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從“快速跟隨”到“并行探索”與“局部引領”

整理：羊羊

2025年11月6日-9日，萬眾矚目的2025中國整合腫瘤學大會（CCHIO）在春城昆明隆重舉行。“腫瘤防治，贏在整合”，大會賡續整合醫學之魂，聚四海醫道精粹，融多學科智慧，于昆明啟幕一場貫通傳統與現代、聯結本土與國際的學術盛會。

會上，醫學界特邀遼寧省腫瘤醫院的孫濤教授，分享關于中國乳腺癌原創藥物研發的最新成果與趨勢。本文整理其核心觀點，以饗讀者。

從“跟跑”到“并跑”甚至“領跑”，中國原創研究呈現出怎樣的發展趨勢？

醫學界：在乳腺癌領域，本次大會上展示的中國原創研究成果（包括您匯報的內容）整體上呈現出怎樣的發展趨勢？我們是否已從“跟跑”進入更多“并跑”甚至“領跑”的領域？

孫濤教授：

整體發展趨勢可以概括為：從快速跟隨到并行探索，并在部分領域實現局部引領。

• “并跑”成為常態

在CDK4/6抑制劑、ADC藥物等主流賽道上，中國原創藥物的大型III期臨床研究數據頻出，其質量和規模已與國際頂尖研究媲美。我們不再僅僅是國際多中心研究的參與者，而是成為了主導者，為全球知識庫貢獻了關鍵的“中國數據”。

具體體現在：首先，差異化設計提升療效。國產藥物通過結構優化展現出卓越潛力。比如，徐兵河院士牽頭DAWNA-2研究，達爾西利聯合芳香化酶抑制劑（AI）在一線治療中位無進展生存期（PFS）達33.4個月，顯著優于安慰劑聯合AI的19.3個月，風險比達到0.56，療效對標國際同類藥物哌柏西利、瑞波西利、阿貝西利。

2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）上，宋爾衛院士牽頭并口頭報告的CULMINATE2研究，庫莫西利（一種新型口服CDK2/4/6 抑制劑）聯合氟維司群（Ful）對比安慰劑聯合Ful的研究者評估PFS風險比為0.56。后續我和歐陽取長教授聯合牽頭庫莫西利聯合內分泌治療在CDK4/6抑制劑耐藥后人群再挑戰的II期研究正在入組中，也期待能新增中國方案。

其次，后線治療“青出于藍”。國產的吡洛西利在后線單藥治療中，客觀緩解率（ORR）達29.8%，中位PFS為11.0個月，數據優于阿貝西利（ORR 19.7%，PFS 6.0個月）。此外，中國研究還不斷拓展真實世界適應人群，率先在內臟危象、CDK4/6抑制劑耐藥等難治人群中探索并證實了達爾西利等藥物的PFS優勢。

• “領跑”初現端倪

例如，BL-B01D1是一款由中國藥企自主研發的、同時靶向EGFR和HER3的全球首創雙抗ADC藥物。其獨特設計能同時阻斷兩條關鍵腫瘤信號通路，并精準遞送強效細胞毒素，展現出巨大潛力。該藥的巨大潛力已獲得全球頂尖藥企的認可，達成了高額海外授權，標志著中國在抗癌創新藥研發上正從“并跑”向“領跑”邁進。

HR+乳腺癌原創藥物研發呈現多層次、多平臺并舉格局

醫學界：請您簡要盤點一下當前中國在HR+乳腺癌領域原創藥物研發（如新型SERD、CDK4/6抑制劑、ADC藥物、PROTAC技術等）的總體格局和主要突破方向。哪些靶點或技術平臺最受關注？

孫濤教授：

當前中國HR+乳腺癌原創藥物研發格局呈現出“多層次、多平臺并舉”的繁榮景象。未來中國在HR+乳腺癌原創藥物研發的突破性方向將聚焦于克服內分泌耐藥、提升治療精準性和拓展靶點范圍。基于當前臨床需求和技術趨勢，雙特異性ADC和PROTAC技術等新策略將成為HR陽性乳腺癌甚至各分子分型的核心突破口。

• 雙特異性ADC：從“精準靶向”邁向“協同殺傷”

除了跟進TROP-2等成熟靶點，中國研發力量更有可能在雙特異性ADC和協同載荷ADC上實現彎道超車。雙特異性ADC通過同時靶向兩個不同抗原或同一抗原的兩個表位，能有效解決腫瘤異質性和耐藥性問題。傳統ADC雖已改善HR+/HER2-或HER2低表達晚期乳腺癌的生存，但單靶點局限性仍可能導致耐藥。雙特異性ADC通過雙重機制實現“1+1>2”的效果增強腫瘤特異性，克服耐藥性：HR+乳腺癌常因旁路信號激活（如PI3K/AKT/mTOR通路）耐藥，雙靶點ADC可同步阻斷主驅動通路和耐藥旁路。

• PROTAC技術：徹底降解靶蛋白，逆轉耐藥

PROTAC技術通過泛素-蛋白酶體系統降解致病蛋白，而非僅抑制其活性，能從根源上解決內分泌耐藥問題。例如，它可降解突變型雌激素受體，克服傳統SERD療效不足的局限。臨床研究顯示，ER靶向PROTAC藥物聯合CDK4/6抑制劑，在后線治療中客觀緩解率可達40%以上。國內生物醫藥公司在此領域進展迅速，已有相關藥物進入臨床試驗階段。未來，PROTAC與CDK4/6抑制劑、免疫療法等的聯合應用，有望成為晚期乳腺癌的新型治療方案。

• 精準人群篩選

基于液體活檢或二代測序（NGS）等技術，實現“分子預警-及時干預”和分類精準治療，是中國原創研發的另一個重要方向。這將推動HR陽性乳腺癌的治療從“泛靶向”向更精細化的“動態精準”模式轉變。

實現國際引領：機遇與挑戰并存

醫學界：您認為中國原創藥物要實現在國際舞臺上的引領，當前面臨的主要機遇和挑戰是什么？是靶點選擇的創新性、臨床研究設計的先進性，還是國際化申報的經驗？

孫濤教授：

要實現從“并跑”到“引領”的跨越，我們機遇巨大，但挑戰也同樣嚴峻。其核心競爭力根植于兩大支柱：一是靶點選擇的源頭創新性，二是臨床開發與國際化申報的全局運營能力。靶點創新決定了藥物的天花板，而國際化申報經驗則決定了我們能否將這款藥物成功送達全球患者手中，兩者缺一不可。

• 主要機遇在于：

1）巨大的患者人群與未滿足的臨床需求：這是中國新藥研發最寶貴的土壤，能快速推動臨床研究入組和真實世界數據積累。

2）國家政策的大力支持：藥監改革的深化和“健康中國”戰略為創新藥研發提供了前所未有的良好環境。

3）國內企業的快速成長：本土制藥企業實力迅猛提升，通過持續加大研發投入、構建豐富產品管線并積極開展國際合作，已成為推動源頭創新和成果轉化的核心驅動力。

• 核心挑戰在于：

1）靶點選擇的創新性與前瞻性：當前最大的瓶頸在于提升“First-in-class”能力。我們必須擺脫在成熟賽道上的“內卷”，致力于基于自主基礎研究發現的全新靶點和機制，這是實現引領的根本。

2）臨床研究設計的先進性與全球化能力：關鍵在于主導設計并能高效執行支持美、歐等地上市申請的全球多中心臨床試驗。這要求我們的研究者和企業具備國際頂級的方案設計能力和全球項目運營實力。

3）國際化申報的經驗與策略：這是將科學成果轉化為全球上市產品的“最后一公里”。如何精準對接不同監管機構的要求、構建完整的全球注冊資料，是中國藥企“出海”成敗的關鍵，亟需培養既懂科學又通法規的復合型人才。

總結而言，中國HR陽性乳腺癌的原創研究正處在最好的時代。我們有信心，通過醫、研、企、政的共同努力，未來必將有更多的“中國智慧”和“中國方案”惠及全球患者。

專家簡歷

孫濤教授

• 遼寧省腫瘤醫院乳腺內科主任、博導

• 國務院特殊津貼專家、二級教授

• 遼寧青年名醫、“興遼”領軍人才

• 中國抗癌協會腫瘤標志物專委會副主委

• 中國抗癌協會腫瘤異質性與個體化治療專委會副主委

• 中國抗癌協會腫瘤靶向治療專委會常委

• 中國抗癌協會多發和不明原發腫瘤專委會常委

• 中國抗癌協會乳腺癌專委會委員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）腫瘤心臟病學專委會 副主委

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌專委會 常委

• 中國醫藥教育協會乳腺疾病專委會副主委

• 中國研究型醫院精準醫學與腫瘤MDT專委會 副主委

• 遼寧省抗癌協會化療專委會主任委員

• 遼寧省藥學會抗腫瘤藥物專委會主任委員

• 遼寧省藥學會藥物臨床評價研究專委會副主委

責任編輯：貓貓

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