*僅供醫學專業人士閱讀參考

DESTINY-Breast05研究重磅公布！T-DXd精準破局，奏響HER2+早期乳腺癌輔助治療精準治愈新篇章。

2025年10月17日至21日，歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會在德國柏林隆重召開。作為全球最具影響力的腫瘤學盛會之一，ESMO大會再次匯聚了眾多推動臨床格局演進的前沿成果。近年來，隨著抗HER2靶向藥物的持續創新，HER2陽性（HER2+）早期乳腺癌的治療策略不斷演進。盡管過去KATHERINE研究確立了恩美曲妥珠單抗（T-DM1）在新輔助治療后未達病理完全緩解（non-pCR）患者中的輔助強化地位，但對于復發高危人群，其療效仍存在“天花板”[1]。在本屆大會上，DESTINY-Breast05（DB05）研究（摘要號：LBA1）重磅公布中期結果，新一代抗體偶聯藥物（ADC）德曲妥珠單抗（T-DXd）相較T-DM1在non-pCR高危人群中顯著降低復發風險，為術后輔助強化治療提供了全新的精準選擇[2]。這不僅驗證了T-DXd在早期階段的潛在優勢，也為HER2+早期乳腺癌向“治愈”目標邁進注入新的可能。

基于此，醫學界腫瘤頻道特別邀請江蘇省腫瘤醫院王水教授，深度解讀DB05研究成果，探討T-DXd在術后輔助階段的臨床價值與策略啟示，共同展望HER2+早期乳腺癌“精準強化”的治愈新方向。

醫學界：在HER2陽性早期乳腺癌的輔助治療中，仍存在部分未被滿足的臨床需求。作為外科專家，您在術后綜合決策時，會如何權衡系統治療方案的選擇，以最大程度降低復發風險？尤其是對于新輔助治療后未達到pCR（non-pCR）的高危患者，您在臨床實踐中通常會重點關注哪些因素？

王水教授

HER2 +乳腺癌過去可以說是乳腺癌分子分型中預后最差的一類。隨著靶向藥物的不斷研發和新藥的持續問世，HER2+乳腺癌患者的總體預后在不斷改善[3,4]。但對于早期乳腺癌而言，治療的最終目標仍然是“治愈”，這是我們始終追求的方向。

與激素受體陽性（HR+）/HER2-乳腺癌相比，HER2+亞型的復發風險依然較高。因此，如何在既有治療基礎上進一步優化策略，就需要更深入地理解腫瘤的生物學行為。在臨床實踐中，我們通常采用新輔助治療的方式，通過治療反應來判斷患者對靶向藥物及綜合治療的敏感性。根據新輔助治療后的反應結果，再決定是否需要調整原有方案或實施強化治療，這是非常重要的一個環節[5]。這也是我們外科醫生在多學科協作（MDT）模式下與內科等多個學科共同關注的重點。通過新輔助治療的療效結果來指導后續方案，也已經成為了國際共識[6]。

目前，HER2+乳腺癌患者的新輔助治療pCR率在不斷提升，最高可達到約60%，這是一個相對較高的水平[7]。通常，如果患者能夠達到pCR，預后往往較好，這類人群通過標準手術和化療加靶向治療就能夠獲得較高的治愈率。

但對于non-pCR的患者，仍需要重點關注他們的病理反應情況。尤其是在Miller-Payne評分較低的人群中，新輔后的輔助治療如何進行選擇仍是臨床上的難點。以往我們往往延續既往方案繼續治療，多采用曲妥珠單抗聯合帕妥珠單抗的曲帕雙靶治療，特別是對于分期較晚的患者，這種策略較為常見。目前多個指南推薦的Ⅰ類方案是T-DM1[6,8]，這一策略源自KATHERINE研究的確證性數據：T-DM1組的7年無浸潤性疾病生存期（IDFS）率達到80.8%，相較曲妥珠單抗組顯著提升13.7%（80.8% vs 67.1%，HR=0.54），同時在總生存期（OS）方面也展現了優勢（7年OS率：89.1% vs 84.4%，HR=0.66）。但對于部分高危人群，這樣的策略可能并不理想，KATHERINE研究最新分析顯示[9]，即使接受了T-DM1治療，約20%的患者仍會出現浸潤性病變或死亡。其亞組結果也進一步證實，初始不可手術及新輔后淋巴結陽性（ypN+）患者的7年IDFS率和OS率均低于總體人群。在具體臨床決策中，如何在不同風險層次的患者間進行選擇、平衡療效與安全性，仍是擺在醫生面前的實際考驗。因此，我們也非常期待新的臨床研究能夠帶來更充分的數據支持，幫助我們在“治愈”HER2+乳腺癌的道路上走得更遠、更穩。

DESTINY-Breast05（DB05）作為首個頭對頭比較T-DXd與T-DM1在新輔助治療后non-pCR HER2陽性早期乳腺癌中的III期研究，其中期結果在剛剛結束的ESMO大會上正式公布。您如何評價DB05在療效與安全性方面的主要發現？其中有哪些數據令您印象深刻？

王水教授

ADC藥物的出現，的確為HER2+乳腺癌的治療格局帶來了翻天覆地的變化。尤其是T-DXd的問世，讓我們在臨床上看到了前所未有的療效提升。過去幾年中，多個臨床試驗的結果都給人以“眼前一亮”的驚喜，而我們也一直期待能看到在輔助強化治療階段T-DXd與T-DM1之間真正的頭對頭比較，以明確兩者在療效與安全性上的差異。此次在ESMO大會公布的DB05研究結果，正是對這一關鍵科學問題的直接回答。

圖1 DB05研究設計

DB05是一項全球多中心、隨機、開放性Ⅲ期研究，入組對象為新輔助治療后仍存在殘留浸潤性病灶的高危HER2+早期乳腺癌患者。研究顯示，T-DXd在主要終點——IDFS上取得了統計學與臨床意義的顯著改善，相比T-DM1可將復發或死亡風險降低約53%（HR=0.47，95%CI 0.34-0.66，p<0.0001），3年IDFS率達到92.4%，較對照組（83.7%）提高8.7%。且這種獲益趨勢在所有預設亞組中保持一致，無論年齡、人種情況、所在區域、激素受體狀態、新輔助治療前的疾病狀態、淋巴結狀態、使用單靶或雙靶新輔助方案等，T-DXd組均表現出一致獲益。

圖2 DB05研究的主要研究終點IDFS結果

圖3 DB05研究IDFS的亞組分析結果

除主要終點外，T-DXd在多項次要終點也展現出全面優勢：3年無病生存期（DFS）率92.3% vs 83.5%（HR=0.47），3年無遠處復發生存期（DRFI）率達93.9% vs 86.1%（HR=0.49），并在3年無腦轉移生存期（BMFI）率方面呈現積極趨勢（97.6% vs 95.8%，HR=0.64）。盡管隨訪尚短，總生存期（OS）成熟度僅為2.9%，但已顯示出潛在的獲益趨勢（HR=0.61），3年OS率為97.4% vs 95.7%。

圖4 DB05研究的關鍵次要終點DFS結果

圖5 DB05研究次要終點DRFI、BMFI和OS結果

在安全性方面，T-DXd的不良事件譜與既往研究一致，未發現新的安全信號。約72%的患者完成全部治療周期，與T-DM1組相當，兩組≥3級治療相關不良事件（TEAE）發生率也相近（50.6% vs 51.9%）。需注意的是，經裁定與T-DXd相關的間質性肺病發生率為9.6%，高于T-DM1組的1.6%，但多數為1-2級且可逆，通過早期監測與干預可有效控制。

圖6 DB05研究的總體安全性結果

這些結果提示T-DXd不僅為臨床提供了更強效的術后輔助治療選擇，也為高危non-pCR人群帶來了新的治愈希望。DB05研究的成功，使我們在高危HER2+早期乳腺癌的輔助治療中擁有了更有力的武器，也為未來的精準分層與個體化強化治療提供了新的方向。

DB05的積極結果為術后輔助治療階段的優化帶來了新的思路。您認為，這項研究將如何影響non-pCR患者的術后強化治療策略？在您看來，T-DXd是否有望成為T-DM1之后的新一代標準選擇？

王水教授

從 T-DXd的系列臨床研究來看，實際上我們已經看到它展現出非常大的希望。過去在晚期乳腺癌階段，T-DXd的療效已經讓人印象深刻，多個研究都顯示出顯著的腫瘤深度緩解和持久的疾病控制能力 [10-13]。盡管在前些年這些研究已經涵蓋了不同的疾病階段和較為廣泛的人群類型，但在早期患者中，尤其是新輔助治療后仍存在殘留病灶的這部分高危non-pCR人群中，T-DXd一直缺少高質量的循證證據。這次DB05研究的公布，填補了這塊關鍵的證據空白，也為T-DXd適應癥的進一步拓展提供了依據。

在此之前，對于non-pCR的患者我們主要還是沿用以往的方案，使用曲帕雙靶或T-DM1作為標準術后輔助治療，但對于高危人群而言，療效提升的空間仍然有限，復發風險依然存在。DB05研究的公布，讓我們看到了更大的希望，T-DXd在這些患者中相較T-DM1可以降低53%的疾病復發或死亡風險。我們也非常期待在今后的臨床實踐中，通過更多真實世界的應用進一步驗證和豐富這次研究的結果。

相信隨著證據體系的不斷完善，T-DXd能夠逐步從晚期走到早期，從新輔助走到輔助，成為貫穿HER2+甚至HER2低表達乳腺癌全程治療的重要藥物。

本次ESMO大會同期公布的DESTINY-Breast11（DB11）研究進一步證實了T-DXd在新輔助階段的優異療效。綜合DB05與DB11兩項研究的成果，您認為T-DXd是否有潛力在HER2陽性早期乳腺癌領域實現“全程管理”的升級，甚至改寫早期治療格局？

王水教授

我個人認為 T-DXd在HER2+早期乳腺癌實現“全程管理”的前景是非常有希望的。此次ESMO大會同期公布的DESTINY-Breast11（DB11）研究 [14]，進一步鞏固了我們對T-DXd療效的信心。

DB11是首個證實T-DXd在HER2+早期乳腺癌新輔助治療中取得陽性結果的Ⅲ期研究，也是T-DXd前移至圍術期階段的重要里程碑。研究納入了典型的高危人群（包括cT3-4、N0-3或cT0-4、N1-3及炎性乳腺癌患者），比較T-DXd單藥、T-DXd序貫THP與標準ddAC-THP方案的療效與安全性。結果顯示，T-DXd-THP組的pCR率達67.3%，顯著高于對照組的56.3%（p=0.003），且在HR陽性與HR陰性亞組中均觀察到一致的獲益趨勢。同時，嚴重不良事件發生率更低（10.6% vs 20.2%），顯示出T-DXd方案在兼顧療效的同時具備良好的安全性。

結合DB05與DB11的結果，我覺得未來我們的治療指南也有可能會很快做出相應的調整。T-DXd有望被納入HER2+早期乳腺癌的標準治療體系，從而讓更多患者能夠更早地從中受益。我們也非常期待隨著指南的更新和藥物的可及，能夠盡快在真實臨床實踐中應用T-DXd，可以親眼看到患者經過這一治療后取得很好的療效。

總結

DB05研究的成功，可謂在HER2+早期乳腺癌輔助治療的“精準之弈”中落下關鍵一子，顯著降低高危non-pCR患者53%的疾病復發或死亡風險，為未來的輔助精準強化治療奠定了重要基礎。期待隨著T-DXd循證體系的不斷完善，其能夠在臨床實踐中發揮更大價值，為更多患者帶來持久的生存獲益與更長遠的希望。

專家簡介

王水教授

• 主任醫師，教授，博士生導師；
  

• 十三屆全國政協委員；
  

• 國務院特殊津貼獲得者；
  

• 江蘇省名師；第四屆國之名醫（卓越建樹），全國百佳醫生；
  

• 南京醫科大學第三附屬醫院執行院長；
  

• 江蘇省乳腺疾病診療中心主任；
  

• 中國婦幼保健學會乳腺保健專委會主任委員；
  

• 中國人體健康科技促進會乳腺疾病專委會主任委員；
  

• 南京市消融協會理事長

參考文獻：

[1]von Minckwitz G, et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628.

[2]Charles G, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with high-risk human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) primary breast cancer (BC) with residual invasive disease after neoadjuvant therapy (tx): Interim analysis of DESTINY-Breast05. 2025 ESMO LBA1.

[3]Loibl S et al. Adjuvant pertuzumab or placebo + trastuzumab + chemotherapy (P or Pla + T + CT) in patients (pts) with early HER2-positive operable breast cancer in APHINITY: Final analysis at 11.3 years’ median follow-up. ESMO Open. 2025;10(suppl 4):105112.

[4]Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative group (EBCTCG). Lancet Oncol. 2021;22(8):1139-1150.

[5]李健斌, 等. 靶向 HER2 乳腺癌診療中國專家共識 2025 版要點解讀[J]. 中華醫學雜志, 2025, 105(40): 3602-3607.

[6]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. Version 4.2025. Updated April 17, 2025. Accessed May 29, 2025.

[7]Xiang H, et al. A multicenter study on efficacy of dual-target neoadjuvant therapy for HER2-positive breast cancer and a consistent analysis of efficacy evaluation of neoadjuvant therapy by Miller-Payne and RCB pathological evaluation systems (CSBrS-026). Chin J Cancer Res. 2023 Dec 30;35(6):702-712.

[8]《中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南（2025版）》

[9]Loibl S, et al.Phase III study of adjuvant ado-trastuzumab emtansine vs trastuzumab for residual invasive HER2-positive early breast cancer after neoadjuvant chemotherapy and HER2-targeted therapy: KATHERINE final IDFS and updated OS analysis. 2023 SABCS abstracts GS03-12.

[10]Cortés J, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2208-2215.

[11]Modi S, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-low metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Breast04 trial. Nat Med. 2025 Oct 8.

[12]Tolaney SM, et al; DESTINY-Breast09 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2025 Oct 29.

[13]Harbeck N, et al; DESTINY-Breast12 study group. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trial. Nat Med. 2024 Dec;30(12):3717-3727.

[14]Harbeck N, et al. DESTINY-Breast11: neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab vs ddAC-THP for high-risk HER2+ early breast cancer. 2025 ESMO. 291O.

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。