*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

眾所周知，女性患病或死于心血管疾病的風(fēng)險相較男性要更低，但這一“優(yōu)勢”并非貫穿全生命周期，在女性絕經(jīng)后，心血管疾病風(fēng)險就會飆升并超過男性。

這一現(xiàn)象被認(rèn)為主要是受雌激素變化影響。絕經(jīng)后，隨著雌激素水平的下降，女性的內(nèi)皮功能、脂質(zhì)代謝等諸多生理過程會發(fā)生改變，并最終表現(xiàn)在心血管疾病風(fēng)險的升高上。

值得關(guān)注的是，在55歲或更晚絕經(jīng)的女性，患心臟病的風(fēng)險比正常在45-54歲絕經(jīng)的女性更低。

絕經(jīng)時間到底對心血管疾病風(fēng)險有什么影響？近期，科羅拉多大學(xué)科研團(tuán)隊在《循環(huán)研究》雜志發(fā)表論文，研究者們招募了92名女性受試者，分析了她們絕經(jīng)年齡與血管內(nèi)皮功能的關(guān)系。

試驗結(jié)果顯示，較晚絕經(jīng)與更好的內(nèi)皮功能有關(guān)，這一過程由較低的線粒體活性氧（mitoROS）相關(guān)氧化應(yīng)激介導(dǎo)。晚絕經(jīng)女性循環(huán)中甘油三酯衍生物等脂質(zhì)代謝物特征更為健康，或有助于降低mitoROS。

論文題圖

研究招募的92名受試者中，包括71名絕經(jīng)后女性（PMV）和21名絕經(jīng)前女性（PRE）作為對照。絕經(jīng)后女性按照絕經(jīng)年齡分為晚絕經(jīng)組（n=22）和正常絕經(jīng)組（n=49）。

晚絕經(jīng)組的平均絕經(jīng)年齡為57±1歲，而正常絕經(jīng)組為51±1歲。兩組參與者在傳統(tǒng)心血管疾病風(fēng)險因素上進(jìn)行了匹配，BMI、血糖、膽固醇水平等指標(biāo)沒有顯著差異。

分析炎癥標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)，晚絕經(jīng)組的白介素-6（IL-6）水平顯著較低，說明晚絕經(jīng)組有較低的促炎信號。

參與者特征（局部）

研究者通過測量肱動脈血流介導(dǎo)性血管擴(kuò)張（FMD）量化了受試者內(nèi)皮功能。

總的來說，絕經(jīng)后女性的FMD顯著低于絕經(jīng)前女性，后者FMD為8.3±0.7%，而晚絕經(jīng)組和正常絕經(jīng)組分別為6.3±0.6%和4.1±0.4%。

但從中我們也可以觀察到，晚絕經(jīng)組的FMD明顯優(yōu)于正常絕經(jīng)組的，要高出54%。而且，相較絕經(jīng)前女性，晚絕經(jīng)組的FMD僅降低了24%，正常絕經(jīng)組卻降低了足有51%。

綜合分析其他風(fēng)險因素，研究者發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)年齡是FMD的獨立預(yù)測因子，且FMD與絕經(jīng)年齡之間存在正相關(guān)。

晚絕經(jīng)組FMD顯著優(yōu)于正常絕經(jīng)組

FMD與絕經(jīng)年齡正相關(guān)

研究者在27名絕經(jīng)后女性中開展了進(jìn)一步的研究，給受試者超治療量的MitoQ（160mg），MitoQ是一種靶向線粒體的抗氧化劑，能夠特異性抑制線粒體源性活性氧生成。

試驗結(jié)果顯示，給藥后，晚絕經(jīng)組的FMD由7.2±1.0%提升至8.6±1.2%，正常絕經(jīng)組從4.3±0.6%提高到7.1±0.8%，兩組均顯著提高，但晚絕經(jīng)組的增幅顯著低于正常絕經(jīng)組。

研究者認(rèn)為，這說明晚絕經(jīng)組本身的線粒體源性活性氧水平就較低。

MitoQ給藥后晚絕經(jīng)組FMD改善幅度較小

研究者用受試者的血清處理人類主動脈內(nèi)皮細(xì)胞（HAEC），可以發(fā)現(xiàn)細(xì)胞在正常絕經(jīng)組血清中表現(xiàn)出了更高的mitoROS活性，而暴露于晚絕經(jīng)組血清中產(chǎn)生的mitoROS活性較低。

最后，研究者分析了21名受試者的血清代謝組學(xué)，發(fā)現(xiàn)晚絕經(jīng)組和正常絕經(jīng)組之間存在一些顯著的脂質(zhì)代謝物差異，尤其是7種甘油三酯（TG）代謝物在晚絕經(jīng)組中顯著更低。

其中，TG(16:0)被認(rèn)為是關(guān)鍵代謝物。研究者在血清培養(yǎng)HAEC的實驗中額外添加了TG(16:0)，發(fā)現(xiàn)維持TG(16:0)濃度一致時，晚絕經(jīng)組和正常絕經(jīng)組引起的HAEC的mitoROS活性沒有顯著差異。

由此可見，較低的TG(16:0)水平可能是保護(hù)晚絕經(jīng)女性內(nèi)皮功能的關(guān)鍵代謝物之一。

晚絕經(jīng)組TG(16:0)水平更低

補(bǔ)齊TG(16:0)水平會增加mitoROS活性

接下來，研究者可以在以下幾個方向進(jìn)一步探索：首先，通過大規(guī)模縱向研究，驗證脂質(zhì)代謝物對內(nèi)皮功能的長期影響，及其與心血管疾病發(fā)生的關(guān)聯(lián)；其次，評估激素治療、飲食、生活方式等因素對內(nèi)皮功能和氧化應(yīng)激的潛在調(diào)節(jié)作用；最后，通過臨床試驗進(jìn)一步測試TG(16:0)等代謝物作為新的生物標(biāo)志物或治療靶點的應(yīng)用前景。

總的來說，這項研究為我們提供了一個新的生物學(xué)框架，幫助更好地理解女性絕經(jīng)年齡與心血管健康之間的復(fù)雜關(guān)系，并為制定個性化的心血管疾病預(yù)防策略提供了理論基礎(chǔ)。想要了解過去2年中心血管疾病領(lǐng)域的最新進(jìn)展，我們?yōu)槟憔臏?zhǔn)備了《醫(yī)學(xué)趨勢 30講》，為你總結(jié)了領(lǐng)域最前沿的科研動態(tài)和行業(yè)新知，感興趣的讀者可以試聽相關(guān)章節(jié)↓

參考資料：

[1]Darvish S, Murray KO, Ludwig KR, Avalani KH, Craighead DH, Freeberg KA, Bevers S, Reisz JA, D'Alessandro A, Moreau KL, Seals DR, Rossman MJ. Preservation of Vascular Endothelial Function in Late-Onset Postmenopausal Women. Circ Res. 2025 Jan 31. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.124.325639. Epub ahead of print. PMID: 39886766.

本文作者丨代絲雨