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聚焦不可切除局部晚期肺腺癌，剖析EGFR突變特征與治療結局。

表皮生長因子受體（EGFR）突變的存在顯著影響治療決策——該類突變對酪氨酸激酶抑制劑（TKI）具有顯著敏感性[1]。近期發(fā)表在Translational Lung Cancer Research雜志的一項多中心回顧性中國研究系統(tǒng)探討了攜帶不同EGFR突變的局部晚期肺腺癌患者的臨床特征及不同治療模式下的生存差異，以期為精準治療策略提供循證依據(jù)[2]。

圖1 研究標題

研究設計

研究數(shù)據(jù)來源于多中心REFRACT項目（臨床試驗注冊號：NCT04304638），從數(shù)據(jù)庫中提取了基因突變類型、治療細節(jié)及生存終點信息，并排除了EGFR突變狀態(tài)不明或攜帶其他基因突變的患者（流程見圖2）。根據(jù)初始治療策略（是否聯(lián)合RT或EGFR-TKIs），患者被分為三個隊列。研究納入了接受同步或序貫放化療（CRT）的患者。EGFR突變檢測采用聚合酶鏈式反應（PCR）擴增或二代測序（NGS）技術。

圖2 患者入組流程圖

研究主要終點為總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）以及復發(fā)情況。OS定義為從組織學確診至死亡或末次隨訪的時間，PFS定義為確診至首次腫瘤進展或死亡的時間。局部復發(fā)定義為同側肺葉及區(qū)域淋巴結病灶進展，超出該范圍的轉移視為遠處復發(fā)。

數(shù)據(jù)處理方面，分類變量比較采用卡方檢驗或Fisher檢驗，連續(xù)變量采用t檢驗或非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗。生存分析通過Kaplan-Meier法評估，組間差異采用log-rank檢驗，風險比（HR）通過Cox比例風險模型計算。單因素分析中P<0.10的變量納入多因素Cox模型，雙側P值<0.05視為有統(tǒng)計學意義。

研究主要結果

臨床特征

研究共納入511例患者，其中19號外顯子缺失（19del）突變245例（47.9%），21號外顯子L858R（21 L858R）突變217例（42.5%），罕見突變49例（9.6%）。吸煙者162例（31.7%），非吸煙者349例（68.3%），女性306例（59.9%）。患者中位年齡為60歲，年齡范圍為30-89歲。在全部隊列中，IIIA期患者168例（32.9%），IIIB期患者343例（67.1%），且482例患者（94.3%）身體狀況良好。詳細基線信息見表1。

表1 患者基線特征

生存分析

中位隨訪時間為35.9個月。隨訪期間，320例患者（72.7%）腫瘤復發(fā)，164例患者（37.2%）死亡。罕見突變組與常見突變組的中位PFS分別為11.9個月（95%CI，8.1個月-15.7個月）和17.5個月（95%CI，15.7個月-19.4個月）。多變量Cox回歸分析證實了這一顯著差異（HR=1.67，95%CI，1.16-2.40）。然而，常見突變組與罕見突變組的OS差異無統(tǒng)計學意義，中位OS分別為42.6個月（95%CI，29.3個月-55.9個月）和54.2個月（95%CI，46.6個月-61.7個月）。

復發(fā)模式

常見突變患者中286例（71.0%）出現(xiàn)腫瘤復發(fā)（P=0.006），罕見突變患者中34例（91.9%）出現(xiàn)復發(fā)。兩組間以遠處轉移或局部區(qū)域治療失敗作為首次復發(fā)部位的發(fā)生率相似（P>0.99、P=0.27）。腦轉移發(fā)生率在兩組間亦相似（24.3% vs 24.1%，P>0.99）。

表2 常見突變與罕見突變患者的復發(fā)模式

復合突變

17例復合突變患者中，9例為男性，且均為現(xiàn)吸煙者或既往吸煙者，年齡范圍37-79歲（中位年齡58歲）。其中6例患者為IIIA期，11例為IIIB期。常見突變患者與復合突變患者的中位OS分別為42.6個月（95%CI，29.8個月-55.4個月）和26.7個月（95%CI，21.8個月-31.7個月），中位PFS分別為10.0個月（95%CI，2.3個月-17.7個月）和11.9個月（95%CI，6.2個月-17.6個月）。兩組間性別、體力狀態(tài)、吸煙狀態(tài)及分期等基線特征均衡，兩組間復發(fā)率亦相似（P=0.26）。

總結與討論

本研究系統(tǒng)分析了不可切除局部晚期肺腺癌EGFR突變譜特征，但研究仍然存在一定的局限性：首先，回顧性設計難以避免選擇偏倚；再者，檢測方法差異（PCR vs NGS）可能影響突變檢出率。因此，未來仍需開展更大規(guī)模前瞻性研究探索精準靶向治療的最佳模式。

參考文獻：

[1]Ochiai S, Nomoto Y, Watanabe Y, et al. The impact of epidermal growth factor receptor mutations on patterns of disease recurrence after chemoradiotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer: a literature review and pooled analysis. J Radiat Res. 2016;57:449-59.

[2]Xu K, Zheng XL, Chen M, et al. Clinical features and outcomes of unresectable locally advanced lung adenocarcinoma with uncommon EGFR mutations: a retrospective multi-center Chinese study. Transl Lung Cancer Res. 2025;14(1):96-106.

審批編號: CN-162383 過期時間: 2025-12-29

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