上海
常坐在電腦旁，你是否也有頸椎不舒服、手腳麻木無力？
臨床上，手術減壓是最常用的治療方式，簡單來說就是把壓迫脊髓的組織挪開進而給受損神經“松綁”?？珊芏嗷颊叨加龅搅送粋€困境：手術明明做了，壓迫也解除了，但還是會手腳無力、行動不靈便……
那么，到底是什么悄悄拖住了神經康復的腳步呢？
基于此，2026年6月9日，深圳市人民醫院龍厚清研究團隊在《Advanced Science》雜志發表了“Targeting Dnmt3a/m5C/RelA Axis Attenuates Microglia Inflammatory Response and Improves Postoperative Recovery in Chronic Compressive Cervical Spinal Cord Injury”揭示了靶向Dnmt3a/m5C/RelA信號軸可抑制小膠質細胞炎癥反應，并改善慢性壓迫性頸脊髓損傷后的術后恢復。
本研究以慢性壓迫性頸脊髓損傷小鼠為模型探究了5-甲基胞嘧啶（m5C）對小膠質細胞炎癥表型的調控作用。研究發現，脊髓減壓后促炎型小膠質細胞增多，細胞內m5C修飾與Dnmt3a表達同步上調；抑制Dnmt3a可減輕炎癥反應。動物實驗證明，靶向干預該信號軸能很好的改善小鼠神經功能，該療法有望成為脊髓損傷術后康復的有效治療方向。
圖一 脊髓減壓為何難完全康復？
作者首先構建了小鼠構慢性頸脊髓壓迫模型，分為假手術組、壓迫組、減壓組。
結果顯示，脊髓受壓后組織萎縮，減壓雖然可以部分恢復形態，但仍存在組織損傷。小鼠運動功能受壓后持續變差，減壓后即使逐步好轉但還是無法恢復至正常水平。
進一步檢測發現，減壓后脊髓內炎癥因子、促炎型小膠質細胞依舊偏高，持續炎癥是神經功能難以完全康復的關鍵。
圖二 關鍵分子如何維持腦部持續炎癥
作者進一步分析發現，頸脊髓損傷小鼠的小膠質細胞中，5-甲基胞嘧啶調控活性顯著升高，且在促炎 C1 亞群里最為突出。
該亞群內Dnmt3a表達明顯上調，體內外實驗均驗證損傷和炎癥刺激會提升其表達。Dnmt3a 與炎癥相關基因表達同步增高，證實它是調控通路中的關鍵分子，維持著術后小膠質細胞的促炎狀態。
圖三 靶向治療助力脊髓損傷康復
作者構建了特異性敲低小膠質細胞Dnmt3a的病毒載體，動物實驗證實該干預方式安全可靠，且只靶向作用于小膠質細胞，不會影響其他神經細胞。
在脊髓損傷減壓模型中發現，單純減壓的小鼠運動功能后期不再提升，而敲低Dnmt3a后，小鼠肢體力量與運動能力持續好轉。該干預還能明顯降低促炎因子表達，減少促炎型小膠質細胞數量，抑制炎癥通路活化。
綜上，靶向抑制Dnmt3a可有效減輕術后神經炎癥，持續促進神經功能恢復。
圖四 全文摘要圖
總結
本研究揭示了Dnmt3a/m5C/RelA信號軸調控小膠質細胞持續促炎的分子機制，解釋了脊髓損傷減壓術后神經功能難以完全恢復的原因，填補了相關研究空白。靶向抑制該通路可有效緩解炎癥、促進功能修復，為脊髓損傷康復提供了全新的治療靶點與研究方向。
文章來源
https://doi.org/10.1002/advs.75995
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