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楊杰孚教授在OCC 2026上系統(tǒng)回顧了SGLT2i如何助力中國心衰診療水平實(shí)現(xiàn)跨越式提升。
心衰是心血管疾病的“最終戰(zhàn)場”,我國心衰患病率持續(xù)攀升,患者面臨高死亡、高住院、高經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。長期以來,射血分?jǐn)?shù)降低的心衰(HFrEF)治療以“金三角”方案為核心,而射血分?jǐn)?shù)保留的心衰(HFpEF)更是陷入“無藥可用”的困境。近年來,鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑(SGLT2i)的出現(xiàn)徹底改寫了心衰治療格局,被國內(nèi)外權(quán)威心衰指南一致列為慢性心衰治療的一線藥物[1-3]。值此東方心臟病學(xué)會(huì)議(OCC 2026)召開之際,特邀北京醫(yī)院楊杰孚教授,圍繞SGLT2i在慢性心衰管理中的價(jià)值與應(yīng)用這一主題,深入解讀其成為心衰一線藥物的蛻變歷程及臨床實(shí)踐要點(diǎn),為臨床醫(yī)生提供規(guī)范用藥指導(dǎo)。
指南地位:SGLT2i成為全射血分?jǐn)?shù)心衰一線用藥
楊杰孚教授表示,心衰是我國面臨的重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn),呈高發(fā)病、高患病、高死亡、高住院率及高經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)“五高”特征[4]。從治療理念的演變來看,心衰治療經(jīng)歷了從早期“強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管”的對癥治療,到抑制神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活的“金三角”方案,這一轉(zhuǎn)變雖改善了HFrEF患者的預(yù)后,但其仍面臨較高的殘余風(fēng)險(xiǎn)[5]。而SGLT2i的問世,開啟了慢性心衰管理的新局面。
在作用機(jī)制上,SGLT2i抑制腎臟近曲小管葡萄糖重吸收、促進(jìn)尿糖排泄,同時(shí)可通過滲透性利尿有效減輕心臟前后負(fù)荷;更關(guān)鍵的是,SGLT2i在降低血糖的同時(shí),能優(yōu)化心肌能量代謝、抑制心肌纖維化、延緩心室重構(gòu),為心衰改善提供了機(jī)制支撐[6]。
在循證證據(jù)方面,針對HFrEF人群開展的DAPA-HF研究顯示,達(dá)格列凈較安慰劑顯著降低HFrEF患者心血管死亡或心衰惡化風(fēng)險(xiǎn)26%(HR 0.74,95%CI:0.65-0.85,P<0.001)[7];EMPEROR-Reduced研究則證實(shí),與安慰劑組相比,恩格列凈可顯著降低HFrEF患者主要終點(diǎn)事件(心血管死亡或因心衰住院風(fēng)險(xiǎn))風(fēng)險(xiǎn)25%(HR 0.75,95%CI:0.65-0.86,P<0.001)[8]。兩項(xiàng)研究中,SGLT2i整體安全性良好,與安慰劑相比,其治療不增加容量不足、腎損傷、嚴(yán)重低血糖等不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7,8]。針對以往治療手段匱乏、死亡風(fēng)險(xiǎn)居高不下的HFpEF,DELIVER與EMPEROR-Preserved研究兩項(xiàng)重磅臨床研究相繼取得陽性結(jié)果,扭轉(zhuǎn)了這一治療困局[9,10]。
憑借一系列堅(jiān)實(shí)的循證證據(jù),歐美及我國指南相繼更新:2021年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)心衰指南推薦SGLT2i用于HFrEF患者治療,以降低心衰住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)(I,A)[1];2023年ESC指南進(jìn)一步將SGLT2i(達(dá)格列凈或恩格列凈)推薦用于HFpEF/射血分?jǐn)?shù)輕度降低的心衰(HFmrEF)人群,以降低心衰住院或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)(I,A)[2];與此同時(shí),《中國心力衰竭診斷和治療指南2024》也推薦SGLT2i用于HFrEF、HFmrEF和HFpEF治療(I,A)[3]。SGLT2i實(shí)現(xiàn)了在慢性心衰管理中的全面覆蓋。
一藥多效:SGLT2i適配我國慢性心衰合并癥管理需求
心衰常與多種慢性病共存,其中2型糖尿病(T2DM)、慢性腎臟病(CKD)是最為常見的合并癥。不同疾病之間相互影響、彼此加重,大幅提升診療難度,而SGLT2i兼具降糖、心腎保護(hù)的多重獲益,“一藥多效”的特性在我國慢性心衰患者綜合管理中展現(xiàn)出獨(dú)特臨床價(jià)值。
楊杰孚教授深入剖析了這一點(diǎn)。在心衰與T2DM共病方面,薈萃分析顯示,在T2DM患者中,與安慰劑組相比,SGLT2i可減少心衰住院風(fēng)險(xiǎn)、降低心血管死亡及非心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)[11,12]。《中國糖尿病防治指南(2024版)》指出,對于存在心衰的T2DM患者,降糖藥的選擇需兼顧降糖作用和心血管保護(hù),此類患者應(yīng)首選有心血管保護(hù)證據(jù)的降糖藥,并推薦T2DM合并心衰患者優(yōu)選SGLT2i[13]。
與此同時(shí),CKD是誘發(fā)心衰、增加心衰患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,因此腎功能評估需貫穿心衰診療全程[3]。SGLT2i可通過調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝、改善血流動(dòng)力學(xué),同時(shí)發(fā)揮抗炎、抗纖維化功效,延緩CKD進(jìn)展[14,15]。目前,2024年改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)的CKD指南已將SGLT2i列為一線治療藥物,給予IA類推薦[16]。因此,SGLT2i單藥即可同時(shí)覆蓋T2DM、慢性心衰與CKD的治療,實(shí)現(xiàn)多重獲益,特別適合我國心衰患者共病率高的現(xiàn)實(shí)情況。
臨床心得:盡早啟用、安全便捷,SGLT2i優(yōu)化心衰治療路徑
作為深耕心衰領(lǐng)域多年的專家,楊杰孚教授分享了SGLT2i在臨床實(shí)踐中的寶貴心得與體會(huì)。
第一,起效快、獲益早,應(yīng)盡早啟用。DAPA-HF研究中,隨機(jī)分組后28天即觀察到達(dá)格列凈組持續(xù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獲益[28天時(shí)HR為0.51(95% CI:0.28-0.94);P =0.03][7,17];在EMPEROR-Reduced研究中也觀察到恩格列凈的早期獲益[8,17]。這些研究結(jié)果提示對于確診的心衰患者,應(yīng)盡早啟用SGLT2i,以延緩病程進(jìn)展、改善預(yù)后。我國《心力衰竭SGLT2i臨床應(yīng)用的中國專家共識》明確建議,對于HFrEF患者,應(yīng)將“SGLT2i+β受體阻滯劑”作為指南指導(dǎo)的藥物治療(GDMT)優(yōu)化的第一步[6];對于HFpEF患者,2023年美國心臟病學(xué)會(huì)(ACC)發(fā)布的HFpEF共識建議應(yīng)優(yōu)先啟用SGLT2i,并根據(jù)臨床情況再分別加用血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、醛固酮受體拮抗劑(MRA)等藥物[18]。
第二,整體耐受性好,不良反應(yīng)少[7-10]。SGLT2i對血壓影響較小,臨床醫(yī)生用藥時(shí)無需過多顧慮低血壓風(fēng)險(xiǎn)[7,19]。2025年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)發(fā)布的《HFrEF伴低血壓患者的臨床管理和治療優(yōu)化》建議,將對血壓影響較小的SGLT2i和MRA作為合并低血壓的HFrEF患者的初始治療選擇[19]。
第三,SGLT2i無需滴定,使用方便。
五年實(shí)踐成果:SGLT2i助力我國心衰診療整體水平提升
楊杰孚教授高度評價(jià)了包括SGLT2i在內(nèi)的GDMT治療這五年來的臨床實(shí)踐成果。首先,診療理念實(shí)現(xiàn)重大突破。五年前,HFrEF治療以“金三角”為主,HFpEF更是缺乏有效治療藥物;如今,SGLT2i推動(dòng)HFrEF治療進(jìn)入“新四聯(lián)”時(shí)代,且實(shí)現(xiàn)全射血分?jǐn)?shù)覆蓋,徹底改變了我國心衰治療格局。其次,慢性心衰患者硬終點(diǎn)結(jié)局顯著改善。最新數(shù)據(jù)顯示,標(biāo)準(zhǔn)版心衰中心患者出院后1年全因死亡率從2018年的 6.9%持續(xù)降至 2024年的4.2%(降幅達(dá)39.1%),基層版心衰中心從10.8%降至6.9%(降幅達(dá)36.1%)。心衰再住院率也明顯下降:2018 年標(biāo)準(zhǔn)版心衰中心患者出院后1年再住院率為 20.0%,2020年最低達(dá)13.4%,2024 年為17.7%[1]。這些成績的取得,除心衰中心體系建設(shè)的系統(tǒng)性貢獻(xiàn)外,亦得益于SGLT2i、ARNI等新型藥物的普及。特別是2022年6月心衰中心將SGLT2i使用率納入質(zhì)控指標(biāo)以來,四年來SGLT2i使用率大幅提高。
楊杰孚教授同時(shí)指出,目前心衰患者出院后隨訪率仍偏低,隨訪期間藥物使用率提升不明顯、劑量不足等問題仍是亟待解決的挑戰(zhàn)。展望未來,應(yīng)繼續(xù)推動(dòng)規(guī)范化診療落地,加強(qiáng)基層推廣,提高包括SGLT2i在內(nèi)的改善心衰結(jié)局藥物的使用率和依從性,讓更多心衰患者獲益。
小結(jié)
從“金三角”到“新四聯(lián)”,從全射血分?jǐn)?shù)心衰的覆蓋到糖心腎的多重獲益,SGLT2i的問世不僅改寫了慢性心衰的治療版圖,更憑借一藥多效的優(yōu)勢,契合我國心衰患者共病率高、用藥復(fù)雜的現(xiàn)實(shí)需求。五年來,隨著心衰中心建設(shè)的持續(xù)推進(jìn)與SGLT2i等新型藥物的普及,我國慢性心衰患者的死亡率與再住院率均取得顯著改善,這是中國心衰防治工作的重要里程碑。展望未來,仍需進(jìn)一步推動(dòng)規(guī)范化診療在基層落地生根,全面提升我國心血管疾病防控水平。
專家簡介
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楊杰孚教授
北京醫(yī)院心臟中心主任、主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師
中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)副主任委員(第十屆及十一屆)
中華醫(yī)學(xué)會(huì)心電生理和起搏分會(huì)副主任委員(第六屆及第七屆)
中國老年醫(yī)學(xué)會(huì)心電與心功能分會(huì)會(huì)長
中國醫(yī)院學(xué)會(huì)心臟康復(fù)管理專業(yè)委員會(huì)副會(huì)長
中華心血管病雜志編委
中華心律失常雜志編委
中國介入心臟病學(xué)雜志副主編
中國疾控中心慢病中心心力衰竭全程管理中心主任委員
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本文受訪專家:楊杰孚教授
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