《金瓶梅》里有句話：酒是色媒人?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，酒是癌癥發(fā)生的風(fēng)險因素。

在我國，食管鱗狀細胞癌是高發(fā)惡性腫瘤，長期飲酒早已被醫(yī)學(xué)界認定為食道癌頭號高危因素。但是，飯桌上總有人拿例子勸酒：“隔壁老張喝了一輩子白酒，身體照樣硬朗，哪有那么容易得癌？”

華中科技大學(xué)團隊發(fā)表于國際權(quán)威腫瘤期刊《Cancer Research》的一項研究，依托20萬東亞人群大數(shù)據(jù)，揭開了酒精一步步催生食道癌、幫助癌細胞存活擴散的完整鏈條[1]：酒精致癌風(fēng)險因人而異，基因才是隱藏的 “風(fēng)險開關(guān)”。攜帶特定基因突變的人一旦長期喝酒，食管鱗癌發(fā)病風(fēng)險直接飆升近6倍。

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酒精的基礎(chǔ)傷害：持續(xù)腐蝕食道，埋下癌變隱患

我們的食道內(nèi)壁覆蓋一層嬌嫩的黏膜，只有薄薄幾層細胞，耐受能力極差。

高度白酒、烈酒會直接灼燒黏膜，造成紅腫、糜爛；反復(fù)破損、反復(fù)修復(fù)的過程中，細胞頻繁分裂，DNA出錯、發(fā)生突變的概率大幅上升。同時，酒精在體內(nèi)代謝產(chǎn)生的乙醛屬于一類明確致癌物，會直接破壞細胞遺傳物質(zhì)，給癌變埋下最初的種子。

但黏膜損傷只是表層危害，這項研究發(fā)現(xiàn)，酒精真正加速癌變的核心，是改變細胞內(nèi)部的調(diào)控機制，甚至讓癌細胞躲開人體免疫系統(tǒng)的追殺。

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天生基因決定：同樣喝酒，有的人患癌風(fēng)險翻倍

研究團隊對超20萬東亞人群開展薈萃分析，找到了一個關(guān)鍵風(fēng)險基因位點：MLXIPL基因上的變異rs1051921 C>T。

這個基因負責(zé)合成一種名叫ChREBP的蛋白，它就像細胞內(nèi)部專門感知酒精的“感應(yīng)開關(guān)”。

• 無變異的普通人群：飲酒后ChREBP只會短暫激活，影響有限；

• 攜帶風(fēng)險變異的人群：喝酒后，細胞會給ChREBP的遺傳信息加上一層“保護膜”（m6A甲基化修飾），讓這份遺傳信息不容易降解，持續(xù)大量生成促癌的ChREBP蛋白。

酒精還會“火上澆油”：酒精代謝激活A(yù)CSS2通路，大量生成乙酰輔酶A，讓細胞內(nèi)所有調(diào)控“保護膜”的分子全部活躍，持續(xù)放大ChREBP的促癌效果，形成越喝酒、促癌蛋白越多的惡性循環(huán)。

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失控的ChREBP啟動雙重“致癌程序”

大量堆積的ChREBP會激活下游核心促癌因子ATF3，同步開啟兩條傷害通路，一邊催生癌細胞，一邊幫癌細胞“保命”：

賦予癌細胞轉(zhuǎn)移擴散的能力:

正常食道細胞排列緊密、牢牢附著在組織上，一旦脫離原位就會快速凋亡。

而ATF3會誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，讓細胞發(fā)生上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化：癌細胞變得松散、靈活，還獲得“抗死亡能力”，就算脫離食道黏膜，也不會自行消亡，極易侵入血管、向其他器官轉(zhuǎn)移。

給癌細胞穿上“隱身衣”，逃避免疫清除:

人體內(nèi)的CD8+T細胞是專門獵殺癌細胞的“免疫衛(wèi)士”，但ATF3會改變癌細胞的表達：

一方面大量生成PD-L1蛋白，相當(dāng)于給癌細胞披上隱身衣，T細胞識別后會誤以為它是正常細胞，放棄攻擊；

另一方面分泌VEGFA，誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生大量抑制免疫的髓源性抑制細胞，壓制免疫衛(wèi)士活性，讓腫瘤內(nèi)部變成免疫無法進入的“真空區(qū)”。

簡單來說：酒精疊加先天風(fēng)險基因，既能制造容易擴散的癌細胞，又能屏蔽人體自身的抗癌免疫，雙重加速食道癌發(fā)生。

每個人都有兩個拷貝的MLXIPL基因，分別在同一對染色體的兩條鏈上。研究發(fā)現(xiàn)，如果兩個拷貝的MLXIPL基因都發(fā)生了突變，那么即便不喝酒，得食管癌的風(fēng)險也會增加，只是在疊加飲酒因素之后，風(fēng)險可以飆升到693%。

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破局之道：從酒精促癌鏈路到精準治療新策略

在該研究中，團隊通過動物實驗驗證了多種干預(yù)手段，均能有效抑制酒精相關(guān)食管癌的腫瘤生長，并恢復(fù)免疫細胞的殺傷功能。這些策略分別從不同環(huán)節(jié)“截斷”酒精的促癌鏈條：

• 直接阻斷ATF3通路——從源頭上關(guān)閉酒精激活的致癌信號開關(guān)；

• 使用PD L1免疫抑制劑——撕掉癌細胞借酒精誘導(dǎo)產(chǎn)生的“隱身衣”，重新喚醒免疫系統(tǒng)的識別與攻擊能力；

• 二甲雙胍——干擾ChREBP介導(dǎo)的代謝重編程，削弱酒精帶來的異常增殖刺激（二甲雙胍本身為成熟降糖藥，該作用尚處探索階段）；

• ACSS2抑制劑——阻斷酒精放大促癌信號的乙?；x支路，切斷“燃料”供應(yīng)。

基于以上機制，未來對于有長期飲酒史的食管癌患者，可結(jié)合基因檢測評估個體代謝酶差異，再選擇代謝調(diào)控藥物聯(lián)合免疫治療的精準方案，有望突破當(dāng)前單一療法的瓶頸。

值得關(guān)注的是，康方生物研發(fā)的PD-1/VEGF雙抗恰好同時靶向ATF3下游兩個關(guān)鍵效應(yīng)分子——PD-L1和VEGFA，理論上可能對這一酒精驅(qū)動的免疫逃逸和血管生成環(huán)路產(chǎn)生協(xié)同阻斷作用。不過，該類藥物能否在酒精相關(guān)食管癌人群中展現(xiàn)出特殊療效，仍有待臨床研究給出最終證據(jù)。

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普通人防癌實用建議

每個人基因圖譜完全不同，有人天生對酒精致癌不敏感，有人自帶高危突變。不能拿他人的飲酒經(jīng)歷當(dāng)做自己的安全標準，尤其是家族有食管癌、消化道腫瘤病史的人群，攜帶高?；虻母怕矢?，更要嚴格限酒、戒酒。

• 不存在安全飲酒量：白酒、啤酒、黃酒、果酒都會持續(xù)損傷食道黏膜，高度烈酒風(fēng)險最高，如果做不到滴酒不沾，也要盡量減少每周飲酒的次數(shù)以及每次的飲酒量；

• 高危人群定期篩查：有食道癌家族史、常年飲酒、愛吃燙食、腌制霉變食物，或攜帶該風(fēng)險基因的人群，建議定期做食管內(nèi)鏡檢查；

• 避免多重高危習(xí)慣疊加：喝酒同時抽煙、吃滾燙食物，致癌風(fēng)險會成倍升高；

• 長期飲酒人群盡早戒酒：及時停止酒精刺激，能減少黏膜持續(xù)損傷，大幅降低癌變概率；

• 已經(jīng)確診食管鱗癌且有飲酒史的患者，可關(guān)注免疫治療的新型治療方案。

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結(jié)語

喝酒誘發(fā)食道癌，不只是簡單的食道灼傷，而是基因、代謝、表觀修飾、免疫多環(huán)節(jié)串聯(lián)形成的完整致癌鏈條。

先天基因我們無法更改，但戒酒是普通人能主動掌控、降低食道癌風(fēng)險最直接、最有效的手段。

善待食道，遠離酒精，可以減少癌變隱患。

參考文獻：

1. Ma, J., et al., Alcohol-Induced Metabolic Stress Sensed by m6A-Modified ChREBP Drives Immune Evasion in Esophageal Carcinogenesis. Cancer Research, 2026.

（作者：張洪濤，筆名“一節(jié)生姜”，著有科普讀物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》?？梢哉勛钋把氐尼t(yī)學(xué)研究，也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫(yī)學(xué)研究進展及健康保健常識科普，不作為任何醫(yī)療建議。若有不適，請盡快就醫(yī)，遵醫(yī)囑對癥治療）