HIV不只是攻擊免疫細胞，它可能還會“改寫”免疫細胞的身份。

紅楓灣APP：2026年6月3日，中山大學中山醫學院鄧凱教授團隊在《科學·轉化醫學》（ScienceTranslationalMedicine）上發表的一項新研究發現，HIV-1感染可將部分CD4?T細胞重編程為具有CD8特征的T細胞。這一發現不僅闡明了HIV導致CD4?T細胞丟失的新機制，也證實部分CD8?T細胞可能成為病毒潛伏庫的一部分。

研究背景

CD4?T細胞：人體免疫系統中的“指揮官”，協調不同免疫細胞共同對抗感染。

CD8?T細胞：免疫系統中公認的“殺手”，可直接清除病毒、受感染細胞和癌細胞。

紅楓灣小編：在以往認知中，CD4?T細胞和CD8?T細胞屬于不同類型的T細胞，各自身份一旦形成，通常被認為不會輕易逆轉。

CD4是HIV-1入侵的主要受體之一。簡單來說，CD4就像細胞表面的一個“識別標志”，HIV-1可以利用它識別并進入靶細胞。但HIV感染細胞后，病毒負性因子（Nef）和病毒蛋白U（Vpu）會下調感染細胞表面的CD4表達，這就引發了一個有趣的問題：如果感染的CD4?細胞存活并建立潛伏感染，那么CD4表達能否恢復？

CD4表達：細胞表面有CD4這個標志物。

下調CD4表達：細胞表面CD4減少或消失。

為此，鄧凱團隊開展了一項研究，追蹤HIV-1感染的CD4?T細胞隨時間發生的變化。但在研究過程中，他們有了一些意外發現：

?部分CD4?T細胞上調CD8表達，呈現CD8表型

實驗追蹤和單細胞測序發現，部分CD4?T細胞上調了CD8表達，呈現出CD8表型。

紅楓灣小編：簡單來說就是，細胞表面的CD4減少/消失，同時CD8分子變多了，讓其看起來更像CD8?T細胞。這提示，HIV1感染不僅殺死免疫細胞，還可能重塑免疫系統的組成——讓一類細胞變成看似另一類細胞的存在。

?HIV-1通過Vpr和TGF-β1信號誘導這種轉換

在機制探索中，研究團隊發現：

·HIV-1病毒蛋白R（Vpr）可通過上調轉化生長因子-β1（TGF-β1），特異性地誘導這種轉化；

·TGF-β1反過來又會激活一條對CD8譜系重編程至關重要的TGF-β依賴性信號通路。

信號通路：細胞內部傳遞信息的一套“指令系統”

紅楓灣小編：也就是說，CD4?T細胞轉換為CD8?T細胞并非隨機發生的，而是病毒借助Vpr和TGF-β1這套“信號開關”主動誘導轉換的。

?誘導產生的CD8?T細胞主要來源于調節性CD4?T細胞

T細胞受體（TCR）測序和單細胞RNA測序數據表明，這些誘導產生的CD8?T細胞主要來源于調節性CD4?T細胞，這些細胞在轉化為CD8?T細胞后仍保留了CD4?T細胞那種“調節免疫、抑制免疫反應”的特征。

TCR：相當于每個T細胞識別抗原的“識別碼”或“身份指紋”。

調節性CD4?T細胞：一類特殊的CD4?T細胞，主要作用是抑制或調節免疫反應，防止免疫系統過度攻擊自己或引發炎癥。

HIV-1感染誘導CD4?T細胞轉化為CD8?T細胞的機制

紅楓灣小編：簡言之，這些細胞表面從CD4?T細胞看起來變成了CD8?T細胞，但內部仍然保留了“調節性”特征。

?誘導產生的CD8?T細胞可能攜帶病毒

體外分析證實，在未經治療，以及接受抗逆轉錄病毒治療（ART）且病毒抑制的HIV-1感染者中，這些轉換來的CD8?T細胞均攜帶活躍的病毒RNA或完整的病毒前體DNA。

轉錄活性病毒RNA：病毒在細胞內被激活，已經開始復制自己，而不是沉睡在宿主DNA里。

完整的病毒前體DNA：這段病毒DNA沒有明顯殘缺，可能攜帶具有復制潛力的HIV遺傳信息，因此有可能成為病毒儲存庫的一部分。

紅楓灣小編：這些轉換后的CD8?T細胞可能成為新的HIV潛伏庫藏點，進一步增加了HIV治愈難度。

?特殊CD8?T細胞

研究還發現，HIV感染者體內存在一類非感染者沒有的特殊CD8?T細胞，即人類白細胞抗原（HLA）Ⅱ類限制性CD8?T細胞——雖然表面上像CD8?T細胞，但識別抗原的方式更接近CD4?T細胞，并且與對應的CD4?T細胞擁有相同的TCR克隆型。

TCR克隆型相同，說明它們很可能來自同一個祖先細胞，或者屬于同一個細胞克隆家族。進一步說明，CD8?T細胞很可能是由原本的CD4?T細胞“改頭換面”而來。這為HIV驅動CD4?T細胞向CD8?T細胞轉換提供了直接證據。

紅楓灣小編：HIV感染者專有，提示這種轉換很可能與HIV感染有關。而“相同TCR克隆型”則進一步支持這些CD8?T細胞可能是由原本的CD4?T細胞轉換而來。

研究意義

·揭示HIV可誘導CD4?T細胞轉化為CD8?T細胞，解釋CD4?丟失的新機制

·確認部分CD8?T細胞也可成為病毒潛伏庫

·對HIV治愈策略提出新思路：

-不能只針對傳統CD4?潛伏感染者

-必須考慮CD4→CD8譜系重塑及誘導型CD8?T細胞潛在病毒隱藏

紅楓灣小編：傳統上被認為主要存在于CD4?T細胞中的病毒儲存庫，實際上可能比人們此前認知的更加復雜和多樣，而通過消除病毒儲存庫實現HIV治愈的難度也再度升級。