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拓培非格司亭（2mg）有效降低化療所致CIN/FN發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，多周期護(hù)航！

化療導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少（CIN）和粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（FN）是腫瘤治療過(guò)程中常見(jiàn)的血液學(xué)毒性，嚴(yán)重影響治療進(jìn)程，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，早期識(shí)別FN和感染并進(jìn)行合理的預(yù)防和治療，對(duì)減少化療所致CIN相關(guān)并發(fā)癥、提高患者治療安全及抗腫瘤化學(xué)治療的療效等方面具有重要意義[1]。粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）刺激成熟、功能性中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生，是預(yù)防FN發(fā)生的重要藥物。其中，長(zhǎng)效聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）預(yù)防效果尤為優(yōu)異，但目前對(duì)于其最佳治療時(shí)機(jī)仍是臨床探討的焦點(diǎn)。

近期一項(xiàng)題為《拓培非格司亭用于高危或中危非髓系惡性腫瘤患者化療所致中性粒細(xì)胞減少癥的預(yù)防：一項(xiàng)多中心回顧性研究》[1]發(fā)表于BMC Cancer雜志，旨在評(píng)估PEG-rhG-CSF拓培非格司亭（2mg）在預(yù)防化療所致CIN/FN中療效與安全性。

值此之際，醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道特別邀請(qǐng)該研究主要研究者福建省腫瘤醫(yī)院何鴻鳴教授鄭艷彬教授、江蘇省腫瘤張琰教授河南省腫瘤李佳教授以及樹(shù)蘭（杭州）醫(yī)院廖琴教授，共同剖析CIN/FN的危險(xiǎn)因素，深入解讀該項(xiàng)研究研究數(shù)據(jù)及其臨床實(shí)踐的指導(dǎo)價(jià)值。期待通過(guò)五位專(zhuān)家專(zhuān)業(yè)的分享和權(quán)威的解析，為臨床醫(yī)師、患者及相關(guān)領(lǐng)域從業(yè)者提供更為深入且全面的學(xué)術(shù)參考。

探尋CIN/FN預(yù)防最優(yōu)解：從厘清危害與風(fēng)險(xiǎn)因素到優(yōu)化G-CSF預(yù)防策略

何鴻鳴教授表示，CIN/FN常導(dǎo)致化療推遲或劑量降低，因此CIN/FN的發(fā)生可影響抗腫瘤治療的整體療效和長(zhǎng)期生存獲益。在患者生存質(zhì)量方面，CIN持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)將顯著增加感染風(fēng)險(xiǎn)，這將進(jìn)一步加重患者與我國(guó)醫(yī)保體系的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。談及開(kāi)展該項(xiàng)研究的初衷，其表示，盡管現(xiàn)行指南普遍推薦在化療后24-72小時(shí)內(nèi)使用長(zhǎng)效G-CSF，但最佳給藥時(shí)機(jī)仍是臨床實(shí)踐中持續(xù)探討的焦點(diǎn)。本研究旨在比較第2天與第3天給藥在預(yù)防3/4級(jí)CIN和FN方面的療效與安全性差異，并進(jìn)一步探討一級(jí)預(yù)防與二級(jí)預(yù)防的療效區(qū)別，以期為臨床用藥提供更精準(zhǔn)的科學(xué)依據(jù)，同時(shí)驗(yàn)證該藥物在真實(shí)世界中的表現(xiàn)。拓培非格司亭作為一種新型長(zhǎng)效G-CSF，其2mg的劑量及獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性，使其與傳統(tǒng)G-CSF藥物有所不同——具有更低的用藥劑量和更優(yōu)的安全性特征。目前，拓培非格司亭的療效與安全性已經(jīng)大型III期臨床研究驗(yàn)證。

有效降低CIN/FN風(fēng)險(xiǎn)，拓培非格司亭強(qiáng)效低痛，多周期護(hù)航，一級(jí)預(yù)防顯優(yōu)勢(shì)

拓培非格司亭的臨床獲益與亮點(diǎn)分析

本項(xiàng)多中心、回顧性真實(shí)世界研究納入110例患者，共206個(gè)化療周期。根據(jù)拓培非格司亭的用藥時(shí)機(jī)將患者分為第2天組，即化療后24小時(shí)內(nèi)給藥（n=83，161個(gè)周期），以及第3天組，即化療后48小時(shí)內(nèi)給藥（n=27，45個(gè)周期）。研究主要終點(diǎn)為3/4級(jí)CIN的發(fā)生率，次要終點(diǎn)包括FN發(fā)生率、抗生素使用率和感染發(fā)生率等。

鄭艷彬教授指出，本研究結(jié)果顯示 [1] ，兩組3/4級(jí)CIN的發(fā)生率分別為5.59%和8.89%，P=0.284，未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，表明拓培非格司亭在化療后第2天給藥與第3天給藥在預(yù)防重度及以上CIN方面療效相當(dāng)。在FN發(fā)生率方面，第2天組無(wú)FN病例，第3天組發(fā)生率為2.22%，兩組雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但第2天組呈現(xiàn)出更優(yōu)的趨勢(shì)。在抗生素使用率與感染率方面，第2天組為0%，第3天組為2.22%，提示24小時(shí)給藥可能更具臨床優(yōu)勢(shì)。在中性粒細(xì)胞變化趨勢(shì)方面，第2天組在首次及多次化療周期后均顯著升高并維持在較高水平，而第3天組變化幅度較小，可能與其基線值較高有關(guān)。兩組在相同周期內(nèi)中性粒細(xì)胞水平無(wú)顯著差異，這表明拓培非格司亭在不同給藥時(shí)間下均能有效提升中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。進(jìn)一步亞組分析顯示，一級(jí)預(yù)防組3/4級(jí)CIN發(fā)生率顯著低于二級(jí)預(yù)防組（P=0.028），提示一級(jí)預(yù)防更具優(yōu)勢(shì)。

結(jié)合該項(xiàng)研究最新成果，李佳教授表示，該研究成果與拓培非格司亭自身特性有關(guān)，其獨(dú)特Y型分支狀PEG修飾結(jié)構(gòu)賦予了該藥更長(zhǎng)的半衰期與更穩(wěn)定的藥代動(dòng)力學(xué)特征。即使在2mg低劑量下，拓培非格司亭仍能維持持久的生物學(xué)活性，并顯著降低骨痛發(fā)生率；其次，研究證實(shí)第2天組與第3天組給藥在預(yù)防CIN/FN方面療效相當(dāng)，靈活的給藥方案有助于優(yōu)化住院流程與床位使用效率。 在安全性方面，拓培非格司亭的骨痛發(fā)生率極低。納入的110例患者中僅報(bào)告1例嚴(yán)重骨痛，且無(wú)嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生，整體安全性優(yōu)于傳統(tǒng)PEG-rhG-CSF制劑。

Y型分支結(jié)構(gòu)助力拓培非格司亭強(qiáng)效且低痛

張琰教授指出，從本項(xiàng)真實(shí)世界研究結(jié)果可以看到拓培非格司亭在降低給藥劑量的情況下仍可保持對(duì)CIN/FN卓越的預(yù)防效果，成功實(shí)現(xiàn)了“減量不減效”的臨床目標(biāo)。具體而言，在第2天組中，3/4級(jí)CIN發(fā)生率僅為5.59%，這一結(jié)果直接證明2mg劑型足以提供強(qiáng)大的預(yù)防CIN/FN效果。此外，在多周期治療過(guò)程中，該藥物可持續(xù)發(fā)揮骨髓保護(hù)功能。即使在≥2個(gè)治療周期時(shí)，患者的中性粒細(xì)胞水平仍顯著高于基線值且維持在正常范圍內(nèi)，提示患者未出現(xiàn)過(guò)激反應(yīng)。由此可見(jiàn)，拓培非格司亭的溫和減量策略和持久的刺激方式，避免了造血干細(xì)胞的過(guò)度耗竭，使骨髓在多周期化療后依然能夠保持良好的反應(yīng)性與儲(chǔ)備功能。

除上述療效外，李佳教授也補(bǔ)充道， 拓培非格司亭的強(qiáng)效作用還體現(xiàn)在能夠快速且持久的實(shí)現(xiàn)中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）的提升。第2天組在5天內(nèi)達(dá)到ANC峰值（超過(guò)10×10 9 /L），且23天后ANC仍維持在理想水平（約為5×10 9 /L），這種“起效迅速、保護(hù)持久”的特性確保其完整覆蓋了CIN/FN關(guān)鍵窗口。

制約一級(jí)預(yù)防的相關(guān)因素與提高一級(jí)預(yù)防的具體措施

廖琴教授指出，在臨床上，化療患者的CIN/FN發(fā)生率并不低，然而一級(jí)預(yù)防比例仍顯不足。目前，由于經(jīng)濟(jì)、醫(yī)保以及預(yù)防理念的因素影響，醫(yī)師的臨床決策仍多依賴(lài)于經(jīng)驗(yàn)判斷，傾向于在患者出現(xiàn)CIN/FN后予以干預(yù)，而非主動(dòng)開(kāi)展預(yù)防性管理。事實(shí)上，一級(jí)預(yù)防的適用人群非常明確——除接受高風(fēng)險(xiǎn)化療方案的患者外，部分中風(fēng)險(xiǎn)化療合并高危因素的患者也應(yīng)納入考量[2]。

為提高一級(jí)預(yù)防的實(shí)施率，鄭艷彬教授建議，首先應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員的繼續(xù)教育與培訓(xùn)，通過(guò)分享本院或他院的成功案例與真實(shí)數(shù)據(jù)，推動(dòng)臨床觀念的更新。其次，需要優(yōu)化醫(yī)保與醫(yī)院管理政策，拓寬一級(jí)預(yù)防用藥報(bào)銷(xiāo)范圍，并簡(jiǎn)化審批流程，從而為一級(jí)預(yù)防的開(kāi)展提供政策支持。最后，深化患者教育與共同決策，幫助患者理解預(yù)防性用藥的意義，進(jìn)而提高治療依從性與信心。

拓培非格司亭的優(yōu)異表現(xiàn)對(duì)不同瘤種患者的意義

鄭艷彬教授表示，由于淋巴瘤的治愈高度依賴(lài)于高強(qiáng)度、足劑量、按計(jì)劃完成的化療，因此任何延遲或減量都可能影響治愈率。而且，淋巴瘤患者本身處于免疫抑制狀態(tài)，一旦發(fā)生FN，患者發(fā)生重癥感染及死亡風(fēng)險(xiǎn)則顯著升高。拓培非格司亭有助于患者平穩(wěn)度過(guò)化療周期，最大限度地維持治療強(qiáng)度，為治愈提供關(guān)鍵保障。

從臨床反饋而言，廖琴教授指出，拓培非格司亭最突出的優(yōu)勢(shì)在于骨痛發(fā)生率較低，這對(duì)提升患者的治療依從性至關(guān)重要。從本科室收治的以消化道腫瘤為主的患者的反饋來(lái)看，拓培非格司亭的依從性較好，且經(jīng)多周期化療后，其療效依然較為穩(wěn)定，因此拓培非格司亭在預(yù)防用藥方面的價(jià)值尤為顯著。綜上所述，拓培非格司亭藥物機(jī)制穩(wěn)定、骨痛反應(yīng)少、患者依從性高，助力臨床真正實(shí)現(xiàn)“穩(wěn)住骨髓，穩(wěn)住方案”的治療目標(biāo)。

注射筆新劑型上市，有效且可及，引領(lǐng)臨床實(shí)踐新方向

張琰教授強(qiáng)調(diào)，當(dāng)前的核心目標(biāo)是推動(dòng)一級(jí)預(yù)防成為臨床常規(guī)用藥的標(biāo)準(zhǔn)與習(xí)慣。本項(xiàng)真實(shí)世界研究已證實(shí)，一級(jí)預(yù)防在降低CIN/FN發(fā)生率方面顯著優(yōu)于二級(jí)預(yù)防。因此將其作為在首周期常規(guī)性使用方案，不僅可防患于未然，還可顯著減輕患者因疾病與治療帶來(lái)的身體負(fù)擔(dān)。“預(yù)充式注射筆”設(shè)計(jì)極大簡(jiǎn)化了操作流程，減輕了護(hù)士的工作負(fù)荷，讓寶貴的醫(yī)療資源能更集中于復(fù)雜的抗腫瘤診療。

拓培非格司亭預(yù)充式注射筆劑型的創(chuàng)新，廖琴教授指出，可使預(yù)防關(guān)口前移，有望成為未來(lái)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)踐。患者經(jīng)指導(dǎo)后，可在化療結(jié)束后24–48小時(shí)自行完成注射，這使患者依從性提高，更愿意堅(jiān)持規(guī)范用藥。此外，拓培非格司亭的骨痛發(fā)生率低，用藥體驗(yàn)更好，同時(shí)也減少了因FN導(dǎo)致的急診就診和住院需求，提升了整體醫(yī)療效率。

何鴻鳴教授表示，本研究為提升CIN/FN防治水平帶來(lái)重要啟示。數(shù)據(jù)證實(shí)[1]，對(duì)中高危患者及早啟用一級(jí)預(yù)防，有助于保障化療的足量足周期進(jìn)行，同時(shí)維持治療強(qiáng)度與連續(xù)性，從而為患者爭(zhēng)取更好的治愈機(jī)會(huì)。研究同時(shí)表明，無(wú)論在化療后24小時(shí)或48小時(shí)給藥，拓培非格司亭均展現(xiàn)出良好的預(yù)防效果與安全性，這提升了用藥便捷性與靈活性。隨著化療聯(lián)合免疫、靶向等聯(lián)合治療模式的廣泛應(yīng)用，治療相關(guān)的血液學(xué)毒性管理日趨復(fù)雜，未來(lái)需要臨床進(jìn)一步深入探索G-CSF在新治療背景下的應(yīng)用策略、治療療效與安全性。此外，隨著人工智能（AI）的發(fā)展，后續(xù)可開(kāi)發(fā)臨床決策支持系統(tǒng)，通過(guò)大數(shù)據(jù)及AI系統(tǒng)自動(dòng)評(píng)估患者FN風(fēng)險(xiǎn)并生成預(yù)防建議，從而提升用藥的準(zhǔn)確性與規(guī)范性，推動(dòng)CIN/FN防治向精準(zhǔn)化、智能化方向發(fā)展。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

何鴻鳴 教授

福建省腫瘤醫(yī)院

• 淋巴瘤及頭頸腫瘤內(nèi)科，主任醫(yī)師
  

• 福建省抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委
  

• 福建省抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專(zhuān)委會(huì)常委
  

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤整合康復(fù)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員
  

• 中國(guó)老年協(xié)會(huì)老年腫瘤專(zhuān)委會(huì)淋巴血液腫瘤分會(huì)委員
  

• 中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)淋巴瘤專(zhuān)委會(huì)委員

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

張琰 教授

• 江蘇省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科主任醫(yī)師，副教授，碩士研究生導(dǎo)師
  

• 醫(yī)學(xué)博士，德國(guó)海德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院訪問(wèn)學(xué)者
  

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員
  

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)皮膚腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委
  

• 北京癌癥防治學(xué)會(huì)淋巴瘤免疫治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委
  

• 江蘇省抗癌學(xué)會(huì)血液腫瘤專(zhuān)委會(huì)委員
  

• 江蘇省免疫學(xué)會(huì)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主委
  

• 江蘇省免疫學(xué)會(huì)科普工作委員會(huì)委員
  

• 江蘇省整形美容協(xié)會(huì)頭頸部腫瘤整合分會(huì)委員
  

• 江蘇省抗衰老學(xué)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)防治分會(huì)常委

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

李佳 教授

河南省腫瘤醫(yī)院

• 河南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科 副主任醫(yī)師
  

• 鄭州大學(xué) 副教授 博士研究生導(dǎo)師
  

• 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)博士
  

• 河南省衛(wèi)生健康中青年學(xué)科帶頭人
  

• 河南省衛(wèi)健委中青年科技創(chuàng)新杰青人才
  

• 河南省中醫(yī)藥學(xué)科拔尖人才

• 國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目評(píng)審專(zhuān)家
  

• 世界中醫(yī)藥聯(lián)合會(huì)腫瘤精準(zhǔn)治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)理事
  

• 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)方藥量效研究分會(huì)青年委員
  

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)中西醫(yī)整合腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)青年委員
  

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)中西醫(yī)整合食管癌、胰腺癌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員
  

• 主持國(guó)家自然科學(xué)基金及省部級(jí)課題6項(xiàng)。以第一作者/通訊作者發(fā)表SCI論文17篇。曾獲中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)、河南省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)、河南省醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

鄭艷彬 教授

福建省腫瘤醫(yī)院

• 副主任醫(yī)生
  

• 福建省抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專(zhuān)業(yè)青年委員會(huì)委員
  

• 福建省抗癌協(xié)會(huì)免疫專(zhuān)業(yè)青年委員會(huì)委員
  

• CSCO-UCLI福建省抗淋巴瘤聯(lián)盟委員

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

廖琴 教授

樹(shù)蘭（杭州）醫(yī)院

• 副主任醫(yī)師，腫瘤科主任助理，醫(yī)療組長(zhǎng)，教學(xué)主任
  

• 浙江省社會(huì)辦醫(yī)協(xié)會(huì)腫瘤專(zhuān)委會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)、青委會(huì)副主委
  

• 杭州市抗癌協(xié)會(huì)腫瘤MDT專(zhuān)委會(huì)副主委
  

• 中國(guó)營(yíng)養(yǎng)保健食品協(xié)會(huì)特醫(yī)食品應(yīng)用專(zhuān)委會(huì)委員
  

• 浙江省中醫(yī)藥文化交流協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤專(zhuān)委會(huì)常委
  

• 浙江省數(shù)理醫(yī)學(xué)會(huì)婦瘤專(zhuān)委會(huì)委員
  

• 浙江省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)與支持專(zhuān)委會(huì)委員
  

• 浙江省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤微環(huán)境專(zhuān)委會(huì)委員
  

• 浙江省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤熱療青委會(huì)委員
  

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)治療青委會(huì)委員
  

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤 MDT青委會(huì)委員
  

• 浙江省健康服務(wù)業(yè)促進(jìn)會(huì)腫瘤防治專(zhuān)委會(huì)委員

參考文獻(xiàn)：

[1].Zheng YB , Zhang Y , LiJ, et al. Telpegfilgrastim for the prophylaxis ofchemotherapy-induced neutropenia in patients with high- or medium-risk non-myeloid malignancies: a multicenter, retrospective study.

[2].劉波,張宏艷.腫瘤相關(guān)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少預(yù)防中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2024年版)[J].中國(guó)新藥雜志,2025,34(14):1457-1464.

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