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程超教授解讀ESMO 2025重磅研究。

在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，ELEVATE研究作為大會最新突破摘要（LBA）首次公布期中分析結果，引起了全球肺癌領域的廣泛關注。該研究結果顯示，恩沙替尼輔助治療可將疾病復發或死亡風險顯著降低80%，2年無病生存率（DFS）提升至86.4%，且安全性可控，耐受性良好[1]。為此，醫學界腫瘤頻道特邀中山大學附屬第一醫院程超教授圍繞該研究的設計初衷、數據價值、安全性管理及對未來臨床實踐的深遠影響展開深度對話。

研究設計：立足中國臨床實踐，前瞻性覆蓋更早分期人群

醫學界：ELEVATE研究在設計上有哪些獨特的考量和亮點？為何將患者范圍擴展至IB期？

程超教授

ELEVATE研究的設計體現了“立足中國，放眼全球”的戰略眼光，其亮點主要體現在三個方面：

• 科學嚴謹的“金標準”設計。這是目前全球第二項、中國首項在ALK陽性NSCLC術后輔助治療中取得陽性結果的III期注冊研究，并且是該領域唯一一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照設計的注冊研究。這種設計能最大程度地避免偏倚，確保研究結果的客觀可靠。

• 更貼合真實世界的入組標準。研究允許并分層納入了是否接受過輔助化療的患者，最終近70%的患者在基線時接受過化療。這使得研究結果對日常臨床中“術后是否化療”的決策具有極高參考價值。

• 更具前瞻性的分期布局。研究前瞻性地采用AJCC第8版分期標準，并納入了IB期患者，占比高達25.2%，是目前所有相關III期研究中IB期占比最高的。這反映了我們將有效治療前移、讓更多早期患者獲益的理念。研究共入組270例患者，100%為中國人群，為中國醫生提供了更高級別、更直接的本土循證醫學證據。

圖1 研究設計

療效數據：風險降低80%，各亞組獲益一致，III期患者風險降幅達87%

醫學界：本次期中分析顯示，恩沙替尼將II-IIIB期患者的復發或死亡風險降低了80%（HR=0.20），這一優異結果的核心臨床價值是什么？

程超教授

這個結果非常令人振奮，其核心價值在于它為中國ALK陽性早期肺癌的“治愈”目標帶來了強有力的新武器。

在主要研究人群（II-IIIB期）中，恩沙替尼組的2年DFS率高達86.4%，而安慰劑組為53.5%，絕對獲益提升32.9%。風險比（HR）為0.20，P值小于0.0001，無論在統計學還是臨床上，都是一個具有顯著優勢的結果。

圖2 主要研究人群DFS分析

更值得關注的是，這一獲益在所有預設的關鍵亞組中均表現一致：

• 在不同分期亞組中：III期患者的HR低至0.13，風險降低87%；II期患者HR為0.35，風險降低65%；甚至在IB期也觀察到了明確的獲益趨勢。

• 在是否接受化療亞組中：無論患者此前是否接受過輔助化療，恩沙替尼均顯示出顯著且一致的DFS獲益。

圖3 亞組DFS分析

安全性：耐受性良好，治療完成率高，為長期獲益保駕護航

醫學界：對于長達兩年的輔助治療，藥物的安全性至關重要。ELEVATE研究中恩沙替尼的安全性表現如何？

程超教授

作為輔助治療，我們對安全性的要求甚至比晚期治療更高。ELEVATE研究的數據讓我們對恩沙替尼的安全性充滿信心。

首先，恩沙替尼組的中位治療時間達到了22.1個月，非常接近預設的2年療程，而安慰劑組為17.1個月。這直接證明了絕大多數患者能夠很好地耐受并堅持治療。其次，恩沙替尼的不良事件（AE）是已知且可控的。最常見的是1-2級的皮疹、轉氨酶升高，這些是臨床上非常熟悉且易于管理的。盡管恩沙替尼組3-4級AE發生率（35%）高于安慰劑組（16.8%），但導致治療永久終止的比例極低，僅為2.2%。研究中報告了1例5級AE（腦出血），但經評估與恩沙替尼無關?？傮w而言，恩沙替尼在輔助治療中未出現新的安全信號，其風險-獲益比是極優的。

圖4 安全性分析

治療格局演變：從“可選”到“標準”，“ELEVATE模式”確立術后治療新范式

醫學界：基于ELEVATE研究的結果，您認為未來ALK陽性NSCLC的術后標準治療模式將如何演變？

程超教授

ELEVATE研究的成功確立了恩沙替尼是可切除IB-III期ALK陽性NSCLC術后輔助靶向治療的新選擇。

該研究的亞組分析給了我們非常明確的答案：無論患者之前是否接受過化療，恩沙替尼都展現出了一致且強大的療效。這說明，TKI治療是在現有標準治療（手術±化療）之上，一個能夠帶來“疊加”獲益的強效手段。

未來的臨床決策將更加精細化。我們可能會根據更細致的風險分層來制定策略：例如，對于淋巴結陰性（N0）的IB期患者或許單用恩沙替尼輔助治療即可，從而避免化療；而對于淋巴結陽性（N1/N2）的II-III期患者，則由醫生進行判斷是否要考慮化療，而無論是否進行術后輔助化療，恩沙替尼模式均能使患者顯著獲益趨勢。

ELEVATE研究的數據有力地支持將恩沙替尼作為所有IB-IIIB期ALK陽性NSCLC患者術后的標準治療選擇，也為術后更強的輔助治療探索了新的范式。

全程管理與未來展望：從晚期到早期的“凈獲益”閉環

醫學界：恩沙替尼已在晚期一線治療中確立地位，如今在早期輔助治療再獲突破。您如何評價其在ALK陽性NSCLC全程管理中的價值？

程超教授

恩沙替尼的研發歷程，完美詮釋了 “從晚期到早期”的全程管理策略。其在晚期一線的eXalt3全球研究中已證實卓越療效，中位無進展生存期（PFS）達31.3個月，在亞裔無腦轉移人群中更是高達47.1個月[2]，因此快速獲得美國FDA批準，并于2025年被NCCN指南V2版列為一線優先推薦（1類證據）[3]。

談到晚期全程治療策略的選擇，ALK作為“鉆石靶點”，目前存在“2代序貫3代”與“3代優先”兩種主流策略。選擇時應以患者為中心，綜合考慮療效、安全性及后續治療選擇。

療效方面，二代TKI如恩沙替尼已在全球研究中顯示出卓越療效，為后續治療留下充足空間。安全性方面，三代藥物入腦濃度高，更適合基線腦轉移患者。但其神經毒性、高脂血癥等不良反應更顯著。對于腫瘤負荷不高、無腦轉移的患者，尤其是本身存在高脂血癥風險或老年患者，優先選擇恩沙替尼等安全性更優的二代TKI，無疑是更安全、更利于長期管理的選擇。恩沙替尼的特征性AE以可控的皮疹和轉氨酶升高為主，極少引起影響長期生活質量的高脂血癥或神經毒性。

從“凈效益”角度綜合評估，對于多數非腦轉移、低腫瘤負荷患者，采用“2+3”序貫策略，先使用恩沙替尼等二代TKI獲得長PFS和良好生活質量，進展后再換用三代TKI，可能實現總生存的最大化。而對于高腫瘤負荷、基線腦轉移患者，則可能優先選擇三代藥物。

如今，ELEVATE研究在早期輔助治療中再次取得HR=0.20的優異成果，意味著恩沙替尼成為目前唯一在晚期一線與早期輔助治療均擁有III期陽性結果的國產ALK-TKI，為中國患者構建了從晚期到早期的全程治療保障。

總結

程超教授做出精彩總結，ELEVATE模式的成功，預示著ALK陽性NSCLC的術后治療進入了靶向治療新時代。隨著恩沙替尼新適應癥的申報和批準在即，我們有望很快將這一研究成果應用于臨床實踐，讓更多患者早日從中獲益，邁向臨床治愈。

專家簡介

程超 教授

中山大學附屬第一醫院

• 中山大學附屬第一醫院教授
  

• 胸外科主任（國家臨床重點?？疲?、博士、博士后導師
  

• 胸部腫瘤MDT診療首席專家
  

• 廣東省健康管理協會胸部腫瘤MDT專委會主任委員
  

• 廣東省首批杰出青年醫學人才
  

• 廣東省醫師協會胸外科分會副主委
  

• 廣東省醫學會胸外科分會副主委
  

• 廣東省醫學會肺部腫瘤專委會副主委
  

• 中華醫學會腫瘤學分會食管癌分學組委員
  

• 中華醫學會肺移植專業委員會委員
  

• 中國重癥肌無力聯盟華南區理事長
  

• 承擔參與多項國家級及省部級重點課題。近三年在Q1區雜志，如Molecular cell、NC、JITC、I JS、EJNMM、EJC、JMIR、JCVTS、EJCTS、ATS等以通訊作者發表SCI論文30余篇，10分以上多篇。主編參編多部專著，多個研究被CSCO，歐洲指南等引用。JCI, JNCI. EJC等雜志審稿人。

參考文獻：

[1]Yue D, et al. Ensartinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIB ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) after complete tumor resection: The phase III randomized ELEVATE trial. 2025 ESMO. LBA66.

[2]Horn L, et al. Ensartinib vs Crizotinib for Patients With Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11):1617-1625.

[3]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) for Non-Small Cell Lung Cancer. Version 2.2025.

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。