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臨床干貨，抗菌藥物一文總結

引言

抗菌治療是臨床上最常使用的療法之一。然而，面對種類繁多、適應證、作用機理及副作用各異的抗菌藥物，要熟習其特點并做到合理選用，并非易事。本文將總結喹諾酮類、噁唑烷酮類及糖肽類等抗菌藥物的臨床分類及特點，以饕讀者。

一

喹諾酮類

1

常用品種

? 第一代：萘啶酸；

? 第二代：吡哌酸；

? 第三代：諾氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星、培氟沙星、依諾沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司氟沙星；

? 第四代：左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星；

? 新喹諾酮類：奈諾沙星、西他沙星。

2

共同特點：

①抗菌譜廣，尤其對需氧革蘭陰性桿菌具強大抗菌作用；

②體內分布廣泛，組織體液內藥物濃度高；

③藥物消除半衰期較長，可每日給藥1~2次；

④多數品種有口服及注射劑，使用方便；

⑤不良反應大多較輕，嚴重不良反應較少見。

3

不良反應

? 胃腸道反應：最常見；

? 中樞神經系統反應：失眠、頭暈、頭痛；較嚴重：幻覺、煩躁、焦慮、抽搐、癲癇樣發作；

? 肌肉骨骼系統：不用于＜18歲兒童；

? 其他：肝腎功能損害、光敏反應、過敏反應等。

4

適應癥

? 敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、皮膚軟組織、骨關節、腹腔膽道感染；

? 傷寒的成人首選藥物；

? 耐藥結核的二線用藥。

5

四代喹諾酮類特點

抗菌作用：對G+作用增強，特別是對肺炎鏈球菌等鏈球菌屬具良好抗菌活性；對肺炎支原體、肺炎衣原體等非典型病原體作用增強；加替沙星、莫西沙星等增強了對脆弱擬桿菌等厭氧菌的抗菌活性；

作用機制：均衡作用于DNA旋轉酶及拓撲異構酶IV，耐藥性下降；

藥動學：莫西沙星、吉米沙星部分在肝臟代謝，莫西在體內代謝＞50%，主要排泄途徑為肝膽系統；半衰期長（7~14h），每日1次給藥；

適應癥：有擴大，為治療社區獲得性呼吸道感染的選用藥物。

① 左氧氟沙星

? 臨床應用最多的喹諾酮類：單品抗菌藥物使用強度（DDD值） 所有抗菌藥第一；

? 呼吸喹諾酮類：對肺炎鏈球菌具較好抗菌活性；

? 不良反應低：96%腎臟排出，老年人需要劑量調整。

② 莫西沙星

? 近年來臨床應用上升快；

? 對肺炎鏈球菌、支原體屬、厭氧菌、結核分枝桿菌的抗菌活性為目前臨床應用的喹諾酮類中最強

? 主要經肝臟代謝排出；

? 適用呼吸道感染，特別是社區獲得性肺炎（CAP），腹腔感染。

③ 環丙沙星

? 主要作用于革蘭陰性桿菌，對銅綠假單胞菌的作用為喹諾酮類中最強；

? 口服吸收差，主要用于靜脈給藥；

? 部分經肝臟代謝排出。

④ 奈諾沙星

? 無氟喹諾酮 （NFQ），為喹諾酮家族的新成員；

? 對社區獲得性下呼吸道感染的病原，包括流感嗜血桿菌、卡拉莫拉菌、肺炎支原體等具良好抗微生物作用；

? 抗菌作用特點尤其是對需氧革蘭陽性菌，包括耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）具高度抗菌活性；

? 具良好的藥代特性，口服生物利用度100%，半衰期12.8h；

? 2016.5 CFDA批準上市，適應癥為社區獲得性肺炎；

? 給藥劑量：0.5 qd 口服；

? 2019年進入國家醫保談判目錄。

二

噁唑烷酮類抗菌藥物

1. 品種：利奈唑胺為噁唑烷酮類抗菌藥物，通過抑制細菌蛋白質合成發揮抗菌作用。

2. 作用機制：作用于核糖體50S亞單位，抑制蛋白合成，對革蘭陽性菌包括MRSA、耐萬古霉素腸球菌（VRE）、PRSP具良好抗菌作用；口服生物利用度100%，主要由腎臟排出，t1/2β 4.5~5.5h。

3. 適用于：臨床應主要應用于甲氧西林耐藥葡萄球菌屬、腸球菌屬等多重耐藥革蘭陽性菌感染。

①萬古霉素耐藥屎腸球菌感染，包括血流感染；

②醫院獲得性肺炎：由MRSA或青霉素不敏感的肺炎鏈球菌引起的醫院獲得性肺炎；

③皮膚及軟組織感染，包括未并發骨髓炎的糖尿病足部感染，由MRSA、化膿性鏈球菌或無乳鏈球菌所致者；

④社區獲得性肺炎，由青霉素不敏感的肺炎鏈球菌所致，包括伴發血流感染。

4.不良反應為胃腸道反應、頭痛、失眠、皮疹、骨髓抑制、血膽紅素升高、肌酐升高等。

三

糖肽類

1. 品種：萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧。

2. 特點

? 糖肽類藥物對革蘭陽性菌具有強大的抗菌活性，對葡萄球菌、腸球菌、肺炎鏈球菌、溶血性與草綠色鏈球菌高度敏感，對厭氧菌、炭疽桿菌、白喉棒狀桿菌、破傷風桿菌也高度敏感，對革蘭陰性菌作用弱。

? 體內分布廣，腦膜有炎癥時可透過血腦屏障。

? 有一定的耳毒性和腎毒性。

3. 適應癥

① 萬古霉素及去甲萬古霉素

? 金葡菌（包括MRSA）及腸球菌所致敗血癥、心內膜炎、異物相關感染。

? 耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）所致腦膜炎。

? 粒細胞缺乏者感染。

? 口服治療艱難梭菌所致假膜性腸炎。

② 替考拉寧

? 耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）及耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）所致敗血癥、骨髓炎、肺炎、異物感染；鏈球菌屬及腸球菌所致嚴重感染；粒細胞缺乏者的革蘭陽性菌感染；

? 與環丙沙星合用，增加癲癇發作的風險，靜脈麻醉藥成癮患者對本品的腎清除加快，常需加大劑量。

四

環脂肽類

1. 品種：達托霉素作為全球首個環脂肽類抗生素，具有獨特的化學結構及作用機制，對革蘭陽性菌具有良好的抗菌活性，與細菌細胞膜結合，影響蛋白、DNA及RNA合成。且臨床應用時間短，耐藥率低，為耐藥菌的抗菌治療提供了新的選擇。

2. 美國FDA批準適應癥：復雜性皮膚軟組織感染（2003）、金葡菌所致的血流感染，右側感染性心內膜炎（2007），因可被肺組織間液破壞，不用于肺部感染的治療。

3. 常見不良反應為：消化道反應、注射部位疼痛、偶出現血磷酸肌酸肌酶（CPK）增高及腎功能異常。

五

磺胺類

1. 品種：①腸道易吸收的磺胺藥：磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺異唑（SIZ）磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基異唑（SMZ）磺胺甲氧嘧啶（SMD）、磺胺二甲氧嘧啶（SDM）②腸道難吸收的磺胺藥：酞磺胺噻唑（PST）；③外用磺胺藥：磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶銀鹽（SD-Ag）、甲磺滅膿（SML）。

2. 特點：抗菌譜廣，部分MRSA、CRE、CRAB對其敏感，嗜麥芽窄食單胞菌、耶氏肺孢子菌、奴卡菌敏感；口服吸收好，組織濃度高，主要通過腎臟排泄；主要不良反應為胃腸道反應、皮疹。

3. 適應癥：敏感菌所致尿路、呼吸道及皮膚軟組織感染、耶氏肺孢子菌肺炎、奴卡菌感染。

六

呋喃類

1. 品種：①呋喃妥因：體外藥敏結果顯示多數大腸埃希菌對本品敏感；②呋喃唑酮：主要用于治療志賀菌屬、沙門菌屬、霍亂弧菌引起的腸道感染；③呋喃西林：僅局部用于治療創面、燒傷、皮膚等感染；也可用于膀胱沖洗。

2. 特點：抗菌譜廣，細菌對之不易產生耐藥，多重耐藥大腸埃希菌多對其敏感，口服吸收差，血藥濃度低，組織滲透性差；

3.主要不良反應為胃腸道反應、周圍神經炎；

4. 適應癥：大腸埃希菌、腸球菌所致下尿路感染，尿路感染的預防（50~100mg QN）。

七

磷霉素類

1. 品種：磷霉素口服劑有磷霉素氨丁三醇和磷霉素鈣；

2. 特點：抗菌譜廣，對MRSA、大腸埃希菌等耐藥菌有效，碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌對其敏感率約40%，與其他抗菌藥無交叉耐藥及交叉過敏；

3. 不良反應：少見。1g磷霉素含鈉0.32g，緩慢靜滴，腎功能或心功能不全者慎用；

4. 適應癥：常與其他抗菌藥合用治療多重耐藥菌感染如與萬古霉素聯合治療甲氧西林耐藥葡萄球菌感染，用于產ESBL腸桿菌科細菌尿路感染，與其他抗菌藥聯合用于碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌感染，磷霉素氨丁三醇口服用于治療單純下尿路感染、腸道感染。

八

多粘菌素類

1. 主要品種：多粘菌素B、多粘菌素E、甲磺酸黏菌素鈉（CMS）；

2. 藥效學：多粘菌素的作用靶點是革蘭氏陰性菌的細胞外膜。多粘菌素的正電荷（Dab基團）可以和負電的脂質A膜的磷酸基團之間發生靜電相互作用，導致二價陽離子（Ca2和Mg2）從帶負電的脂質磷酸基團中移位。脂多糖（LPS）因此不穩定，這增加了細菌膜的通透性，導致胞漿內容物從細胞中轉出，最終引起細菌死亡。

3. 不良反應：腎毒性（CMS）、神經毒性、皮膚色素改變（多粘菌素B）；

4. 適應癥：耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌（CRKP）/耐碳青霉烯類假單胞菌（CRPA） /耐碳青霉烯酶鮑曼不動桿菌（CRAB）引起的各類感染。

參考文獻：

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本文來源：醫學界呼吸頻道

責任編輯：江波

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