“猴痘病毒是什么？”，“怎么又有新病毒了？”……這兩個(gè)月，你可能不止一次聽到有關(guān)“猴痘病毒”的新聞，或許也好幾次產(chǎn)生了上面這些疑問。

　　早在今年五月份，英國首次報(bào)道了猴痘病毒病例的出現(xiàn)。對于猴痘，已有的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)告訴我們：在過去，猴痘病毒傳播很弱，致死率也不高；而它的“親戚”天花病毒早在四十幾年前就被人類消滅，針對天花的疫苗很成熟，隔離的政策方法也很清晰——所以這個(gè)病毒應(yīng)該沒什么好怕的。

　　兩個(gè)月后的今天，世界范圍內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)了兩萬多例猴痘感染病例，傳播到了70多個(gè)國家（2022.7.29數(shù)據(jù)）。

　　感染者主要集中在歐美國家 | 圖源&數(shù)據(jù)來源：https://map.monkeypox.global.health/country

　　7月23日，面對逐漸嚴(yán)峻的猴痘疫情，世界衛(wèi)生組織宣布，這次猴痘的全球傳播為國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件（類似的事件還有H1N1流感、埃博拉、寨卡病毒，當(dāng)然也有新冠）。

　　這到底是一種什么樣的病毒？為什么會(huì)突然傳播得如此迅速？如果我們回看它最開始的模樣，你就會(huì)發(fā)現(xiàn)：現(xiàn)在的它和過去相比，好像判若兩“毒”。

　　明明不是很強(qiáng)的病毒為什么會(huì)如此猖獗？

　　這個(gè)故事要追溯到1958年的哥本哈根，當(dāng)時(shí)某個(gè)實(shí)驗(yàn)室運(yùn)進(jìn)了一批來自新加坡的實(shí)驗(yàn)猴。兩個(gè)月后，這些猴子身上開始出現(xiàn)像天花一樣的癥狀：渾身長出凹凹凸凸的痘痘。

　　雖然不像天花那么致命，但這類癥狀在猴群里傳播廣泛。研究者將病原體分離出來，鑒定后發(fā)現(xiàn)這是一種不同于天花的新病毒——猴痘病毒（Monkeypox）。

　　猴痘病毒 | 圖源：WHO

　　今天，我們對猴痘有了更深的了解：它和天花病毒算是“近親”，同時(shí)也不止是在猴子上傳播，像是岡比亞袋鼠、非洲松鼠等嚙齒動(dòng)物都會(huì)攜帶猴痘病毒；同樣地，猴痘也可以感染人類，不過其感染率和致死率和天花病毒比起來，只能算是“小兒科”了。

　　因此，雖然1970年在非洲剛果檢測到了首例猴痘病毒感染者，且在隨后幾十年間，剛果和西非陸陸續(xù)續(xù)有猴痘病毒感染的情況出現(xiàn)，但是并沒有造成太大的影響——70年代有48例、80年代有343例、90年代有511例……

　　歷代報(bào)道的各國猴痘病毒感染者數(shù)量，值得注意的是21世紀(jì)在剛果感染者的增加，原因之一是剛果（DRC）報(bào)道的病例有很多是疑似病例，據(jù)推測這些疑似中真正確診的數(shù)量5%-100%都有可能，這也給猴痘病毒的歷史溯源帶來了不小的麻煩 | 圖源：Bunge E M, et al. 2022.

　　相比之下，地處雨林的剛果，還面臨著更多更嚴(yán)重的其它傳染病：埃博拉、麻疹、鼠疫……而感染人數(shù)較少的猴痘，就成了“次要”的防范、研究對象。

　　時(shí)間前進(jìn)到21世紀(jì)，猴痘第一次“走出非洲”。

　　2003年4月份，美國一家寵物經(jīng)銷商從非洲引入了一批岡比亞袋鼠，一個(gè)小男孩買回家后不慎被咬傷，因此感染上了猴痘。不過這次美國的疫情只有幾十例感染病例，只是病毒感染歷史上不起眼的一簇小水花。

　　岡比亞袋鼠曾經(jīng)被作為寵物販賣，但是2003年之后美國已經(jīng)禁止了這一物種的進(jìn)口 | 圖源：Wikipedia

　　時(shí)間線拉回今天，感染情況遍布五大洲七十多個(gè)國家，人數(shù)超過兩萬，這個(gè)猴痘病毒看起來怎么和之前的差別這么大？完全不像是同一個(gè)病毒啊？莫非……它另有來源？或者是被改造、被設(shè)計(jì)過？

　　很多類似陰謀論的來源往往就是這么直接，且沒有依據(jù)。所以我們需要生物學(xué)、醫(yī)學(xué)的證據(jù)，然后再來分析這個(gè)病毒，到底發(fā)生了什么。

　　關(guān)于猴痘病毒，到底發(fā)生了什么？

　　首先，讓我們關(guān)注一下流行病學(xué)上的溯源。

　　2022年五月，在英國出現(xiàn)的第一位猴痘患者，剛剛從非洲尼日利亞回來，且回來前就有一些皮疹的癥狀；而其病毒的來源，大概率是來自尼日利亞這幾年正在發(fā)生的猴痘爆發(fā)……

　　等等，之前還在說剛果（中非地區(qū)），怎么就跑到尼日利亞（西非地區(qū)）了？

　　早在1970年代剛果開始發(fā)現(xiàn)有猴痘的時(shí)候，西非地區(qū)也開始零星出現(xiàn)猴痘感染者

　　| 圖源：Bunge E M, et al. 2022.

　　猴痘病毒最早確實(shí)是來自中非剛果雨林地區(qū)的野生動(dòng)物，但是在幾十年斷斷續(xù)續(xù)的疫情下，也傳遞到西非，并且形成新的一支。相比于剛果的猴痘，西非的猴痘致死率更低（1%左右），危險(xiǎn)性也更小一些。

　　2017年，在時(shí)隔39年后，尼日利亞再次爆發(fā)了猴痘疫情，并且持續(xù)到現(xiàn)在也沒有完全結(jié)束。而在隨后2019-2021年間，英國、新加坡、美國就零零星星地出現(xiàn)了來自尼日利亞的猴痘病毒感染者，這些似乎就是猴痘大規(guī)模擴(kuò)散前的“預(yù)警”。

　　通過對目前在全世界范圍流行的猴痘病毒進(jìn)行基因組測序，我們也基本確定它的來源是西非這支危險(xiǎn)性更小的猴痘病毒。這也是為什么明明傳播范圍這么大，世界衛(wèi)生組織直到最近才發(fā)布了相關(guān)的嚴(yán)重警報(bào)（但其實(shí)部分專家組成員仍然覺得這種致死率不高的病毒還不至于是突發(fā)公共衛(wèi)生事件）。

　　可以看到黃綠色的猴痘病毒第一支系（MPXV Clade 1）就是剛果的猴痘病毒，而黃色橙色的第二第三支系是來自于西非，目前傳播最廣的B.1毒株就來自第三支系，也就是尼日利亞近幾年爆發(fā)的猴痘疫情的主要毒株

　　| 圖源：nextstrain.org

　　流行病學(xué)上能看到猴痘的來源，但它又是什么時(shí)候、怎么變化的呢？

　　一方面是我們不再接種疫苗了。

　　在天花病毒還沒被消滅的時(shí)代，世界各地都會(huì)積極接種天花疫苗來抵御天花。但隨著1980年世界衛(wèi)生組織宣布天花病毒已經(jīng)被消滅，世界各國也逐漸取消了天花疫苗的強(qiáng)制性接種，比如我國在1981年就不再接種天花疫苗。而從目前的證據(jù)來看，天花疫苗雖然最開始不是針對猴痘設(shè)計(jì)的（但其實(shí)是利用牛痘來做的），但對猴痘的抵御效果也能有85%左右。

　　換句話說，不再接種疫苗的我們，對天花、猴痘這一類病毒的免疫力，相比七八十年代那會(huì)下降了不少。

　　不少人胳膊上會(huì)留有小時(shí)候接種疫苗的疤，但80后90后們主要是接種了預(yù)防結(jié)核桿菌的卡介苗（上面的BCG Scar），不是天花疫苗留下的（下面的Smallpox Scar） | 圖源：vaxopedia.org

　　調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2016年尼日利亞只有10.1%的人接種了天花疫苗，實(shí)際上，感染了猴痘的患者年齡也往往是那些80年代以后出生的人。針對今年的感染者的調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，他們的年齡集中在40歲以下（大于75%）。

　　另一方面，猴痘病毒本身，也一直都在發(fā)生著演化。

　　除了前面進(jìn)化樹展示的，幾十年來猴痘病毒的一步步改變；其實(shí)近幾年，西亞這一支病毒從尼日利亞到全世界的過程中，猴痘病毒也在快速演化著。

　　相比于2018-2019年的猴痘基因組，2022年爆發(fā)的猴痘病毒有50個(gè)新的突變，其中有一些和免疫相關(guān)的位點(diǎn)。如果做個(gè)比較的話，相比于過去正痘病毒（Orthopoxviruses，包括天花病毒和猴痘病毒）的突變速度（大約每年在全基因組會(huì)出現(xiàn)1-2個(gè)新突變），這三四年的突變速度，增加了大約6-12倍。

　　（這里的“突變”準(zhǔn)確說應(yīng)該是單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)SNP，可以理解為2022年不同感染者的病毒之間會(huì)有區(qū)別，但是它們都和2018年的猴痘病毒不一樣，為了便于理解下面我們都稱為“突變”）

　　這50個(gè)突變相關(guān)的位置和功能，可以看到有一些其實(shí)是個(gè)別病毒的突變，這也顯示出這次爆發(fā)中猴痘病毒的多樣性——它們還處在演化的過程中

　　| 圖源：Isidro J, et al. 2022.

　　對于這種加速演化的現(xiàn)象，研究者通過算法分析給出了一個(gè)推測：人體內(nèi)一種叫APOBEC3的酶可能會(huì)加速DNA的突變過程，進(jìn)而促進(jìn)了猴痘病毒的加速演化。當(dāng)然，這背后更具體、更確切的演化機(jī)制，暫時(shí)還并不完全清楚。

　　因?yàn)椴《镜难莼且粋€(gè)相當(dāng)復(fù)雜的問題。

　　病毒演化的復(fù)雜與未知

　　為什么說這是個(gè)復(fù)雜問題呢？因?yàn)檫@其中有著太多太多的干擾因素了。

　　以猴痘為例子，看完前面的內(nèi)容你應(yīng)該心里也有答案：過去不是很準(zhǔn)確的確診病例調(diào)查、天花疫苗接種的影響、人體內(nèi)本身的生物系統(tǒng)和病毒不是很確定的突變速度……這些都會(huì)影響病毒演化過程的研究。

　　因此對于病毒的來源，關(guān)于病毒的過去與未來，我們很難立刻給出準(zhǔn)確答案，這會(huì)需要非常漫長的時(shí)間。

　　類似的比如艾滋病毒HIV，雖然最早的新聞報(bào)道是在上個(gè)世紀(jì)八九十年代；但是數(shù)十年后，科學(xué)家通過生物學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)其實(shí)在三四十年代HIV就已經(jīng)傳播到人身上了。至于再往前，它在傳播到人之前是如何在猴子、猩猩體內(nèi)形成的，我們還沒有確切的答案。

　　關(guān)于HIV怎么傳給人的，其實(shí)仍然有很多可能性 | Heeney J L, et al. 2006.

　　再比如SARS病毒，2003年爆發(fā)，年底就消失不見，但是對于它的來源我們一直沒有確切的答案，科學(xué)家們經(jīng)過十幾年的探索，才確認(rèn)是從蝙蝠，傳遞到果子貍，再傳遞給人的。

　　至于最近的新冠病毒，關(guān)于其起源的可能性現(xiàn)在已經(jīng)不被公眾討論，但是研究其實(shí)一直在繼續(xù)，病毒學(xué)家和演化學(xué)家正著手于破解它的來源，以此來為下一次可能的大流行“打預(yù)防針”。

　　目前已知的新冠病毒發(fā)生的多次基因重組的事件，通過這樣的歸納，也許有一天我們會(huì)找到最終的答案 | 圖源：Singh D, Yi S V. 2021.

　　所以，我們不能單憑一些簡單或者缺乏可靠依據(jù)的證據(jù)，就對一些病毒的來源做出類似“肯定是因?yàn)槟衬场边@樣的定論。

　　科學(xué)研究需要長時(shí)間的探究、討論、歸納，才能得出在當(dāng)下可靠的結(jié)論。也正是通過這樣辯證地討論和一步一腳印的求索過程，我們才能一步步地認(rèn)清這個(gè)世界，并且不斷刷新我們對世界的認(rèn)識(shí)。

　　也只有這樣，科學(xué)，才能被稱之為科學(xué)。

　　參考資料

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　　Kumar N, Acharya A, Gendelman H E, et al. The 2022 outbreak and the pathobiology of the monkeypox virus[J]. Journal of Autoimmunity, 2022: 102855.

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　　Heeney J L, Dalgleish A G, Weiss R A. Origins of HIV and the evolution of resistance to AIDS[J]. Science, 2006, 313(5786): 462-466.

　　Singh D, Yi S V. On the origin and evolution of SARS-CoV-2[J]. Experimental & Molecular Medicine, 2021, 53(4): 537-547.