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研究發(fā)現(xiàn),蛋白SIRT7能穩(wěn)定女性X染色體活性,維持基因平衡。缺乏SIRT7時(shí),女性會(huì)出現(xiàn)更多DNA損傷、健康惡化、壽命縮短,部分解釋了為何疾病與衰老存在性別差異。關(guān)注詳情。
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閱讀文摘
男性和女性在疾病易感性、衰老速度上存在明顯差別,背后原因一直是個(gè)謎。近日,麻省總醫(yī)院與何塞·卡雷拉斯白血病研究所的科學(xué)家在《自然》雜志上發(fā)表研究,發(fā)現(xiàn)一個(gè)名為SIRT7的蛋白,可能正是解開這一謎題的關(guān)鍵。
SIRT7是一種參與細(xì)胞應(yīng)激與衰老調(diào)控的蛋白。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),它大量存在于性染色體上,尤其對(duì)女性至關(guān)重要。女性擁有兩條X染色體,而男性只有一條。為了保持基因劑量平衡,女性細(xì)胞內(nèi)的一條X染色體會(huì)被“關(guān)閉”。SIRT7正是這個(gè)精密過(guò)程中的守護(hù)者。
當(dāng)小鼠或細(xì)胞中缺失SIRT7時(shí),平衡被徹底打破。原本應(yīng)沉默的X染色體變得過(guò)度沉默,而本該活躍的那條X染色體卻異常活躍,導(dǎo)致基因表達(dá)紊亂,染色體變得極易受損,基因組穩(wěn)定性下降。這些有害變化在女性中表現(xiàn)得尤為嚴(yán)重。
在動(dòng)物模型中,缺乏SIRT7的雌性比雄性出現(xiàn)更多的DNA損傷,健康狀況明顯更差,壽命也更短。研究者表示,SIRT7就像一位“遺傳學(xué)保鏢”,它確保活性X染色體的穩(wěn)定,并控制其基因表達(dá)不失控。失去它,細(xì)胞賴以生存的微妙平衡就會(huì)崩塌。
這一發(fā)現(xiàn)為理解為何女性更易患某些自身免疫病、男性則更易受某些癌癥和心血管病困擾,以及兩性衰老軌跡不同,提供了全新的分子視角。以往人們常歸因于激素差異,而這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào),X染色體本身的調(diào)控機(jī)制同樣扮演了重要角色。
未來(lái),研究人員通過(guò)增強(qiáng)或模擬SIRT7的功能,或許能開發(fā)出針對(duì)性別特異性疾病的治療策略,延緩女性因X染色體失衡導(dǎo)致的健康問(wèn)題。
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