioPharm International；2026-04-29；https://www.biopharminternational.com
[12]ASCO GU 2026-Hansoh Pharma Presented Phase 2 Data of Risvutatug Rezetecan in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer;翰森制藥官網;2026-04-22;https://www.hspharm.com
[13]Adding lutetium(177Lu)vipivotide tetraxetan to SOC improves rPFS in mHSPC;Urology Times;2026-04-24;https://www.urologytimes.com