上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
耐藥性細菌感染正越來越多地逃逸現(xiàn)有抗菌藥物，而許多現(xiàn)有的抗菌肽仍因穩(wěn)定性差、對哺乳動物細胞膜具有毒性以及生產(chǎn)成本高昂，而受到諸多限制。
2026 年 5 月 20 日，西湖大學(xué)王懷民團隊在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上發(fā)表了題為：Modular peptide nanofibres that self-assemble on bacterial membranes overcome antimicrobial resistance 的研究論文。
該研究開發(fā)了一種模塊化多肽（ modular peptide ） 技術(shù)，可在細菌表面自組裝形成納米纖維，從而實現(xiàn)對耐藥病原體的選擇性破壞，以克服抗菌藥物耐藥性。
在這項最新研究中，研究團隊開發(fā)了一種模塊化多肽（modular peptide）技術(shù)，該技術(shù)通過膜錨定的聯(lián)苯基團、二苯丙氨酸連接子以及帶正電荷的短肽，在細菌表面自組裝形成納米纖維，從而實現(xiàn)對耐藥病原體的選擇性破壞。
通過低溫電子顯微鏡、分子動力學(xué)模擬、脂質(zhì)-納米顆粒膜模擬以及結(jié)合熱力學(xué)分析，研究團隊發(fā)現(xiàn)，該多肽首先形成短的納米纖維，與磷脂酰甘油結(jié)合，隨后延伸為可穿透并破壞細菌膜的納米纖維，且不會誘導(dǎo)耐藥性。
這些納米纖維在從被殺死的細菌中回收后仍能保持抗菌活性，并且在體外對高密度細菌群體的抑制效果優(yōu)于萬古霉素和多種經(jīng)典抗菌肽。在感染超級耐藥菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌導(dǎo)致的肺炎小鼠模型中，吸入的多肽納米纖維可根除肺部感染并恢復(fù)肺部結(jié)構(gòu)，且未觀察到明顯毒性。
總的來說，該研究開發(fā)的這種模塊化策略有助于設(shè)計出高效、高選擇性且成本低廉的抗菌藥物。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41551-026-01680-0
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