2025年4月18日，智新浩正（上海）醫藥科技有限公司（以下簡稱“智新浩正”）自主研發的“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可，成為中國首個獲批的異體通用型再生胰島療法。

至此，我國在糖尿病細胞治療領域已躋身全球前列，正以獨特的“中國方案”向傳統胰島移植的局限發起挑戰。

與此同時，杭州瑞普晨創科技有限公司的RGB-5088 胰島細胞注射液也在 2024 年 7 月獲得 IND 受理，成為中國首個獲批臨床試驗的多能干細胞衍生胰島產品。而在大洋彼岸，Vertex Pharmaceuticals 的VX-880干細胞療法已進入 III 期臨床試驗，全球患者正翹首以待這一顛覆性療法的最終驗證。

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中國首個異體通用型再生胰島療法

E-islet 01 的研發團隊 —— 上海長征醫院殷浩教授與中國科學院程新教授聯合團隊 —— 歷經十余年攻關，成功構建了內胚層干細胞（EnSC）技術平臺。

該技術以患者外周血單核細胞（PBMC）為起始材料，通過重編程獲得自體誘導多能干細胞（iPSC），進而定向分化為具有胰腺特異性的 EnSC。與傳統多能干細胞相比，EnSC 具有三大優勢：

• 精準分化：EnSC 僅保留內胚層（胰腺、肝臟等）的分化潛能，很大程度上可以避免多能干細胞成瘤風險；

• 規模化制備：在 GMP 條件下，EnSC 可通過兩步法高效生成與成體胰島形態、功能高度相似的再生胰島組織（E-islet），純度達 98% 以上；

• 免疫調控：通過 CRISPR-Cas9 技術敲除 HLA-I 類基因，結合免疫檢查點抑制劑預處理，實現異體移植的免疫豁免。

2021 年 7 月 19 日，全球首例自體 E-islet 移植在上海長征醫院完成。

首例受益者是一名 59 歲大的患者，其有 25 年 2 型糖尿病病史，并發展為終末期糖尿病腎?。蚨景Y），2017 年 6 月接受腎移植。

可以說，這位患者的身體情況正處于懸崖邊緣。

不過，這位患者在移植后 11 周完全脫離胰島素，術后 33 個月糖化血紅蛋白（HbA1c）穩定在 5.2%，空腹 C 肽水平較術前提升 2 倍。并在第48周和56周實現徹底撤藥?？崭辜安秃驝肽等關鍵指標較術前顯著提高，證實胰島功能得到有效恢復；腎臟功能等隨訪指標均處于正常范圍，也提示該療法可避免糖尿病并發癥的進展。

該項實驗結果于2024年4月30日發表在權威雜志《Cell Discovery》上，上海長征醫院殷浩教授、石勇銓教授、董偉華教授，中國科學院程新教授及仁濟醫院張明教授為論文共同通訊作者，其中，程新教授為智新浩正創始人。這也是國際上首次使用自體衍生胰島治療胰島功能受損的 T2D 患者的人體組織替代療法。

同時，該團隊已開展多例脆性 1 型糖尿病患者的治療，初步數據顯示療效良好。

另外，為了實現異體通用型再生胰島的規模化生產，團隊已建成 4000 平方米的全封閉 GMP 級 “組織器官再造中心”，單批次可制備 120 萬胰島當量（IEQ）的 E-islet，滿足 200 例患者的治療需求。這種 “現貨型” 產品設計在理論上將大幅降低治療成本。

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化學重編程“中國方案”

與E-islet 01 不同，杭州瑞普晨創團隊的 RGB-5088 采用的是化學重編程誘導多能干細胞（CiPS）技術，通過小分子化合物將患者體細胞直接轉化為多能干細胞，無需基因編輯。

這一技術突破了傳統 iPSC 的轉基因風險，其安全性已在靈長類動物模型中得到驗證 ——移植后 12 個月未觀察到腫瘤形成。

而事實上，研究組早在2013年就發表了這一項原創性成果，僅使用外源性化學小分子就可以逆轉細胞命運，將小鼠體細胞重編程為多能干細胞。

2024 年 9 月，研究組在《CELL》雜志上發表的臨床研究顯示，首例 1 型糖尿病患者在移植后 75 天完全脫離胰島素，術后 1 年 HbA1c 降至 4.76%，血糖達標率從術前的 43.18% 提升至 98% 以上。

更值得關注的是，該療法創新性地采用腹直肌前鞘下移植策略，通過超聲和核磁可實時監測移植物存活情況，必要時可完整移除，為細胞治療的安全性樹立了新標桿。

瑞普晨創已建成國內首個化學重編程干細胞藥物生產基地，其 RGB-5088 注射液的 III 期臨床試驗計劃于 2025 年啟動。

該產品的獨特優勢在于：

• 治療周期短：從細胞采集到移植僅需 20 天，較傳統自體胰島移植縮短 80%；

• 適應癥廣泛：除 1 型糖尿病外，已啟動 2 型糖尿病晚期患者的臨床研究；

• 成本可控：單例治療費用預計低于 50 萬元，僅為傳統胰島移植的 1/3。

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異體干細胞療法先行者

將視野放至全球，國際層面上，進展最快的莫過于福泰制藥（Vertex）旗下 VX-880 干細胞療法。

2024年 11 月 4 號，福泰制藥（Vertex）宣布，其VX-880干細胞治療1型糖尿病的1/2期試驗正在轉為3期關鍵試驗，共招募50人。

這是1型糖尿病 (T1D) 的重大突破，因其是全球首個首次針對部分1型糖尿病患者的干細胞療法進入3期臨床試驗。

VX-880 運用胚胎干細胞（ESC）衍生胰島技術，通過定向分化策略，實現功能成熟 β 細胞的獲取。該技術在分化效率及純度方面展現出卓越性能：所獲 β 細胞純度高于 90%，胰島素分泌水平可達天然胰島的 80%。

同時，其規?；a能力亦十分突出，單批次能夠制備 1 億個 β 細胞，可滿足約 50 例患者的治療需求，為臨床應用提供了堅實的物質基礎。

截至 2024 年 9 月，VX-880 的 II 期臨床試驗數據呈現出積極態勢。在納入的 12 名患者中，11 人實現胰島素用量減少或停用。其中，4 例隨訪時長超過 1 年的患者已完全擺脫胰島素依賴。

從血糖控制指標來看，患者糖化血紅蛋白（HbA1c）中位數降至 6.3%，血糖達標時間（TIR）從基線的 43% 顯著提升至 78%，充分顯示出該療法在改善患者血糖穩態方面的有效性。

盡管 VX-880 在臨床療效上成績斐然，但它面臨的挑戰相對兩個“中國方案”來說，十分迫切。

其一是免疫抑制方面，患者需長期服用他克莫司、霉酚酸酯等免疫抑制劑，這導致感染風險增加約 30%，對患者長期健康構成潛在威脅。

另外，胚胎干細胞來源的局限性以及與之相關的倫理爭議，也為該技術的廣泛應用帶來阻礙，亟待通過技術創新與倫理規范的完善加以解決 。

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三大細胞治療主流路徑異同

寫在文末

上海長征醫院的首例自體再生胰島移植、瑞普晨創的化學重編程突破、再到 Vertex 的全球 III 期試驗，世界范圍內，糖尿病細胞治療已進入 “療效驗證 - 產業化沖刺” 的關鍵階段。中國在異體通用型再生胰島領域的 IND 獲批，不僅填補了國內空白，更在全球范圍內樹立了 “中國方案” 的標桿。

未來十年，隨著技術成熟與成本下降，細胞治療有望徹底改寫糖尿病治療史，讓 “一針治愈” 的夢想照進現實。

* 文章內容僅供參考，不構成任何建議

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來源/ 部分信息整理自網絡編輯/ RainForest出品/ 云上細胞團隊