上海
題圖 | Pixabay
撰文 | 宋文法
溶瘤病毒（OV），堪稱腫瘤治療的“智能導彈”，能夠選擇性感染并裂解癌細胞，同時喚醒免疫系統，是腫瘤治療熱門方向。然而，靜脈輸注后，超99%的病毒會被免疫系統清除，僅極少量（約0.001%）能到達腫瘤部位，臨床多局限于瘤內局部注射，嚴重限制了應用。
沙門氏菌，是一種兼性厭氧菌，天生具有向腫瘤聚集的特性。其可通過基因工程改造降低毒性，同時保留其腫瘤靶向和入侵能力。
2026年6月3日，美國馬薩諸塞大學研究團隊在"Cell Reports Medicine"期刊上發表了一篇題為" Salmonella vector creates de novo parvovirus that reduces solid tumors and forms antitumor immune memory "的研究論文。
研究團隊開發了一種新型溶瘤病毒療法，利用工程改造的沙門氏菌作為載體，將溶瘤病毒H-1細小病毒直接遞送至腫瘤內部，可高效抑制肝癌、胰腺癌等難治實體瘤，并激活持久的抗腫瘤免疫記憶，克服了溶瘤病毒全身給藥的臨床難題。
圖源：論文截圖
在這項研究中，研究團隊構建了病毒遞送沙門氏菌（VDS）平臺，首先對小鼠沙門氏菌進行基因改造，得到工程菌株，使其具有攜帶完整的H-1細小病毒（H-1PV）基因組、腫瘤定植能力，同時搭載PssE-lysE裂解回路，侵入癌細胞后，細菌能感應胞內環境，自動裂解釋放病毒顆粒，裂解細胞并感染鄰近癌細胞，從內部摧毀癌細胞。
體外細胞實驗顯示，VDS可在人源肝癌、人源乳腺癌、小鼠肝癌、小鼠胰腺癌細胞中成功合成功能性H-1細小病毒，顯著誘導腫瘤細胞凋亡。
在小鼠體內模型中，靜脈注射后，其在腫瘤中的定植濃度比肝、脾等健康臟器高出5000萬倍，在正常組織中極少，同時顯著降低了炎癥反應和毒性。
在小鼠肝癌模型中，無論是靜脈注射還是直接瘤內注射，VDS均將腫瘤生長速率降低了97%，體積縮減至對照組的13-25%，且顯著優于現有標準治療藥物索拉非尼。此外，治療后生存期顯著延長，部分小鼠在93天研究期內無腫瘤復發。
值得注意的是，單獨注射H-1細小病毒則幾乎無抑癌效果，而注射VDS則療效大幅提升，凸顯了這一載體的關鍵價值。
進一步分析發現，VDS的抗癌作用不僅是摧毀癌細胞，更在于其強大的免疫激活能力。
在免疫方面，VDS治療顯著增加了腫瘤內CD8+ T細胞、樹突狀細胞和M1型抗腫瘤巨噬細胞數量，同時大幅提升了效應T細胞與調節性T細胞的比例，實現了先天免疫與適應性免疫的協同激活。
此外，過繼轉移實驗顯示，將經VDS治療小鼠的脾細胞移植到健康小鼠體內后，這些小鼠在植入癌細胞后完全不長腫瘤，表明VDS治療能夠形成長期免疫記憶，防止癌癥復發。
圖源：論文截圖
研究人員表示，VDS不僅克服了溶瘤病毒系統給藥的瓶頸，還大幅降低了病毒制備的復雜度與成本，是一種具有廣泛平臺化潛力的新型癌癥免疫療法，可拓展至多癌種治療。
盡管如此，研究人員強調，目前，本研究僅基于皮下荷瘤小鼠模型，未來仍需開展原位腫瘤及非人靈長類研究，進一步評估其臨床轉化潛力。
綜上，這項研究創新性地開發了病毒遞送沙門氏菌的癌癥療法，克服了溶瘤病毒全身給藥的臨床難題，其兼具腫瘤靶向性和免疫激活能力，為難治實體瘤治療提供了全新思路。
參考文獻：
https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102839
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