BD不新鮮了，但如果拿到50%利益分成，這將是一筆超級大單。

6月10日早間，來凱醫(yī)藥宣布就LAE118（新型PI3Kα泛突變選擇性抑制劑）與Vasque Bio達(dá)成合作，首付款及里程碑款總額最高可達(dá)5.27億美元，梯度銷售分成為個位數(shù)到雙位數(shù)百分比，并有權(quán)獲得Vasque Bio已發(fā)行普通股最多達(dá)高雙位數(shù)百分比的股權(quán)，或替代該等普通股的現(xiàn)金付款。Vasque Bio后續(xù)若發(fā)生與LAE118相關(guān)戰(zhàn)略合作或收購交易，來凱有權(quán)獲得額外利益分成付款，金額最高可達(dá)該戰(zhàn)略交易額的50%。

為何說PI3Kα是黃金靶點(diǎn)？

PI3K/AKT/mTOR信號通路是細(xì)胞生長和代謝的總開關(guān)，而PIK3CA基因突變是人類癌癥中頻率最高的遺傳學(xué)改變之一，引來MNC白熱化競逐，禮來、諾華先后以25億美元、30億美元拿下新一代PI3Kα抑制劑。

來凱LAE118屬于新一代PI3Kα抑制劑，具有BIC潛力，具有更高的功效和更大的安全窗口。

為何說本次合作鎖定了超級大單？

中國創(chuàng)新藥對外BD的重心，正轉(zhuǎn)向后期兌現(xiàn)能力和海外權(quán)益分配比例。康諾亞CM336（BCMAxCD3雙抗）2024年以NewCo交易出海，首付款僅1600萬美元，但NewCo公司今年被吉利德以21.75億美元收購，康諾亞斬獲2.57億美元首付款。來凱LAE118出海首付款為1000萬美元，但Vasque Bio后續(xù)若被收購，來凱分成比例最高達(dá)50%。

雙方團(tuán)隊的經(jīng)驗優(yōu)勢互補(bǔ)，本次合作形成腫瘤+VM（血管畸形）/罕見病的協(xié)同作用，可以更快把LAE118的最大價值發(fā)掘出來，而且是全球價值。

最關(guān)鍵的是，Vasque Bio的操盤手TCG堪稱兌現(xiàn)之王，是海外Biotech圈里成功退出率極高、變現(xiàn)極快的投資機(jī)構(gòu)。TCG從零孵化的NewCo，常規(guī)BD落地速度為6~12個月，并購?fù)顺鏊俣葹?8~24個月；TCG財務(wù)投資的初創(chuàng)企業(yè)，常規(guī)BD落地速度為12~24個月，并購?fù)顺鏊俣葹?.5~3年。

一戰(zhàn)封神的例子是從孵化創(chuàng)立到被大廠收購全程僅20個月。2024年9月，TCG聯(lián)合頂級投資機(jī)構(gòu)創(chuàng)立Candid Therapeutics，起步節(jié)奏快如閃電，擁有兩款TCE雙抗管線，分別來自嘉和生物、岸邁生物，同步完成3.7億美元A輪融資。2026年5月，比利時藥企UCB全資收購Candid Therapeutics，聚焦其核心TCE管線，交易總額22億美元（20億美元預(yù)付款+ 2億美元里程碑）。

01
經(jīng)典靶點(diǎn)，醞釀新一代大藥

來凱醫(yī)藥是全球PI3K/AKT/mTOR通路和乳腺癌領(lǐng)域的頭部玩家，具有體系化的優(yōu)勢。

來凱LAE002是全球僅有的兩款處于晚期臨床開發(fā)階段的AKT抑制劑之一，今年4月乳腺癌III期臨床取得強(qiáng)有力的積極頂線結(jié)果，成功達(dá)到其主要終點(diǎn)——在無進(jìn)展生存期（PFS）方面，與對照組相比，展現(xiàn)出高度統(tǒng)計學(xué)顯著且具有臨床意義的改善，將于近期向CDE提交NDA。

今天，來凱同一信號通路的PI3Kα抑制劑LAE118又站上了國際舞臺。

作為經(jīng)典的黃金靶點(diǎn)，PI3Kα仍在趕赴大藥之旅。

PI3Kα是PIK3CA突變?nèi)橄侔ㄓ绕銱R+/HER2-亞型）的關(guān)鍵驅(qū)動因子。在乳腺癌中，約70%為HR+/HER2-亞型，其中又有40%攜帶PIK3CA突變，這類患者往往面臨更差的疾病預(yù)后。

第一代PI3Kα抑制劑無法區(qū)分癌細(xì)胞中的突變型蛋白和正常細(xì)胞中的野生型蛋白，在殺傷腫瘤的同時，會劇烈干擾人體的正常代謝，導(dǎo)致嚴(yán)重的高血糖、皮疹和腹瀉。臨床數(shù)據(jù)顯示，約37%的患者出現(xiàn)3級以上高血糖，近25%的患者因無法耐受副作用而被迫停藥，極大限制藥物的臨床使用時長和聯(lián)合用藥的潛力。諾華Alpelisib自2019年獲批上市以來，銷售峰值止步于5億美元級別。

第二代PI3Kα抑制劑實(shí)現(xiàn)對突變型蛋白的特異性抑制，對野生型抑制減弱，副作用降低。羅氏inavolisib號稱第三代PI3Kα抑制劑，實(shí)質(zhì)仍是ATP競爭性正構(gòu)抑制劑，與Alpelisib屬于同一類，不是變構(gòu)抑制劑，高血糖、口腔炎、腹瀉仍高發(fā)，但嚴(yán)重度顯著降低。inavolisib一線PFS翻倍，銷售峰值預(yù)測達(dá)23億美元。

新一代變構(gòu)、泛突變選擇性PI3Kα抑制劑，精準(zhǔn)靶向癌細(xì)胞中突變的PI3Kα（H1047R/E545K/E542K等突變體），同時保留健康細(xì)胞中的野生型PI3Kα，代謝毒性信號極低，遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)正構(gòu)抑制劑（Alpelisib/Inavolisib），臨床中3級高血糖已基本消除，從而支持長期給藥+三聯(lián)方案（PI3Kα+CDK4/6+內(nèi)分泌療法）。

老靶點(diǎn)，新大藥，預(yù)期突破天際。

據(jù)Relay Therapeutics 2026年5月投資者資料，新一代PI3Kα抑制劑Zovegalisib潛在市場規(guī)模（TAM）合計約150–190億美元（二線乳腺癌20–30億美元、一線乳腺癌70–80億美元、血管畸形/罕見病60–80億美元）。引人注目的是，Zovegalisib在PIK3Cα驅(qū)動的血管異常（VA）患者中展現(xiàn)突出的治療價值，各劑量組病灶體積緩解率達(dá)到60%，中期研究者報告和患者報告結(jié)果顯示，分別有89%和79%的患者在第12周達(dá)到臨床改善，中期安全性數(shù)據(jù)支持長期給藥，且無患者因不良事件而停止治療。這意味著PI3Kα經(jīng)典靶點(diǎn)潛力無限，跳出腫瘤固有賽道，解鎖了罕見病的新藍(lán)海。來凱LAE118在海外市場也將開發(fā)腫瘤之外的其他適應(yīng)癥。

MNC爭搶稀缺標(biāo)的。禮來的眼光最有前瞻性，2025年1月以25億美元收購新一代PI3Kα抑制劑STX-478，諾華鞏固在HR陽性乳腺癌的領(lǐng)先地位，今年3月以30億美元收購新一代PI3Kα抑制劑SNV4818。

來凱LAE118在新一代PI3Kα抑制劑中具備BIC潛力。

LAE118作為一種新型變構(gòu)全突變選擇性PI3Kα抑制劑，在PI3Kα突變細(xì)胞系中表現(xiàn)出優(yōu)異的體外抗增殖活性，并且對于對正構(gòu)PI3Kα抑制劑具有抗性的細(xì)胞仍然有效。當(dāng)使用劑量遠(yuǎn)低于其它變構(gòu)抑制劑時，LAE118在異種移植模型中表現(xiàn)出更強(qiáng)的抗腫瘤活性。與正構(gòu)PI3Kα抑制劑相比，LAE118對血糖和胰島素的影響更小。在臨床前毒理學(xué)研究中，LAE118也表現(xiàn)出良好的耐受性。這些數(shù)據(jù)表明LAE118具有更高的功效和更大的安全窗口。

目前全突變選擇性PI3Kα抑制劑還未有新藥成功上市，LAE118以潛在最佳的療效成為新一代PI3Kα抑制劑的有力競爭者。

LAE118今年中美均已獲批進(jìn)入臨床I期。據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，牽頭研究者為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士。

02
兌現(xiàn)之王，為來凱帶來什么？

在后BD時代，LAE118的對外授權(quán)合作，新意滿滿。

NewCo模式升級2.0，在“授權(quán)＋股權(quán)/期權(quán)+再許可/收購分成”的對價結(jié)構(gòu)中，注重長期收益，共享管線資產(chǎn)增值，許可方在海外權(quán)益分配中占據(jù)更大話語權(quán)。來凱獲得VasqueBio股權(quán)比例最多達(dá)高雙位數(shù)百分比，但在后續(xù)LAE118的BD或收購交易中，來凱有權(quán)最高獲得交易額的50%，這就很震撼了，參考上述同類變構(gòu)抑制劑的市場規(guī)模或交易金額，LAE118也將是同樣重磅級的。

適應(yīng)地緣新形勢，海內(nèi)外權(quán)益進(jìn)行區(qū)分。來凱保留LAE118中國區(qū)權(quán)益，專注于癌癥適應(yīng)癥，進(jìn)一步擴(kuò)大在腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢；Vasque Bio在海外則聚焦罕見病適應(yīng)癥，由于支付環(huán)境優(yōu)越，預(yù)計市場規(guī)模50億美元。如此雙管齊下，適應(yīng)癥更為廣泛。參考康諾亞CM336的后續(xù)安排，LAE118未來發(fā)生BD或收購交易后，來凱仍有望從新買主獲得里程碑付款和銷售分成。

參考STX-478、SNV4818被收購的歷程，新一代PI3Kα抑制劑通常在Ib期（SNV4818甚至尚未披露任何關(guān)鍵有效臨床數(shù)據(jù)）即可獲得MNC青睞，加上TCG的短周期兌現(xiàn)能力，LAE118二次BD /并購窗口預(yù)計將很快打開。

Vasque Bio由TCG和F-Prime孵化，TCG保留著神一樣的BD /并購戰(zhàn)績，每一筆都踩中MNC的管線補(bǔ)強(qiáng)痛點(diǎn)，通過TCG LabsSoleil原生孵化+TCG X財務(wù)投資兩套打法，跑出一整套1–3年快速變現(xiàn)的成熟模式：一邊從零搭建NewCo、2年內(nèi)落地重磅BD或整體并購；一邊下注優(yōu)質(zhì)早期項目、1–3年被MNC收購或落地大額BD。

先來看原生孵化項目，其模式是團(tuán)隊、管線全盤從零起步，每家公司只聚焦1–2條高潛力資產(chǎn)，架構(gòu)極簡、決策鏈極短，從而快速對接全球BD /并購資源。

2024–2025年，TCG Labs Soleil批量孵化了Duboce Biopharma、Arguello Biosciences、Fulton Therapeutics，成立6–12個月內(nèi)已完成管線引進(jìn)、頭部藥企戰(zhàn)略合作簽約，現(xiàn)階段均在規(guī)劃1–2億美元級BD授權(quán)。

再來看財務(wù)投資項目，其主打臨床早中期優(yōu)質(zhì)管線資產(chǎn)，TCG X入局后依托產(chǎn)業(yè)資源賦能，多數(shù)標(biāo)的1–3年內(nèi)成功退出。Versanis Bio核心資產(chǎn)為bimagrumab（ActRIIA/B單抗，增肌減脂），投資18個月，被禮來19.25億美元收購；Tourmaline Bio核心資產(chǎn)Pacibekitug（TOUR006）是一款臨床在研長效抗IL-6單抗，開發(fā)作為動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的新治療選擇，投資約2年，被諾華14億美元收購；Vicebio核心資產(chǎn)是RSV/hMPV二價聯(lián)合疫苗、RSV/hMPV/PIV3三價聯(lián)合疫苗，投資2年，被賽諾菲16億美元收購。

結(jié)語

在PI3K/AKT/mTOR通路新一代大藥全球博弈中，來凱醫(yī)藥已經(jīng)掌握了創(chuàng)新和海外權(quán)益分配的話語權(quán)。

風(fēng)雨如晦，雞鳴不已，最近創(chuàng)新藥的天空雨雪交加。

相比在資本市場的被動，其實(shí)中國創(chuàng)新藥在越來越多的關(guān)鍵領(lǐng)域取得了頂級話語權(quán)。

產(chǎn)業(yè)向上的趨勢不變，要有信心。