2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會將于5月29日至6月2日在芝加哥盛大召開。CROWN研究將重磅更新7年生存隨訪結果，此前該研究結果已經多次亮相國際頂尖學術會議。2024年ASCO大會中CROWN研究的5年隨訪結果已經創造晚期實體瘤無進展生存期（PFS）記錄，本次7年生存隨訪數據更新再度吸引全球研究者和臨床醫生的關注。【腫瘤資訊】特邀浙江省腫瘤醫院范云教授接受采訪，回顧CROWN研究的歷次更新結果，以及洛拉替尼7年隨訪生存數據對未來臨床實踐可能產生的重要影響。

范云二級主任醫師，博導

浙江省腫瘤醫院 胸部腫瘤內科主任
中國臨床腫瘤學會（CSCO）常務理事
CSCO非小細胞肺癌專家委員會副主任委員
CSCO小細胞肺癌專家委員會副主任委員
CSCO免疫治療專家委員會副主任委員
CSCO患者教育專家委員會副主任委員
中國抗癌協會非小細胞肺癌專委會常委
中國醫師協會腫瘤多學科診療專委會常委
浙江省醫師協會腫瘤精準治療專委會主任委員
浙江省抗癌協會腫瘤內科專委會前任主任委員
浙江省抗癌協會肺癌專業委員候任主任委員
浙江省醫學會腫瘤學分會副主任委員

CROWN研究彰顯洛拉替尼優異顱內療效，推動ALK+晚期NSCLC患者走向“臨床治愈”

范云教授：洛拉替尼突出的顱內療效優勢將有效預防ALK+ NSCLC患者的腦轉移發生，并推動晚期ALK+ NSCLC管理模式的變革，從發生腦轉移后的積極干預轉變成在未發生腦轉移時的預防。這種理念層面的跨越也體現在CROWN研究每次更新的數據中。洛拉替尼顱內療效優勢的基礎來自于其獨特的大環酰胺結構，使得分子量更小、親脂性更高，更容易穿透血腦屏障，而且可避免被血腦屏障上的P-糖蛋白（P-gp）等外排泵識別和泵出，使得藥物能在中樞神經系統中有效停留。

首次中期分析結果中[1]，洛拉替尼已經展示了其優異的顱腦透過性所帶來的顱內療效，對于伴有可測量腦轉移的患者，洛拉替尼組中達到顱內緩解的患者達到82%，且71%達到了顱內完全緩解，克唑替尼組達到顱內緩解的比例則為23%。3年隨訪結果中[2]，對于基線有腦轉移的患者，洛拉替尼同樣展現出色的顱內療效，PFS HR低至0.21，顱內ORR達到了83.3%（vs. 23.3%），顱內CR率更達到了72.2%。

5年隨訪結果中[3]，報告了更詳盡的顱內療效數據。研究者評估的至顱內進展時間，洛拉替尼組長于克唑替尼組，HR為0.06。在5年時，洛拉替尼組無顱內進展率為92%，克唑替尼組為21%。在基線有腦轉移的患者中，至顱內進展時間的HR低至0.03。在5年時，洛拉替尼組無顱內進展率為83%，而克唑替尼組由于所有患者均在2年內出現腦進展或被刪失，因此無法評估。在基線無腦轉移的患者中，至顱內進展時間的HR同樣低至0.05。洛拉替尼組無顱內進展率為96%，而克唑替尼組為27%。在亞洲亞組和中國人群中[4,5]，對于基線無腦轉移的患者，洛拉替尼組5年累積腦轉移發生率更低至0%，顯示了強大的腦轉移預防能力。

此外，5年隨訪結果顯示[3]，洛拉替尼治療后進展的患者中，未檢測到常見的可能導致患者對ALK-TKI耐藥的ALK通路二次突變，這提示了洛拉替尼對于ALK通路內基因異常形式的廣譜抑制能力。基于此，我們也非常期待CROWN研究能在本次ASCO大會上再次呈現驚艷數據。

若CROWN研究中位PFS超越7年，晚期ALK陽性晚期NSCLC將從一座里程碑到下一座里程碑

范云教授：CROWN研究的歷次更新是ALK+ NSCLC靶向治療不斷突破的過程。洛拉替尼用不斷刷新的PFS數據，讓我們從晚期肺癌的“慢病化管理”逐步邁向“臨床治愈”。2020年，CROWN研究的首次中期分析結果發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）[1]，便已經引發了關注。最初數據顯示，洛拉替尼組12個月PFS率為78%，克唑替尼組僅為39%，HR為0.28（95% CI，0.19-0.41；P<0.001），即降低了72%的疾病進展或死亡風險，客觀緩解率（ORR）則分別為76%和58%。雖然當時中位隨訪時間較短，但洛拉替尼組的中位PFS已經初顯趨勢。

2022年AACR/ESMO大會報告的3年隨訪結果[2]，進一步穩固了洛拉替尼的臨床地位。數據顯示，洛拉替尼組的3年PFS率高達63.5% ，而克唑替尼組僅剩18.9%，HR進一步優化至0.27。

2024年，CROWN研究的5年隨訪數據具有關鍵的里程碑意義[3]，因為既往我們認為在根治性手術后如5年未復發則可視為治愈，而洛拉替尼有效控制5年疾病未進展，則使得“臨床治愈”成為可能。經過5年的中位隨訪，洛拉替尼組的中位PFS依然沒有達到，創下了晚期NSCLC乃至所有轉移性實體瘤單藥靶向治療的最長PFS紀錄，5年PFS率高達60%，對比3年僅下降3.5%，提示曲線已經逐漸平緩，進入長尾期。同期ESMO大會報告的亞洲亞組5年數據同樣亮眼[4]，5年PFS率達到63% ，2025年CSCO年會上披露的中國人群數據顯示5年PFS率更是達到了70%[5]。5年隨訪數據中更值得關注的是，洛拉替尼組進展患者中未檢測到ALK通路內的繼發突變，這提示了洛拉替尼對于ALK靶內耐藥突變的有效抑制。

從2020年到2024年，CROWN研究一步步證實了洛拉替尼在一線治療中的突出優勢，并且PFS曲線顯示出平緩趨勢，我們無比期待7年隨訪結果顯示該趨勢能得到延續。若CROWN研究隨訪7年，洛拉替尼PFS曲線仍處在“平臺期”，中位PFS仍未達到，將有望推動ALK+ 晚期NSCLC一線治療決策模式的變革，“好藥先用”的觀念將基于堅實的循證醫學證據得到更多認可。

總之，CROWN研究7年隨訪結果令人期待，希望可以在為患者帶來又一個好消息的同時，推動臨床管理范式的變革，讓更多患者不僅活得更長、活得更好。

參考文獻

[1] Shaw AT, et al. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Nov 19;383(21):2018-2029.[2] Benjamin J. Solomon, et al. Updated Efficacy and Safety From the Phase 3 CROWN Study of First-Line Lorlatinib vs Crizotinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)–Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). AACR2022, Abstract#CT223.[3] Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.[4] Wu YL,et al. First-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK+non-small cell lung cancer (NSCLC): 5-year outcomes from the CROWN study. 2024 ESMO. Presentation Number 1279P.[5] 周清, 等. 洛拉替尼對比克唑替尼一線治療亞洲ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）: 來自CROWN研究5年隨訪結果. 2025 CSCO.