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多項關鍵研究數據更新，PARPi引領卵巢癌高復發與耐藥困境解決新路徑

卵巢癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤之一，其發病率低于宮頸癌和子宮內膜癌，病死率卻居婦科惡性腫瘤之首。當前卵巢癌治療仍面臨高復發率、鉑類耐藥突出、生存預后欠佳等挑戰。隨著以奧拉帕利為代表的多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制劑（PARPi）的應用，卵巢癌治療迎來了新的選擇與希望。2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會于當地時間10月17日至21日在德國柏林順利召開。會上，多項關鍵卵巢癌臨床研究數據得以進一步更新和披露，PARPi在卵巢癌治療中的應用循證體系持續完善，為晚期卵巢癌患者的治療策略帶來新的啟示與參考。

值此契機，醫學界腫瘤頻道特邀中山大學孫逸仙紀念醫院李晶教授，結合豐富的臨床實踐經驗，對相關研究在卵巢癌治療策略革新中的關鍵意義進行深入解讀，旨在幫助臨床醫生全面理解其研究價值與轉化潛力，從而推動前沿成果更好地應用于臨床，提高患者獲益并持續優化治療方案。

卵巢癌臨床困局待破，PARPi引領治療模式革新

李晶教授介紹，根據2024年國家癌癥中心最新數據顯示，2022年中國卵巢癌年新發病例約為6.11萬例，年死亡病例約為3.26萬例，中國患者的5年生存率僅約40%[1, 2]。目前，卵巢癌存在以下三方面尚未滿足的臨床需求：其一，卵巢癌具有高致死率，如何開展有效的早期篩查工作是亟待解決的關鍵問題；其二，如何通過降低復發風險以改善患者的總體生存結局，特別是降低患者的死亡風險，具有重要的臨床意義；其三，一旦患者進入復發階段且處于不可治愈狀態，如何實施長期的慢病管理策略，亦是當前臨床面臨的挑戰。

從治療方面來看，近年來卵巢癌的治療格局已發生顯著且意義重大的變革。既往，卵巢癌主要依賴于手術與化療這兩種傳統治療手段。患者在接受手術聯合化療的規范治療后，即進入臨床觀察的空窗期，只能被動等待。然而，高達70%的卵巢癌患者會在這一等待過程中出現疾病復發[3]。因此，如何切實有效地降低卵巢癌的復發風險，已成為當前臨床治療中亟待解決的關鍵問題。

隨著醫學研究的不斷深入，PARPi在卵巢癌治療中的臨床應用日益廣泛。目前，國內已上市并可用于卵巢癌治療的PARPi主要包括奧拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利及塞納帕利等。這些藥物在降低卵巢癌復發風險方面展現出顯著療效，不僅為改善患者預后提供了新的治療選擇，也為進一步優化卵巢癌全程管理與精準治療策略奠定了堅實基礎。

群星薈萃，PARPi共繪卵巢癌多元治療新藍圖

李晶教授指出，奧拉帕利是目前唯一一個卵巢癌一線維持治療中無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）均能顯著獲益的PARPi。SOLO-1研究[4]聚焦BRCA基因突變患者，結果顯示奧拉帕利可改善患者PFS、降低復發風險，OS方面同樣獲益顯著，其結果首次于2018年在《新英格蘭醫學雜志》發表。基于該研究，奧拉帕利成為我國首個獲批上市的PARPi。SOLO-1研究長期隨訪結果顯示[5]，使用奧拉帕利的患者在較長時間內無需后續治療，即便疾病復發，其第二次無進展生存期（PFS2）也較對照組顯著改善。PAOLA-1研究[6]數據表明，在同源重組缺陷（HRD）陽性人群中，奧拉帕利聯合貝伐珠單抗較貝伐珠單抗單藥可顯著改善OS。這兩項關鍵Ⅲ期臨床研究證實，對于BRCA突變或HRD陽性的晚期卵巢癌患者，奧拉帕利±貝伐珠單抗一線維持治療均可為患者帶來良好的生存獲益。

PRIMA研究[7]則探索了尼拉帕利對比安慰劑一線維持治療高危復發卵巢癌患者的療效和安全性。研究顯示，尼拉帕利可顯著延長BRCA基因突變患者以及HRD陽性人群的PFS。然而，隨著長期數據的不斷完善，最終發現無論整體意向治療（ITT）人群還是HRD陽性人群，尼拉帕利均未帶來顯著的總生存改善。SOLO-1、PAOLA-1和PRIMA研究的結果共同奠定了卵巢癌一線維持治療的循證基礎，確立了奧拉帕利單藥、奧拉帕利聯合貝伐珠單抗以及尼拉帕利單藥在該領域的重要地位，改變了既往卵巢癌的治療格局。

FZOCUS-1研究[8]旨在評估氟唑帕利單藥或聯合阿帕替尼在晚期卵巢癌一線維持治療中的療效與安全性，并探索HRD狀態與療效的相關性。2025年ESMO公布的最新結果顯示，在總人群中，與安慰劑組中位PFS為11.1個月相比，氟唑帕利單藥組為29.9個月，HR為0.58(95%CI 0.44-0.75，單側P<0.0001）；氟唑帕利+阿帕替尼組的中位PFS為26.9個月，HR為0.57(95%CI 0.44-0.75，單側P<0.0001）。在HRD陽性（包括BRCA突變）患者中，與安慰劑組中位PFS為16.6個月相比，氟唑帕利單藥組為35.8個月，HR為0.62(95%CI 0.45-0.87)；氟唑帕利+阿帕替尼組的中位PFS為34.1個月，HR為0.67(95%CI 0.48-0.93)。結果提示，在總人群和HRD陽性人群中，氟唑帕利單藥組和氟唑帕利+阿帕替尼組較安慰劑組均有顯著PFS獲益；然而，在氟唑帕利單藥的基礎上進一步聯合阿帕替尼并未帶來額外的PFS獲益，ITT人群和HRD人群HR分別為1.04（95%CI 0.83–1.32；單側P=0.6393）和1.09（95%CI 0.83–1.44）。值得注意的是，在同源重組功能正常（HRP）人群中，氟唑帕利+阿帕替尼組較氟唑帕利單藥組顯示出一定的PFS改善趨勢，這提示在臨床實踐中需要根據患者的具體情況選擇合適的治療方案。

循證再續，奧拉帕利持續領航PSR卵巢癌維持治療

李晶教授表示，為進一步指導奧拉帕利維持治療在亞洲人群中的臨床應用，中國研究者華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院馬丁院士牽頭開展了L-MOCA研究[9, 10]，旨在評估奧拉帕利應用于鉑敏感復發（PSR）卵巢癌維持治療中療效與安全性。研究納入90%以上中國患者，極大增強了數據在亞洲人群中的參考價值。研究的主要終點為研究者評估的中位PFS，次要終點包括OS、PFS2、首次后續治療或死亡時間（TFST）、第二次后續治療或死亡時間（TSST）、治療中斷時間（TDT）。

在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，L-MOCA研究公布了中期PFS分析結果[9]：奧拉帕利單藥維持治療在ITT人群中的中位PFS達16.1個月；其中，BRCA突變亞組的中位PFS為21.2個月，而胚系BRCA（gBRCA）突變亞組的中位PFS進一步延長至21.4個月；BRCA野生型（BRCAwt）亞組的中位PFS則為11.0個月。進一步分析顯示，奧拉帕利對不同既往治療線數的患者均能帶來PFS獲益：既往接受二線化療患者的中位PFS為18.0個月，而三線及以上化療患者的中位PFS為11.0個月。總體而言，奧拉帕利在總人群和各亞組分析中均呈現出明確且具有臨床意義的PFS獲益趨勢，驗證了奧拉帕利在不同患者特征下的廣泛有效性和穩定性。

在此背景下，我們關注這一顯著的PFS獲益能否進一步轉化為OS獲益，本次ESMO大會上更新的長期隨訪結果對此作出了解答[10]。截至2025年1月20日，中位隨訪時間延長至73.4個月，全分析集（FAS）人群的中位OS達到51.0個月；其中，中國患者的中位OS為51.2個月，顯示出與整體人群一致的持久生存獲益。此外，在BRCA突變患者中，中位OS延長至64.4個月，而BRCAwt患者的中位OS也達到40.9個月，提示奧拉帕利的療效并不限于BRCA突變人群。進一步的亞組分析結果顯示，既往接受二線化療的患者中位OS為54.6個月，而接受二線以上化療的患者中位OS仍可達39.5個月，體現出奧拉帕利在多線治療后患者中依然具備明顯的臨床獲益。既往研究顯示，腫瘤細胞在歷經多次鉑類化療后，可能通過增強同源重組修復（HR）通路及其他DNA損傷修復機制，進而演變為鉑耐藥狀態[11]。這一機制或可解釋為何治療線數越前移，患者OS獲益越明顯。基于此，該結果亦凸顯了治療策略前移的臨床價值，即對于PSR卵巢癌患者，應在早期復發階段盡早啟用奧拉帕利進行維持治療，以實現長期生存獲益的最大化。

綜上，L-MOCA研究最終分析結果與先前的PFS獲益趨勢一致，進一步證實奧拉帕利可為亞洲PSR卵巢癌患者帶來持續且具有潛在轉化價值的OS改善，且療效不受BRCA突變狀態影響。此外，在多線治療亞組中仍可觀察到明確的臨床獲益，而更早啟動奧拉帕利維持治療則可獲得更顯著的生存提升，為臨床實踐中優化用藥時機提供了更為精準的參考依據。這些最終分析數據不僅進一步夯實了奧拉帕利作為PSR卵巢癌全人群維持治療標準選擇的循證醫學基礎，也強化了其作為PARPi在卵巢癌維持治療領域的核心地位，更為未來臨床實踐中優化維持治療策略提供了重要參考。

專家簡介

李晶 教授

中山大學孫逸仙紀念醫院婦瘤專科 主任醫師

博士生導師、博后合作導師

• 博士、哈佛醫學院Dana Farber癌癥中心訪問學者；
  

• 中國抗癌協會婦科腫瘤腹腔熱灌注化療規范化應用培訓基地負責人；
  

• 廣東省醫學會婦科腫瘤學分會第一屆青年委員會副主任委員；
  

• 廣東省臨床醫學學會腫瘤學專業委員會婦科學組副主任委員；
  

• 廣州抗癌協會卵巢癌專委會副主任委員；
  

• 日本腫瘤學會(Japanese Society of Medical Oncology, JSMO) 國際學術委員會委員；
  

• 強生全國青年醫師手術視頻比賽第一名；
  

• 連續4年執筆完成中國抗癌協會婦瘤腹腔熱灌注指南和專家共識；
  

• 帶領團隊探索形成了婦瘤腹腔熱灌注治療的中國模式，獲得廣州市臨床重大技術項目資助，成果在

  Science Translational Medicine, Nature Communications, Oncogene, BJOG, Gynecologic Oncology

  發表；

• 連續3年作為作為中國唯一受邀婦瘤醫生參與日本腫瘤學年會分享研究成果；
  

• 第一/通訊作者發表SCI論文35篇、相關成果已被ASCO指南、EAGOT指南引用，主持國家自然科學基金1項、省級基金3項；

參考文獻：

[1] Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):47-53.

[2] 中華醫學會婦科腫瘤學分會.卵巢癌PARP抑制劑臨床應用指南（2025版）[J].現代婦產科進展,2025,34 (2):81-94.

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