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「“英”領規范,腎愈之道」:靶免聯合,精準護航,助力晚期腎癌規范化診療

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聚焦晚期腎癌規范化診療路徑,鑄就患者生存與生活質量雙優!

2025年10月27日,為促進晚期腎癌地級市規范化診療,領規范,腎愈之道」研討會在線上順利召開。本次會議由晉城市人民醫院李霞教授呼倫貝爾市人民醫院管智慧教授擔任大會主席,邀請國內多位泌尿腫瘤領域專家,圍繞晚期腎癌的靶免聯合治療策略、術后規范監測、不良反應管理及2例真實世界典型病例展開深入交流。

李霞教授和管智慧教授在開幕致辭中共同指出,近二十年來晚期腎癌藥物治療領域取得了長足的發展,已從單一的靶向治療、免疫治療,發展至靶免聯合治療模式,為患者帶來了良好的生存獲益和希望。然而,如何在優化靶免聯合方案療效的同時科學管理不良反應,仍是臨床實踐面臨的核心挑戰。本次會議聚焦靶免聯合時代下的晚期腎癌治療,匯聚多位專家智慧,旨在通過經驗共享與案例探討,形成可推廣的規范化診療路徑,助力晚期腎癌患者實現長期生存與生活質量雙提升。

圖1:李霞教授開場致辭

圖2:管智慧教授開場致辭

靶免攜手,療效躍升:晚期腎癌治療的新篇章

烏蘭察布市中心醫院曹娟霞教授帶來了題為晚期腎癌:靶免治療開啟治療新格局的分享。她指出,腎癌由于早期癥狀隱匿,常被稱為“沉默的殺手”。據2024年國家癌癥中心最新統計數據顯示,我國腎癌新發病例約7.37萬例,死亡病例約2.4萬例[1],疾病負擔沉重,提示現有診療模式亟待進一步優化。隨著臨床的不斷探索與研究,腎癌診療逐步邁向個體化、精準化的綜合診療模式,以期進一步提升患者生存獲益,并推動腎癌實現“慢病化管理”。晚期腎癌患者病情復雜,真實世界研究[2]顯示,基于國際轉移性腎細胞癌數據庫(IMDC)預后模型的風險分層策略可有效指導低、中、高危人群進行“分層而治”,并實現不同風險層級患者生存獲益的最大化。

隨著循證醫學證據的持續積累,靶向藥物與免疫檢查點抑制劑已逐步確立為晚期腎癌治療的核心方案。在腎癌的一線治療中,需依據患者風險分層實施個體化方案選擇:對于低?;颊咄扑]采用血管內皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(VEGFR-TKI)單藥治療,而對于中高?;颊邍鴥韧庵改蟿t一致推薦靶免聯合治療[3-5]。值得注意的是,并非所有藥物均適宜用于構建靶免聯合方案,藥物的“排兵布陣”至關重要。其中,RENOTORCH研究[6,7]數據顯示,阿昔替尼聯合特瑞普利單抗方案在中高危晚期腎癌患者中客觀緩解率(ORR)達56.70%,中位總生存期(OS)目前尚未達到,24個月OS率達71.8%,且整體安全性可控?;诖?,阿昔替尼聯合特瑞普利單抗方案成為國內首個在中高危晚期腎癌領域獲批的靶免聯合治療方案,為我國晚期腎癌患者的一線治療提供了新的選擇,并推動了國內外指南的升級。

在腎癌二線及后線治療領域,目前國內外臨床共識尚未形成標準化治療推薦方案?,F有研究提示,靶免聯合和雙靶聯合方案均展現出較單靶治療更為顯著的臨床獲益,而雙免聯合方案療效相對有限[8,9]?;谥袊鎸嵤澜缪芯繑祿10],阿昔替尼聯合特瑞普利單抗方案在腎癌二線治療中療效仍出色,其中位OS尚未達到,1年OS率達76.8%,為靶免聯合方案在腎癌二線及后線治療中的應用再添關鍵力證。未來,腎癌的二線及后線治療仍需通過更多前瞻性臨床試驗深入探索并優化治療組合,以構建個體化精準治療體系,最終實現晚期腎癌患者生存獲益的最大化。

圖3:曹娟霞教授主題演講

規范隨訪管理:保障腎癌術后長期預后

烏海市人民醫院胡格哲教授帶來了術后規范監測:腎癌手術的術后規范隨訪與管理專題報告。她指出,外科手術治療貫穿腎癌各分期診療流程,始終是患者獲得治愈的首選治療方式。術后隨訪作為腎癌全程管理體系的關鍵環節,有助于及時發現腫瘤的轉移與復發并進行干預處理,具有重要臨床價值。術后隨訪主要通過生化指標和影像學指標來進行動態評估,隨訪/監測內容主要包括術后并發癥、腎功能狀態、復發/轉移情況及心血管事件。

腎癌術后常見并發癥包括術后出血、漏尿、腎功能不全等,臨床需依據不同類型實施針對性處理措施。在腎癌手術治療過程中,最大限度地保留腎實質并保護腎功能,對患者的預后具有關鍵意義[11]。目前普遍認為腎部分切除術(PN)能更好地保存患者的腎功能,可有效降低腎功能不全及相關心血管事件的發生風險,提升患者生活質量,并在部分人群中可能帶來總生存率的獲益。同時,腎癌術后患者慢性腎臟病(CKD)發生風險顯著升高,CKD是心血管疾病及死亡的獨立危險因素,因此術后盡可能保護殘余腎功能,以降低CKD發生風險[12]。此外,腎癌術后復發與腫瘤特異性密切相關,如腫瘤分期、分級,腫瘤壞死情況以及腫瘤大小等[13]。為降低術后復發轉移風險、改善患者長期預后,術后可考慮實施規范化的免疫輔助治療,并定期監測和處理治療相關不良事件。

術后管理不僅需強化復查隨訪工作,更應重視系統化的康復管理策略,從心理疏導、營養飲食、運動鍛煉等多方面為患者提供正確的康復指導。制定科學合理的康復隨訪計劃有助于減少術后并發癥、縮短住院時間、促進患者盡快恢復身體功能、提升生活質量(QoL)并降低腫瘤復發風險。值得注意的是,并非所有患者都需要進行密集的隨訪監測,應根據患者腫瘤危險分層、治療選擇、患者預期壽命、身體情況并結合當地醫療條件等因素個體化制定隨訪方案。

圖4:胡格哲教授主題演講

從分類到干預:靶免聯合治療安全優化的關鍵路徑

晉城市人民醫院李靜教授帶來了腎癌靶免治療不良反應:分類與應對原則專題報告。她指出,基于RENOTORCH試驗[6,7]取得的優異療效,國家藥品監督管理局(NMPA)已批準阿昔替尼聯合特瑞普利單抗用于不可切除或轉移性腎癌患者的一線治療,標志著我國腎癌治療領域正式邁入靶免聯合治療的新時代。靶免聯合治療較單用靶藥可顯著提升生存獲益,且并未顯著增加不良事件(AE)發生率,且多數AE為1-2級。靶免聯合治療時存在重疊的毒性,準確識別靶向治療相關不良事件和免疫治療相關不良事件(irAE)并進行管理對于優化聯合治療、實現臨床獲益最大化具有關鍵意義。

irAEs并非所有患者都會出現,且可能發生在治療期間和治療后的任何時間點。irAEs多數表現為輕中度,且呈劑量非依賴性,大部分經規范治療后可完全緩解。在臨床實踐中,通常依據不良反應的嚴重程度來決定是否停藥,并酌情予以糖皮質激素或其他免疫抑制藥物進行干預。TKI治療相關不良事件普遍存在,且具有劑量依賴性,多在治療早期出現(治療1個月后),不會隨著治療的持續而加重。其中,TKI治療相關不良事件多數為輕度(1/2級),通過常規治療可以實現有效控制;但也有少數患者可能發生3/4級嚴重不良事件,需采取用藥減量、停藥或其他干預措施。

綜上,晚期腎癌患者接受靶免聯合治療后應積極進行隨訪,動態監測治療相關不良反應的發生風險及嚴重程度以便及時處理。通過強化不良反應的分類與管理,以期進一步改善腎癌患者的生活質量。

圖5:李靜教授主題演講

在病例分享環節,兩位專家圍繞靶免聯合方案的療效驗證與安全性管理展開,分享了真實世界診療實踐中的寶貴經驗,清晰呈現了靶免聯合方案在不同臨床情境下的重要臨床價值。

高選擇性TKI賦能靶免聯合,阿昔替尼助力腎癌治療穩效升級

烏海市海勃灣區中醫醫院樊牡丹教授分享了一例60歲男性右腎透明細胞癌術后復發病例。該患者合并多種基礎疾病且術后肝腎功能不佳,首次阿昔替尼單藥治療3個月后因肌酐指標進行性升高、掌跖疼痛綜合征等不良反應終止用藥。術后1年復查發現雙肺及縱隔淋巴結轉移。遂二次予以阿昔替尼單藥治療,治療1個月后療效顯著,肺轉移灶較前明顯減小,且不良反應輕微、患者可耐受。經與患者充分溝通后,調整治療方案為阿昔替尼聯合特瑞普利單抗。更換方案后,患者肺轉移灶持續縮小,最大轉移灶直徑從0.7cm縮小至0.6cm,且縱隔淋巴結進一步縮小。靶免聯合方案治療期間,患者不良反應可控,僅伴有輕度甲狀腺和腎功能異常。

樊牡丹教授指出,該病例反映出晚期腎癌治療已步入靶免聯合治療時代,其中抗血管生成仍是藥物治療的基礎。但并非所有的TKI都適合靶免聯合方案,探尋更優的TKI是臨床探索的重點之一。阿昔替尼作為高選擇性VEGFR-TKI,具有脫靶效應少、半衰期短的藥理特性。在協同免疫抑制劑發揮增效作用的過程中,其毒性不易蓄積,進而顯著降低了不良反應的發生率。該患者不論是接受阿昔替尼單藥治療還是聯合免疫治療,均可實現有效縮瘤,并且不良反應可控,進一步證實了阿昔替尼是腎癌聯合治療中TKI優選之一。

圖6:樊牡丹教授病例分享

減量不減效,個體化劑量調整穩控不良反應

烏蘭察布市中心醫院趙剛教授分享了一例左腎透明細胞癌術后骨轉移病例。該患者為41歲男性,術后6月經左肩胛骨活檢確診為骨轉移。遂采用阿昔替尼(5mg bid)+帕博利珠單抗(200mg q3w)+地舒單抗(120mg q4w)聯合方案進行治療。治療過程中,患者出現3級高血壓(155/115mmHg)、2級手足綜合征及味覺障礙等AE。針對上述情況,將阿昔替尼劑量減量至5mg qd,帕博利珠單抗劑量維持不變。減量3日后,患者血壓降至1級(140/98mmHg),手足疼痛癥狀緩解,味覺功能恢復。治療4月余后影像學復查顯示,骨轉移灶較治療前減小約1cm,且泌尿系統未見異常。目前擬將阿昔替尼劑量進一步調整為3mg bid,后續將依據患者AE發生情況,評估是否恢復至5mg bid劑量。

趙剛教授指出,腎癌骨轉移顯著影響患者預后,即使轉移灶經過局部手術治療,術后生存率仍呈逐年下降趨勢。該患者應用靶免聯合方案治療后,骨轉移灶較前明顯縮?。槐M管治療過程中出現不良反應,但經劑量調整后得到有效控制,實現了療效與安全性的雙重獲益。靶向治療的不良反應多為1-2級,少部分患者會發生3-4級不良反應,此時需采取減量、停藥或其他干預措施,在保障用藥劑量的同時最大程度控制不良反應。

圖7:趙剛教授病例分享

專家討論:助力晚期腎癌靶免方案實現穩著陸

在病例分享后的討論環節,專家們圍繞“一線晚期腎癌患者治療方案的選擇”與“靶免聯合治療方案不良反應的分類和處理”展開探討。與會專家一致指出,晚期腎癌一線治療策略的制定應以科學分層與個體化決策為核心。基于IMDC風險模型進行風險評估已成為當前國際公認的標準,對于中高危晚期腎癌患者,一線應用靶免聯合方案可以實現更持久的生存獲益。其中,阿昔替尼因其高選擇性VEGFR抑制作用、脫靶效應少、半衰期短等藥理特性,成為臨床優選的TKI,能夠在協同免疫治療的作用下發揮顯著療效,同時降低毒性累積風險。

與會專家強調,靶免聯合可顯著提升生存獲益,且并未顯著增加不良事件發生率,大多不良反應為1-2級。但靶免聯合治療時存在重疊的毒性,臨床實踐中應強化不良反應的分類,準確識別靶向治療相關不良事件與irAEs,并依據嚴重程度分級處理。同時,動態監測患者的臨床表現與實驗室指標,進行早期識別和綜合管理,對保障治療的連續性和安全性至關重要。

總體而言,科學的方案選擇與系統的安全性管理是靶免聯合治療實現療效最大化、風險最小化的關鍵所在,為晚期腎癌患者的長期生存和生活質量提升奠定了堅實基礎。

圖8:管智慧教授主持討論環節

結語

會議尾聲,大會主席李霞教授和管智慧教授總結強調,靶免聯合治療現已成為晚期腎癌管理的核心內容。本次會議通過系統循證證據與真實世界病例的雙重解析,明確了晚期腎癌的個體化治療路徑,強化了靶免方案選擇、術后規范監測及不良反應管理的標準化流程,為臨床實踐提供了關鍵決策依據。未來,如何在療效最大化與耐受性可控之間取得平衡,如何借助多維監測與精準管理延長患者獲益時間,仍是學界探索的核心課題。相信隨著規范化診療模式的持續完善與臨床實踐的深入積累,將為更多晚期腎癌患者帶來更長生存與更優生活質量。

參考文獻:

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[12] 李平. 腎臟病與透析腎移植雜志,2018,27(4):358-363.

[13] Azawi NH, et al. Dan Med J. 2016 Apr;63(4):A5208.

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