2025年3月13日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）批準了天士力醫藥集團自主研發的全球首款同種異體脂肪間充質基質細胞（AD-MSCs）藥物NR-20201的臨床試驗申請。

該藥物擬用于治療急性缺血性腦卒中，其核心機制是通過細胞歸巢效應激活受損腦組織的血管再生與功能修復。

開發NR-20201藥物所獲得的實驗數據，最終也讓天士力干細胞生物實驗室明確了MSCs的定義—它為長久以來關于MSCs到底是間充質干細胞還是間充質基質細胞的性質爭議畫上了句號，明確區分了MSCs是屬于基質細胞還是干細胞，并為鑒定二者提供了明確的標準。

如此具有突破性，但為何NR-20201被美國“搶了先”？早在2024年10月26日，美國食品藥品監督管理局（FDA）率先批準該藥物的臨床試驗申請。

事實上，遠遠不止NR-20201一種藥物先“出?！?，再“回來”...為何中國企業的創新藥物時常在美國“首發”？

1

明確MSCs到底是誰

就像上文所說，天士力NR-20201的價值不僅僅在于其治療急性缺血性腦卒中的潛力，更在于其對傳統的MSCs定義的顛覆。

傳統上，間充質干細胞（MSCs）與間充質基質細胞（MSCs）常被混為一談，但二者在功能機制和臨床應用上存在著顯著差異。

2025年2月8日，一篇名為《通過單細胞轉錄組學分析揭示間充質干細胞與干細胞的區別》的研究論文揭示了該結論。

該研究由四川大學華西醫院再生醫學研究中心以及天士力干細胞生物實驗室主導。

它們通過單細胞轉錄組學分析等手段來進行研究，最終發現，關于間充質基質細胞與干細胞：

• 基因表達譜存在差異：研究發現，MSCs與干細胞在基因表達譜上存在顯著差異，尤其是在自我更新和分化相關基因的表達上。這些差異為區分兩者提供了基礎。

• 確定了區分二者的正負標志物：研究識別出了8個關鍵基因作為MSCs的負標志物（如SOX2、NANOG、POU5F1等）和一系列獨特的功能基因作為正標志物（如TMEM119、FBLN5、KCNK2、CLDN11和DKK1等）。這些標志物的確定為MSCs的鑒定提供了明確的標準。

• 標志物驗證與應用：通過流式細胞術驗證，證實了所開發標志物的有效性。同時，研究還將這些標志物應用于分析混合細胞樣本，以驗證其區分能力。

可以說，天士主導了對MSCs性質的進一步明確工作。相關標準的建立為細胞治療領域的精準、可控和規范化發展提供了有力支持。

2

先出海 再回來-中美審批時差

NR-20201的“先美后中”路徑并非孤例。

近年來，包括百濟神州的澤布替尼、傳奇生物的CAR-T療法等均選擇率先通過FDA審批，再回歸中國市場。這一現象的背后是多重制度性因素疊加所致。

FDA的IND（Investigational New Drug）申請采用“備案制”，企業僅需提交臨床前數據證明安全性即可啟動Ⅰ期試驗，審評周期通常為30天。而中國CDE的臨床試驗審批（CTA）采取“許可制”，需全面評估藥學、非臨床和臨床方案，審評時間平均為60-90天。

對于細胞治療等前沿領域，CDE可能還需額外組織專家咨詢，進一步延長流程。

FDA的批準可助力企業納入全球患者隊列，加速數據積累。天士力計劃在美國開展Ⅰ/Ⅱ期試驗，同步收集歐美人群的療效數據，為后續國際申報鋪路。

相比之下，即使中國于2017年就加入了ICH（國際人用藥品注冊技術協調會）的臨床數據互認框架，在刻板印象等因素的影響下，海外認可度仍然有限。

FDA的IND獲批常被視為技術可行性的“背書”，能顯著提升企業估值。2024年，天士力在FDA獲批后，其股價次日上漲4.2%，反映出市場對“出海”標簽的追捧。

而國內資本市場對創新藥的估值邏輯仍偏重短期盈利，長期研發項目易受冷遇。

3

走出“圍城”

中國生物醫藥產業的“慢人一步”，一定程度上反應了中國審評體系的風險厭惡傾向。

雖然近年來CDE的審評標準逐步與國際接軌，但在細胞治療等高風險領域仍傾向于保守。

FDA允許基于動物模型和體外數據的“有限證據”啟動臨床試驗，而CDE通常要求更完整的機制驗證。

這種差異會使得企業為規避國內的高駁回風險，優先選擇海外申報。

私以為，要扭轉“出海優先”的被動局面，可以從以下方面入手：

一是優化審評流程，允許企業分階段提交數據，縮短IND審批周期；針對細胞與基因治療領域，設立細胞與基因治療專項審評通道，配備跨學科專家團隊。

二是完善資本支持，擴大科創板對未盈利生物科技企業的包容性，引導長期資本投向早期研發。

寫在文末

中國企業絕對具有彎道超車，技術突圍的能力，但制度滯后正在一定程度上牽絆著這些企業前進的腳步。唯有打破路徑依賴，構建創新生態，才能實現從“跟隨”到“引領”的質變。

這條路注定漫長，但方向正確，終將抵達。

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