母乳喂養(yǎng)對新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育和整體健康有著重要作用。然而，母乳成分極為復(fù)雜，包含蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、礦物質(zhì)及多種生物活性物質(zhì)，長期以來，科學(xué)界普遍認(rèn)為其健康益處源于多種成分的協(xié)同作用。母乳中究竟是否存在某一單一分子，能夠獨(dú)立地對新生兒免疫發(fā)育產(chǎn)生顯著影響，這一問題一直缺乏明確的科學(xué)答案。

近日，芝加哥大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究揭示，母乳中含有的反式脂肪酸——反式異油酸（TVA），只需通過母乳喂養(yǎng)過程傳遞，就能顯著促進(jìn)幼鼠的免疫系統(tǒng)發(fā)育，并對其終身免疫健康產(chǎn)生持續(xù)影響。

TVA是一種長鏈脂肪酸，主要存在于牛肉、羊肉和乳制品中，人類和小鼠的機(jī)體無法自行合成TVA，必須通過膳食攝入。對哺乳期的母親來說，如果常吃牛、羊肉或全脂奶制品，母乳TVA就會(huì)更高。

研究團(tuán)隊(duì)曾發(fā)現(xiàn)，TVA能夠增強(qiáng)成年小鼠CD8+ T細(xì)胞浸潤腫瘤并殺滅癌細(xì)胞的能力。鑒于TVA在母乳中含量豐富，研究人員決定進(jìn)一步探究其在生命早期免疫發(fā)育中的潛在作用。

實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)給哺乳期母鼠喂食富含TVA的飼料。TVA通過母乳傳遞至幼鼠體內(nèi)，隨后研究者對幼鼠的免疫系統(tǒng)發(fā)育情況進(jìn)行了系統(tǒng)評估。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，通過母乳攝入TVA的幼鼠，其免疫器官體積增大，初始CD4+ T細(xì)胞數(shù)量顯著增加，這類細(xì)胞在適應(yīng)性免疫中發(fā)揮基礎(chǔ)性作用。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

從分子機(jī)制上來看，TVA能使細(xì)胞表面受體GPR43失活，進(jìn)而觸發(fā)下游信號通路，增強(qiáng)了基因組的組織蛋白CTCF的活性。CTCF與轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同作用，將新生期免疫反應(yīng)進(jìn)行了重編程，讓其免疫系統(tǒng)向更有利于抵御微生物和病原體感染的方向轉(zhuǎn)變。

在病毒感染實(shí)驗(yàn)中，暴露于高TVA母乳的幼鼠在接觸流感病毒或沙門氏菌后，免疫應(yīng)答速度更快，存活率顯著高于對照組。值得注意的是，這種優(yōu)勢僅在哺乳期通過母乳接觸TVA的小鼠中顯現(xiàn)。那些在出生后由未補(bǔ)充TVA的母鼠哺乳的幼鼠，并未表現(xiàn)出抗感染能力增強(qiáng)的現(xiàn)象。這表明TVA對免疫系統(tǒng)的編程效應(yīng)具有特定的時(shí)間窗口，主要發(fā)生在出生后的哺乳階段。

更重要的是，這種免疫增強(qiáng)效應(yīng)可持續(xù)至成年期。即使在成年后受到流感病毒攻擊，那些在哺乳期接觸較高水平TVA的小鼠仍表現(xiàn)出更好的抗感染能力。

圖片來源：123RF

研究團(tuán)隊(duì)還額外分析了人類哺乳期母親及其嬰兒的母乳和血液樣本。結(jié)果顯示，母乳中的TVA水平與嬰兒血液中的TVA水平呈正相關(guān)。在早產(chǎn)兒中，TVA水平與T細(xì)胞擴(kuò)增和免疫增強(qiáng)的變化存在相關(guān)性，這與小鼠實(shí)驗(yàn)中觀察到的一致。此外，母乳中較高的TVA水平與早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良風(fēng)險(xiǎn)降低存在關(guān)聯(lián)。

研究表明，單一膳食來源的分子通過母乳喂養(yǎng)即可對新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育產(chǎn)生獨(dú)立且持久的效應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為理解母乳的免疫保護(hù)機(jī)制提供了新的分子層面的解釋。

研究團(tuán)隊(duì)指出，母乳中含有近40種脂肪酸及數(shù)百種其他成分，可能存在其他具有類似功能的營養(yǎng)物質(zhì)。未來研究方向包括探索孕期及哺乳期補(bǔ)充TVA的更多機(jī)制，以及在嬰兒配方奶粉中添加TVA的可行性。

參考資料：

[1] Maternal trans-vaccenic acid shapes neonatal T cell development and early-life immune imprinting. Science (2026). DOI: 10.1126/science.aea4041

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