線粒體DNA(mtDNA)的不穩定性是衰老的關鍵特征之一,也是導致衰老和年齡相關疾病的重要因素。因此,旨在避免、減輕或糾正mtDNA突變的策略或可有助于延長健康壽命和預期壽命。
線粒體移植(MT)是一種新興的生物醫學技術,旨在通過將健康的線粒體提取并輸入至受損或病變的細胞中,以恢復細胞的能量代謝和正常功能。過往研究也表明,線粒體移植可以改善多種健康狀態。
然而,鑒于同種異體線粒體的供應有限以及相關的倫理問題,在某些情況下,異種線粒體可能是一種可行的替代供體來源。盡管如此,不同供體來源的治療效果的普遍性、長期安全性以及更廣泛的轉化應用仍需進一步明確。
2026年5月22日,來自中國農業大學的研究團隊在Advanced Science雜志發表題為“Xenogeneic Mitochondrial Transplantation Improves Selected Age-Associated Phenotypes in Mice”的文章。
該研究表明異種線粒體移植可改善多種與年齡相關的表型,包括老年小鼠的體能、中年雄性小鼠的精子活力以及中年雌性小鼠的后代生長發育。
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研究人員首先發現,異種MT組表現出較少的衰老跡象,尤其是在脫發和脊柱后凸方面。在轉棒試驗中,接受異種MT治療的老年小鼠在轉棒上的停留時間顯著長于老年對照組小鼠。此外,接受MT治療的中年雄性小鼠產生的精子活力更高,質量更好。值得指出的是,異種MT治療未引起白細胞計數、中性粒細胞百分比或淋巴細胞百分比發生顯著變化。
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緊接著,研究人員收集了11種不同類型的器官和組織,發現在接受異種MT治療的小鼠的所有組織中均存在大量外源性線粒體。值得注意的是,在接受異源線粒體處理的幼年小鼠(Y組)和中年小鼠(M組)的腦和骨骼肌中,外源性線粒體的含量最高。與Y組小鼠相比,老年小鼠(A組)心臟、腎臟、大腦、胃和骨骼肌中外源性線粒體的滯留量顯著降低。此外,與M組小鼠相比,A組小鼠肝臟、腎臟、大腦和骨骼肌中的線粒體滯留量也顯著降低。而且,M組小鼠心臟、卵巢和胃中的外源性線粒體含量顯著低于Y組小鼠。
進一步研究發現,對于Y組小鼠,外源性線粒體增加了腦、腎和肝臟中的ATP水平,但并未降低任何檢測組織中的ROS含量。對于M組小鼠,異源線粒體(xeno-MT)提高了腦、下丘腦、腎臟、肝臟、肺、睪丸和卵巢中的ATP水平,并降低了腦、腎臟、肌肉、卵巢和睪丸中的ROS水平。對于A組小鼠,異源線粒體治療后,除肺和脾臟外,所有器官中腦、心臟、下丘腦、肝臟、肌肉和卵巢的能量產生均得到恢復,ROS水平也顯著降低。
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總而言之,該研究表明,異種線粒體移植(xeno-MT)能夠改善小鼠體內幾種特定的與年齡相關的表型和線粒體功能指標。這些發現支持了在所測試的實驗條件下,異種線粒體移植與年齡相關的線粒體功能障礙及相關表型之間的關聯性。
參考文獻:
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.75806
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