來源 | 醫脈通消化科

幽門螺桿菌（Hp）感染是一種感染性疾病，全球Hp感染率高達50%，其與消化不良、胃炎、消化性潰瘍和胃癌的發生密切相關。然而，全球抗生素耐藥率的升高使Hp感染根除效果面臨巨大挑戰。今年，一款全新機制口服藥物預計將在年底之前上市，它能否突破多重耐藥困境？

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Hp疾病負擔沉重，亟需新型治療藥物突破多重耐藥困境！

Hp感染與消化不良、胃炎、消化性潰瘍和胃癌的發生密切相關。據2023年3月國家癌癥中心的統計數據顯示，胃癌是我國高發病率的惡性腫瘤之一。按部位分類，非賁門部胃癌占總數的85%~90%，其中90%與Hp感染有關；按組織學分型，80%以上為腸型胃癌，其發生和發展大多符合Correa學說，即正常胃黏膜-淺表性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-異型增生-胃癌的發展模式，這類胃癌幾乎均歸因于Hp感染。

根除Hp感染可減輕胃黏膜炎癥，促進潰瘍愈合，降低胃癌發生風險。一項隨機對照試驗（RCT）結果顯示，在Hp感染根除治療后15年的隨訪中，Hp感染根除治療可使胃癌發生風險降低40%。一項納入24項研究的薈萃分析結果顯示，Hp根除的個體胃癌發生率顯著低于未接受根除治療的個體。來自我國山東省臨朐和臺灣地區馬祖島的兩項大樣本干預并長期隨訪的研究（隨訪時間分別為22年和12年）結果顯示，根除Hp使胃癌發生風險分別降低52%和53%；并且隨著隨訪時間的延長，胃癌的發生風險預計可進一步下降。

目前，鉍劑四聯方案仍是Hp感染根除治療的首選。在Hp感染初次經驗性根除治療中，高劑量雙聯方案與鉍劑四聯方案療效相當。然而，由于抗生素耐藥率的逐漸升高，Hp感染根除成功率不斷降低。我國克拉霉素和左氧氟沙星耐藥率為20%-40%，甲硝唑耐藥率為60%-90%。臨床亟需新型治療藥物，以突破Hp多重耐藥困境。

新藥即將來襲，能否破局？

利福特尼唑是一種具有協同雙重作用機制的新分子實體，通過穩定連接子共價結合利福霉素與硝基咪唑藥效團，從而能夠同時靶向RNA聚合酶和硝基還原酶介導的DNA損傷，實現對Hp的協同殺菌作用。

利福特尼唑是全球首款針對Hp感染的新分子實體候選藥物，已于2025年8月向國家藥品監督管理局提交了新藥上市申請，有望在2026年底獲批上市。

目前，利福特尼唑三聯療法（RTT）對比鉍劑四聯療法（BQT）的中國III期試驗（EVEREST-HP）已經完成，并發表于感染學頂刊《柳葉刀-感染病學》。

EVEREST-HP是一項在中國40家研究中心開展的3期、隨機、三模擬、雙盲、活性藥物對照的非劣效性試驗。研究納入18-65歲、13C尿素呼氣試驗（UBT）陽性且經胃活檢及組織學檢查確診的初治Hp感染患者，以1:1的比例隨機分為兩組，每日給藥2次，療程14天：

?RTT組：利福特尼唑 400mg、阿莫西林1g、雷貝拉唑20mg；

?BCTT組：枸櫞酸鉍鉀240mg、克拉霉素500mg、阿莫西林1g、雷貝拉唑20mg。

RTT組351例和BCTT組346例患者接受了至少一劑研究藥物治療，并被納入mITT人群和安全性分析集。在697例患者中，579例（83%）成功培養出Hp。其中，克拉霉素耐藥率達41%，甲硝唑耐藥率達68%，左氧氟沙星耐藥率達35%，阿莫西林耐藥率達8%。所有分離的Hp菌株均對Rifasutenizol敏感。

mITT人群分析結果顯示，RTT組的Hp根除率不劣于BCTT組：RTT組根除率為92.0%（95% 置信區間[CI]：88.7-94.6）；BCTT組根除率為87.9%（95% CI：83.9-91.1）；兩組絕對差異為4.2%（95% CI：-0.3-8.8）。

亞組分析顯示，在克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑或左氧氟沙星耐藥的Hp感染患者中，RTT組（90.9%）的根除率高于BCTT組（87.2%），但優效性結果無統計學意義。

在多重耐藥患者中，RTT組根除率為89.9%（95% CI：83.0~94.7）；BCTT組根除率為81.2%（95% CI：74.0~87.1）；兩組絕對差異達8.7%（95% CI：0.1~17.1），具有優效性。

圖2 亞組分析

安全性方面，RTT組和BCTT組分別有37%和53%的患者發生TEAE。絕大多數TEAE的嚴重程度為輕度或中度，未報告與研究藥物相關的嚴重TEAE。

利福特尼唑作為首個專針對Hp感染研發的新型抗菌藥物，為應對抗菌藥物耐藥問題提供了新的潛在選擇。基于利福特尼唑的三聯療法（RTT）有望成為Hp感染的一種有前景的一線治療方案。

參考文獻：

[1]Song Z, Zhou L, Wang W, Lan C, Tang T, Xie J, Fan H, Wang X, Zuo X, Zhu Y, Liu C, Gu Y, Feng H, Gao X, Zhang Q, Zhang H, Chen J, Geng G, Ma Z; EVEREST-HP Study Group. Rifasutenizol-based triple therapy versus bismuth plus clarithromycin-based triple therapy for first-line treatment of Helicobacter pylori infection in China (EVEREST-HP): a phase 3, multicentre, randomised, triple-dummy, double-blind, controlled, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2025 Sep 10:S1473-3099(25)00438-4.

[2]中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組. 2022中國幽門螺桿菌感染治療指南[J]. 中華消化雜志,2022,42(11)：745-756.

[3]中華醫學會健康管理學分會,中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組,《中華健康管理學雜志》編輯委員會. 體檢人群幽門螺桿菌感染篩查與管理專家共識[J]. 中華健康管理學雜志,2024,18(08)：561-570.

[4]Ma JL, Zhang L, Brown LM, Li JY, Shen L, Pan KF, Liu WD, Hu Y, Han ZX, Crystal-Mansour S, Pee D, Blot WJ, Fraumeni JF Jr, You WC, Gail MH. Fifteen-year effects of Helicobacter pylori, garlic, and vitamin treatments on gastric cancer incidence and mortality. J Natl Cancer Inst. 2012 Mar 21;104(6):488-92.

[5]Lee YC, Chiang TH, Chou CK, et al. Association Between Helicobacter pylori Eradication and Gastric Cancer Incidence: A Systematic Review and Meta?analysis[J]. Gastroenterology, 2016, 150(5): 1113?1124. e5.

[6]Li WQ, Zhang JY, Ma JL, et al. Effects of Helicobacter pylori treatment and vitamin and garlic supplementation on gastric cancer incidence and mortality: follow?up of a randomized intervention trial[J]. BMJ, 2019, 366: l5016.

[7]Chiang TH, Chang WJ, Chen SL, et al. Mass eradication of Helicobacter pylori to reduce gastric cancer incidence and mortality: a long?term cohort study on Matsu

Islands[J]. Gut, 2021, 70(2): 243?250.

責編｜Atai

封面圖來源｜視覺中國

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