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司美格魯肽+達格列凈+胰島素，降糖減重數據出爐

撰文：醫學界報道組

在第86屆美國糖尿病協會（ADA）科學年會上，一項名為TTT1的3期臨床試驗公布了結果。這項研究探索了在1型糖尿病超重成人患者中，于胰島素治療基礎上序貫聯用司美格魯肽和達格列凈的療效與安全性。數據顯示，這一“三聯療法”策略實現了糖化血紅蛋白（HbA1c）的階梯式下降和體重的顯著減輕，為1型糖尿病的輔助治療提供了新的循證依據。

圖1 壁報展示現場

1型糖尿病的輔助治療困局

1型糖尿病患者需終身依賴胰島素治療，但即便在充分的胰島素管理下，仍有相當比例的患者血糖控制不達標，且常伴隨超重或肥胖，進一步加劇胰島素抵抗和心血管風險。近年來，非胰島素類降糖藥物在2型糖尿病領域取得了長足進步，但這些藥物能否安全地用于1型糖尿病，始終是臨床上的棘手問題——低血糖和酮癥酸中毒的風險。

TTT1研究正是在這一背景下展開。研究者試圖回答：在胰島素治療的基礎上，先后聯用GLP-1受體激動劑司美格魯肽和SGLT2抑制劑達格列凈，能否在改善血糖和體重的同時，將風險控制在可接受的范圍內？

兩階段序貫設計，逐一回答兩個臨床問題

TTT1是一項隨機、對照3期試驗，采用獨特的兩階段設計：

第一階段（第1至26周）為開放標簽設計。共78名1型糖尿病成人患者按2:1隨機分組，接受標準胰島素治療（SOC），或SOC聯合司美格魯肽治療（滴定至1.0mg每周一次）。入組標準為BMI>25 kg/m2，HbA1c在7.5%至11.0%之間。基線數據顯示，受試者平均年齡45歲，51%為女性，平均HbA1c為8.3%，平均BMI為33 kg/m2，反映了超重且血糖控制欠佳的典型患者特征。

第二階段（第26至52周）轉為雙盲設計。第一階段接受司美格魯肽的受試者，進一步隨機至達格列凈10mg每日一次組或安慰劑組。主要終點設定為第二階段HbA1c的變化，即評估在司美格魯肽基礎上加用達格列凈能否帶來進一步的血糖改善。低血糖和酮癥酸中毒作為關鍵安全性終點全程監測，所有分析基于意向性治療原則。

第一階段結果：司美格魯肽顯身手，降糖減重雙雙獲益

為期26周的第一階段研究顯示，與SOC相比，加用司美格魯肽帶來了明確的降糖和減重獲益。

HbA1c方面，司美格魯肽組較SOC組降低了0.45%（95%CI：-0.78至-0.127，p=0.0072），降幅具有統計學顯著性和臨床意義。體重方面的改善更為顯著——司美格魯肽組體重較SOC組減少了10.2 kg（95%CI：-12.8至-7.7，p<0.0001），對于超重或肥胖的1型糖尿病患者而言，這一減重幅度相當可觀。

第二階段結果：達格列凈接力，血糖進一步改善

第二階段共36名受試者進入雙盲隨機。結果顯示，在司美格魯肽治療的基礎上，加用達格列凈10mg每日一次，可使HbA1c較安慰劑組進一步降低0.46%（95%CI：-0.78至-0.14，p=0.003），成功達到主要終點。

值得注意的是，達格列凈的疊加并未帶來體重的進一步下降。與安慰劑組相比，達格列凈組體重僅多減了1.0 kg（95%CI：-2.72至0.66，p=0.2219），差異無統計學意義。這一結果提示，三聯療法中體重的改善主要由司美格魯肽驅動，而達格列凈則以其非胰島素依賴的排糖機制，在血糖控制層面實現了進一步獲益。

綜合第一階段和第二階段，從基線到第52周全程接受司美格魯肽聯合達格列凈治療的患者，其HbA1c較SOC組降低了0.36%（95%CI：-0.67至-0.05，p=0.0235）。這一序貫策略實現了血糖控制的逐步改善。

小結

TTT1研究通過兩階段設計，清晰展現了兩種不同機制藥物在1型糖尿病輔助治療中的貢獻——司美格魯肽主攻降糖與減重，10.2 kg的體重下降在1型糖尿病臨床研究中并不多見；達格列凈在此基礎上接力，使HbA1c進一步降低0.46%。兩種藥物序貫聯用，帶來了可觀的代謝改善。對于超重或肥胖、血糖控制欠佳的1型糖尿病患者，未來這一三聯療法策略或可成為胰島素治療的有力補充。

責任編輯：賈賈

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