上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
眾所周知，肝臟通過(guò)肝臟內(nèi)葡萄糖代謝在調(diào)控血糖穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
2026 年 6 月 17 日 ，四川大學(xué)華西醫(yī)院陳海洋、陳億團(tuán)隊(duì)在Cell Metabolism期刊 發(fā)表了題為： Hepatocyte-to-intestinal stem cell remote communication regulates blood glucose homeostasis 的最新研究成果。
該研究 揭示了脂肪肝通過(guò)“肝細(xì)胞-腸道干細(xì)胞”的遠(yuǎn)程通訊加劇高血糖的全新機(jī)制，為脂肪肝相關(guān)糖尿病的治療提供了新思路。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)揭示了一種獨(dú)特機(jī)制——脂肪肝通過(guò)肝細(xì)胞與腸道干細(xì)胞（ISC）之間的遠(yuǎn)程通訊加劇高血糖，這一過(guò)程獨(dú)立于肝臟內(nèi)糖異生的增強(qiáng)。
從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，肝細(xì)胞來(lái)源的堿性磷酸酶（ALP）靶向腸道干細(xì)胞（ISC）中的電壓門控鈣通道輔助亞基 α2δ-1 蛋白，促進(jìn) Cav1.2 的膜轉(zhuǎn)位。這一過(guò)程引發(fā)細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平升高，進(jìn)而激活鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶/NFATC2 信號(hào)軸，從而抑制 SOX21 的表達(dá)。隨后，SOX21 表達(dá)降低導(dǎo)致骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7（BMP7）下調(diào)，最終阻礙 ISC 向腸道 L 細(xì)胞的分化。其結(jié)果是，L 細(xì)胞分泌的降血糖腸內(nèi)分泌激素水平下降，從而促進(jìn)高血糖的發(fā)生。
在治療上，抑制脂肪肝中的堿性磷酸酶（ALP）合成，可獨(dú)立降低血糖，并能協(xié)同增強(qiáng)二甲雙胍的降血糖效果。這些研究揭示了肝臟-腸道通訊在調(diào)控腸道干細(xì)胞（ISC）分化命運(yùn)及血糖穩(wěn)態(tài)中的重要作用。
該研究的核心發(fā)現(xiàn)：
脂肪肝通過(guò)肝細(xì)胞與腸道干細(xì)胞（ISC）之間的遠(yuǎn)程通訊加重高血糖；
ALP 靶向 α2δ-1/CaV1.2，隨后通過(guò)鈣調(diào)磷酸酶-NFATC2 通路抑制 ISC 中的 SOX21；
ALP-SOX21 信號(hào)軸調(diào)控 ISC 分化命運(yùn)及血糖穩(wěn)；
抑制脂肪肝中 ALP 合成可增強(qiáng)二甲雙胍的降血糖作用。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(26)00222-6
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