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回顧性TORCH試驗表明，同步放化療期間腫瘤總體積的變化與患者的中位OS無顯著相關，但是可以預測免疫治療反應，而腫瘤總體積的絕對高縮減量與中位OS相關。

對于不可手術切除的III期非小細胞肺癌（NSCLC）而言，根治性同步放化療（CRT）是當前的標準治療方案[1]。然而，CRT后仍面臨局部復發率高、生存期較短等問題，因此，需要在放療之前和期間通過多種預測因素來確定患者的獲益情況及后續治療方法[2]。其中，腫瘤總體積（GTV）的預后價值仍在爭論中。

有研究結果表明，基于GTV縮小實時調整放療計劃（如重新調整劑量發布）是可行的，不會降低對潛在腫瘤病灶的劑量覆蓋，這說明GTV縮小可以作為放療計劃動態調整的一個安全指標[3]。德國放射腫瘤學會（DEGRO）的另一項多中心研究顯示，在放療結束時通過重新計劃CT檢測到的GTV具有強烈的預后價值[4]。此外，有研究表明，III期NSCLC患者在根治性CRT后進行鞏固免疫治療顯著延長了總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）[5]。以上研究表明，GTV的動態變化可能是局部放療效應與全身免疫應答的預測標志物。

基于此，一項回顧性研究評估了III期NSCLC患者在放療前和放療期間的GTV以及GTV變化對免疫治療反應的預后影響[6]?，F將該研究主要內容梳理如下，以饗讀者。

研究方法

該研究在2015-2023年期間，從德國10個放射腫瘤中心的臨床記錄中篩選了接受根治性CRT，經PET/CT確認的III期NSCLC患者，排除了既往接受過PD-1/PD-L1治療及合并其他疾病的患者。

圖1 研究數據生成過程

GTV包括在計劃CT或FDG-PET/CT上可檢測到的原發腫瘤體積（不包括淋巴結），并以mL為單位。GTV1是在放療開始前的計劃CT上得到的，GTV2是患者接受40–50 Gy放療后的重新計劃CT中獲得的。CRT后的腫瘤反應評估基于首次常規隨訪掃描，采用RECIST 1.1標準。在生存曲線圖中，根據25%和75%的分位數定義低值和高值。

CRT之前和期間的絕對和相對GTV變化與OS的相關性用于預測CRT聯合序貫免疫治療的反應，通過計算Cox回歸模型的風險比（HR），使用Kaplan-Meier生存曲線分析結果，并用25%、50%和75%的分位數來定義GTV和GTV1到GTV2的減少程度高、中和低的患者群體。

研究結果

患者特征

在排除了不可信數值后，共有189名患者納入分析，分為度伐利尤治療組和未經度伐利尤治療組，兩組的四分位間距（IQR）均為59至71歲。根據國際抗癌聯盟（UICC）的癌癥分期，49%的患者處于IIIB期，37%處于IIIA期，11%處于IIIC期，兩組的分布相似。

總體而言，45%的患者（86名）接受了度伐利尤治療，而42%的患者（79名）未接受度伐利尤治療。T4期腫瘤最為常見（55%），表明晚期腫瘤在研究人群中占比較高。N2期是最常見的N分期（41%），其次是N3期（29%）。大多數放療計劃基于FDG-PET/CT，放療劑量的中位數為66Gy。

表1 患者特征

續表1 患者特征

治療期間GTV變化及其與OS的關系

整體患者的中位OS為13.7個月。放療開始前，GTV1平均值為145.29mL，25%、50%和75%的分位數分別為61.36mL、145.29mL和204.93mL。在放療增量開始前，GTV2平均值為99.58mL，25%、50%和75%的分位數分別為32.93mL、70.45mL和126.85mL。平均GTV1和平均GTV2之間差值為45.70mL，整體患者的25%、50%和75%分位數分別為5.59mL、25.71mL和66.34mL。度伐利尤治療組的平均絕對差值為42.08mL，IQR為4.00至59.8mL。

表2 中位OS

如圖2所示，GTV1和GTV2的絕對差值與Martingale殘差之間的關系圖表明，殘差主要集中在0附近，說明Cox比例風險模型對大多數患者的數據擬合良好。

圖2 Martingale殘差圖

整體而言，GTV1較低、中等和較高的患者的中位OS分別為19.77個月、12.95個月和13.37個月。此外，GTV2較高、中等和較低的患者的中位OS分別為14.47個月、13.42個月和14.37個月。

度伐利尤治療組患者治療前GTV與OS之間沒有顯著關聯（HR=1.01，95%Cl 0.97–1.04，P=0.46）。然而，GTV1和GTV2之間的絕對體積變化與OS顯著相關（HR=0.96，95%Cl 0.91–1.04，P=0.03），并且根據PACIFIC試驗校正了潛在的時間偏倚后結果趨勢一致（HR=0.96，95%Cl 0.92–0.99，P=0.031）。

圖3為根據GTV絕對減少程度（高、中、低）分組的患者OS的Kaplan-Meier曲線，圖4和圖5分別為度伐利尤治療組中GTV1和GTV2絕對體積的高、中、低的Kaplan-Meier曲線，圖6則為度伐利尤治療組患者GTV1到GTV2變化量高、中、低的Kaplan-Meier曲線。

圖3 根據放療前絕對GTV差值的分位數繪制的度伐利尤治療組OS的Kaplan-Meier曲線

圖4 根據放療前絕對GTV1繪制的度伐利尤治療組OS的Kaplan-Meier曲線

圖5 根據放療增量前絕對GTV2繪制的度伐利尤治療組OS的Kaplan-Meier曲線

圖6 根據放療期間（從GTV1到GTV2）相對GTV變化繪制的度伐利尤治療組OS的Kaplan-Meier曲線

如表3和表4所示，UICC分期、發病年齡、肺部合并癥和吸煙狀態與生存預后均無關聯，唯一與OS顯著相關的因素是是否接受度伐利尤治療（HR=0.454，95%Cl 0.209–0.990，P=0.047）。

表3 所有患者OS結果的HR

表4 度伐利尤治療組患者OS結果的HR

研究結論

本研究中，未發現治療前GTV對患者的OS有顯著影響，然而接受度伐利尤治療且治療前GTV較高的患者，其中位OS低于GTV中等和較低的患者。同時，在度伐利尤治療組中，放療前后GTV絕對體積縮小程度較高與改善的中位OS相關，而在整體患者人群中并未觀察到這一關聯。

此外，該研究在PACIFIC試驗的結論基礎上進一步表明，GTV的絕對變化可能預測度伐利尤鞏固治療后的患者生存。此外，組織學亞型、分級、UICC分期、發病年齡、肺部合并癥和吸煙狀態對OS的影響并不顯著。然而，這一結論不可避免地存在患者接受的輻射劑量、分割方案和CT時機的差異，各研究中心放化療后免疫治療流程的不統一，以及不同中心GTV再評估方法不一致等因素的影響。

以上證據均支持了治療前GTV的總體預后價值，該研究進一步評估了RT期間檢測到的GTV的預測價值。結果顯示，放療期間的GTV縮小可以作為一個有前景的生存預測因素，尤其是在度伐利尤鞏固治療的NSCLC患者人群中，預示著較好的OS。未來，還需要進一步的研究探討GTV變化的預后作用，以優化不可切除的III期NSCLC患者的免疫治療策略。

參考文獻：

[1]Miller KD, Nogueira L, Devasia T, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(5):409-436.

[2]Garg S, Gielda BT, Kiel K, et al. Patterns of locoregional failure in stage III non-small cell lung cancer treated with definitive chemoradiation therapy. Pract Radiat Oncol. 2014;4(5):342-348.

[3]Guckenberger M, Richter A, Wilbert J, et al. Adaptive radiotherapy for locally advanced non-small-cell lung cancer does not underdose the microscopic disease and has the potential to increase tumor control. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;81(4):e275-e282.

[4]Ostheimer C, M?urer M, Ebert N, et al. Prognostic impact of gross tumor volume during radical radiochemotherapy of locally advanced non-small cell lung cancer-results from the NCT03055715 multicenter cohort study of the Young DEGRO Trial Group [published correction appears in Strahlenther Onkol. 2021 Jun;197(6):560-561.

[5]Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929.

[6]Trommer S, Müller JA, Oertel M, et al. Tumor volume change at radiation boost planning to estimate the response to chemoradiotherapy in stage III unresectable NSCLC (TORCH): a multicenter retrospective observational study. Strahlenther Onkol. Published online March 3, 2025.

審批編號: CN-162381 過期時間: 2025-12-29

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