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聚焦2025ESMO最新研究，探討乳腺癌臨床診療優化策略。

2025年歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO）剛剛落下帷幕，其匯聚了全球目光，展示了新一年度全球腫瘤學的前沿研究進展。《愈見新生-乳腺腫瘤規范化診療交流會》會議緊跟國際學術前沿，深入分析2025 ESMO年會上的乳腺癌熱點話題，并熱烈探討其對我國臨床實踐和學術研究的深遠影響。2025年10月30日，第二期線上交流會隆重開啟，醫學界腫瘤頻道特此整理會議精彩內容，以饗讀者。

大會主席中國醫學科學院腫瘤醫院馬飛教授率先進行致辭。他表示，本次會議聚焦乳腺癌各亞型診療進展，匯集2025 ESMO大會最新成果，包括靶向藥物、內分泌治療藥物及抗體偶聯藥物（ADC）等，旨在依托國際前沿動態，探索我國乳腺腫瘤未來的診療方向與發展趨勢。

大會主席馬飛教授致辭

王佳玉教授：2025 ESMO會議HER2陽性乳腺癌治療進展

首先，在中國醫學科學院腫瘤醫院陳閃閃教授的主持下，中國醫學科學院腫瘤醫院王佳玉教授分享了2025 ESMO會議HER2陽性乳腺癌治療進展及其對臨床實踐的重要價值。

大會講者王佳玉教授

2025 ESMO大會上公布的多項重磅臨床研究，有望革新HER2陽性乳腺癌臨床實踐，但同時也引發對HER2陽性乳腺癌新輔助治療、輔助治療用藥的考量，以及晚期一線、二線治療選擇的更多思考。

HER2陽性乳腺癌新輔助治療進展

DESTINY-Breast11是一項探索德曲妥珠單抗（T-DXd）單藥新輔助或序貫紫杉醇（T）+曲妥珠單抗（H）+帕妥珠單抗（P）對比劑量密集多柔比星和環磷酰胺（ddAC）-THP 治療高風險HER2陽性早期乳腺癌的III期臨床研究。結果顯示，與ddAC-THP方案相比，T-DXd-THP方案在病理學完全緩解（pCR）率上顯示出統計學顯著且具有臨床意義的改善，即Δ11.2% (67.3%vs.56.3%，95%CI 4.0,18.3, p=0.003)；接受T-DXd-THP治療的患者中有81.3%在切除的乳腺或淋巴結組織中未發現或僅有極少殘留的浸潤性癌（RCB-0+I）；在T-DXd-THP治療組還觀察到無事件生存期（EFS）有早期獲益趨勢，HR 0.56（95% CI 0.26, 1.17）。亞組分析顯示，與ddAC-THP組相比，T-DXd-THP組在大多數預先設定的亞組中均觀察到pCR的改善。該結果支持T-DXd-THP與dAC-THP相比是一種更有效、毒性更低的新輔助治療方案，可能成為高風險HER2+eBC患者的優選方案。

然而，對于T-DXd-THP是否優于HER2陽性早期乳腺癌的標準治療——TCHP方案，鑒于目前尚缺乏頭對頭研究比較，既往研究顯示蒽環類方案與含卡鉑方案pCR率接近，更適用于高危人群，這一結論尚待更多研究證實。

此外，T-DXd單藥組根據獨立數據監察委員會的建議已終止。對于其在HER2陽性早期乳腺癌新輔助治療中的應用前景，后續可期待ADAPT-HER2IV研究的報道，其探索了T-DXd單藥以更少周期、在更廣泛的患者人群中（HER2陽性低至中風險和HER2陽性中至高風險早期乳腺癌）的治療療效，以期為臨床實踐提供更多參考。

HER2陽性乳腺癌輔助治療進展

2025 ESMO大會上，DESTINY-Breast05研究公布了中期分析結果。數據表明，對于新輔助治療后存在殘余浸潤性病灶的高危早期HER2陽性早期乳腺癌患者，與恩美曲妥珠單抗（T-DM1）相比，T-DXd在無浸潤性疾病生存期（IDFS）和無病生存期（DFS）方面均展現出統計學顯著且具有臨床意義的改善，3年IDFS率為92.4% vs.83.7%，3年DFS率為92.3% vs.83.5%，降低53%浸潤性疾病復發或死亡風險。鑒于此，對于新輔助治療后存在殘余浸潤性病灶的高危HER2陽性早期乳腺癌患者，T-DXd輔助治療展現出卓越療效且安全性可控，有望成為此類新輔助治療后人群新的標準治療方案。

鑒于以上兩項研究成果，T-DXd應該用于新輔助還是輔助治療引發更多臨床思考與探索。2025 ESMO大會上，有研究學者提出，能否采用基于治療反應指導的策略來進行決策的猜想，但仍需進一步的臨床驗證。

HER2陽性乳腺癌一線治療進展

DESTINY-Breast09研究本次公布了關鍵亞組分析結果，即無論患者既往經治、HR狀態或PIK3CAm狀態，T-DXd+P一線治療均較THP方案顯示出具有臨床意義的PFS獲益與總人群獲益一致。在所有亞組中，T-DXd+P的緩解持續時間（DOR）持續更優(中位時間~3年)，且完全緩解率(CR，13.7-16.5%)高于THP組(4.1-10.7%)。

SHR-A1811+P治療HER2陽性不可切除/轉移性乳腺癌患者的Ib/II期研究取得初步療效，期待后續III期數據。結合當前該研究數據及T-DXd在晚期HER2陽性一線治療的優異結果，臨床認為SHR-A1811+P方案未來或可作為在無法獲得或無法負擔T-DXd標準治療的國家/地區的一種潛在替代選擇。

PATINA研究入組誘導化療后獲得腫瘤緩解的HR陽性/HER2陽性轉移性乳腺癌患者（如CR，部分緩解（PR）或疾病穩定（SD）），結果顯示，哌柏西利聯合抗HER2和內分泌治療（ET）能夠維持患者的健康相關生活質量（HRQOL），且在整個治療過程中保持穩定。兩組患者的HRQOL未觀察到明顯差異。

對比HER2陽性轉移性乳腺癌一線關鍵研究數據，PATINA研究中哌柏西利+HP+ET組的無進展生存期（PFS）為44.3個月（對照組為29.1個月，HR 0.74），DESTINY-Breast09研究中T-DXd+P組的PFS為40.7個月。鑒于二者為非頭對頭研究，且PATINA研究入組的為排除THP誘導治療快速進展患者，不能直接進行PFS比較，但通過優勢人群分析，兩種不同策略可為一線治療不同背景的患者帶來顯著臨床獲益。

HER2陽性乳腺癌二線治療

HORIZON-Breast01研究顯示，在既往曲妥珠單抗和紫杉類藥物經治的HER2陽性晚期/轉移性乳腺癌患者中，SHR-A1811相較于吡咯替尼聯合卡培他濱顯示出顯著的PFS獲益，30.6 vs. 8.3個月（HR 0.22，p＜0.0001)；同時呈現出積極的OS獲益趨勢，HR 0.31（0.14-0.69）。基于T-DXd已成為HER2陽性晚期乳腺癌二線治療的全球標準方案，SHR-A1811后續可作為T-DXd不可及時的可選治療方案。

KL166-1-06研究是第二項頭對頭比較T-DM1與其他抗HER2方案的臨床試驗，研究表明A166相比T-DM1可以顯著改善PFS (11.1 vs. 4.4個月，HR 0.39[95%CI:030,051]; p<00001)，客觀緩解率（ORR）為76.9% （對照組為53.0%），但需注意眼部不良事件的發生。

大咖視角一

本環節由陳閃閃教授主持，鄂爾多斯中心醫院李全福教授就王佳玉教授匯報的內容及陳閃閃教授提出的問題進行了精彩論述。

李全福教授指出，在抗HER2乳腺癌的治療中，T-DXd等新型ADC藥物療效顯著。其中，T-DXd尤其適用于THP方案療效不佳的乳腺癌患者的強化治療。但在THP有效的患者中，綜合考慮療效、醫保報銷和整體治療費用等問題，THP仍為可行選擇。新輔助治療后未達pCR/療效不佳的患者屬高危人群，需依據療效調整方案。HER2陽性乳腺癌術后輔助治療應遵循指南并兼顧醫保，同時可基于臨床證據和患者意愿強化治療。在HER2陽性晚期乳腺癌治療領域，T-DXd仍是主要用藥，其他藥物臨床數據尚較為有限，仍需更多臨床研究進一步驗證。

陳閃閃教授表示，目前，DB11研究顯示T-DXd-THP相較ddAC-THP方案的pCR率顯著提升，尤其在淋巴結陽性患者中獲益更為明顯。當前對于淋巴結陽性患者，TCHP等去蒽環方案仍是常用新輔助選擇，而關于T-DXd-THP與T-DXd-TCHP的直接比較結果尚待進一步研究。此外，目前仍缺乏有效篩選對常規THP方案反應不佳的高風險患者，以個體化指導未來決策。

DB05研究表明，對比T-DM1，新輔助治療后的殘存病灶患者術后采用T-DXd輔助強化治療可提升3年IDFS和DFS約至9%。臨床中需關注T-DXd的耐受性與長期治療持續性。對于淋巴結陽性多、復發及腦轉移風險高的患者，是否應進一步采用T-DXd或聯合那拉替尼等強化治療是未來探索方向。

在晚期一線治療中，DB09中T-DXd+P對比THP顯示出突破性療效優勢。此外，PATINA研究提示，在三陽性乳腺癌患者中，誘導化療后采用CDK4/6抑制劑聯合抗HER2治療及內分泌維持治療，為晚期患者維持治療提供了新選擇。

討論嘉賓李全福教授

王忱教授：2025 ESMO HR+乳腺癌治療進展

隨后，在大會主席馬飛教授的主持下，天津醫科大學腫瘤醫院王忱教授分享了2025 ESMO 激素受體陽性（HR+)乳腺癌治療進展，重點闡述了HR+/HER2-早期和晚期的治療進展以及對臨床診療實踐的影響。

大會講者王忱教授

在2025 ESMO大會上，多項關于HR+/HER2-乳腺癌領域的研究，如早期患者更長生存結局的公布，晚期人群接受CDK4/6抑制劑在一線、二線治療的療效分析等，為臨床帶來扎實的循證醫學證據的同時，又引發更多思考。

HR+/HER2-早期乳腺癌的輔助治療進展

在monarchE研究中，2年的輔助阿貝西利聯合ET與單用ET相比顯著改善了HR+/HER2-、淋巴結陽性、高危乳腺癌患者的IDFS，目前該方案已被視為此類患者的標準治療。本次ESMO大會上，monarchE研究公布了該方案的OS主要結果，即2年阿貝西利+ET在意向治療（ITT）人群中顯示出具有統計學意義和臨床意義的OS改善。鑒于此，阿貝西利已成為首個在HR+/HER2-、淋巴結陽性、高危早期乳腺癌患者中實現OS統計學顯著改善的CDK4/6抑制劑。數據顯示，中位隨訪76個月（6.3年），ITT 人群中，與ET相比，阿貝西利+ET降低了15.8%的死亡風險（HR 0.842[95%CI: 0.722, 0.981], P=0.0273）；由于阿貝西利組中出現轉移性疾病的患者減少了約30%，預計隨著隨訪時間延長，將帶來更大的OS獲益。此外，7年里程碑分析顯示，阿貝西利+ET持續顯示出IDFS和無遠處復發生存（DRFS）的持久獲益，強化了療效影響的持續性和穩定性。

作為同樣用于具有高復發風險的HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療的研究，NATALEE研究表明，在瑞波西利治療結束后中位2年時，與NSAI單藥相比，瑞波西利+非甾體芳香化酶抑制劑（NSAI）顯示出持久的IDFS獲益(HR 0.716[95%CI:0.618, 0.829]; p<00001)，相對降低28%的復發或死亡風險，兩組間5年IDFS率的絕對差異為4.5%。所有亞組中均觀察到瑞波西利+NSAI帶來的持續IDFS獲益，其中高風險N0患者首次實現CI上界＜1，這為此類人群的治療提供了進一步的證據支持。此外，在本次5年分析中，瑞波西利+NSAI組的無遠處轉移生存率（DDFS）為29.1%，DRFS為30.1%。隨著數據進一步成熟，該聯合策略將顯示出持續的OS改善趨勢。目前，瑞波西利+NSAI在3年治療窗結束后持續展現降低復發風險的療效，支持其作為輔助治療方案用于治療包括高危N0在內的具有高復發風險的HR+/HER2-早期乳腺癌患者。

HR+/HER2-晚期乳腺癌的研究進展

III期SONIA研究比較了在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，一線使用CDK4/6抑制劑相比二線使用的OS變化，其結果表明二者并未有顯著的OS差別。事后分析表明，絕經前患者一線使用CDK4/6抑制劑可帶來OS獲益，但在絕經后患者中未見此獲益。一線內分泌單藥治療不會影響后續接受新型治療方案的機會，反而可在使用CDK4/6抑制劑前提供一種有效且毒性極低的治療選擇。

CAPItello-291是一項比較卡匹色替聯合氟維司群作為一線和二線內分泌療法用于治療伴有PIK3CA/AKT1/PTEN 基因改變的HR+晚期乳腺癌療效和安全性的臨床研究。2025 ESMO公布的亞組分析顯示，其無論作為一線治療（輔助內分泌治療后12個月內出現疾病進展）還是作為二線治療，在攜帶PIK3CA/AKT1/PTEN基因改變的、未接受過化療的HR+晚期乳腺癌患者中，與安慰劑聯合氟維司群相比，卡匹色替聯合氟維司群均顯示出一致的PFS獲益。對比現有2線治療方案，CDK4/6抑制劑經治證據較少，伴PIK3CA/AKT1/PTEN改變獲益有限，卡匹色替聯合氟維司群在二線CDK4/6抑制劑經治人群的PFS為7.0個月（是對照組的近3倍），HR值為0.5，或成為此類人群的優選。

2025 ESMO大會上，SERENA-6研究公布了患者報告結局（PRO）。其結果進一步支持，對于在一線AI+CDK4/6抑制劑治療期間出現ESR1突變、尚未疾病進展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，Camizestrant聯合CDK4/6抑制劑在延遲腫瘤癥狀惡化時間（TTD）、降低患者報告的癌癥癥狀和功能惡化風險方面顯示出一致獲益。鑒于此，Camizestrant+CDK4/6抑制劑聯合方案可作為一種潛在新治療策略，以優化并改善治療結局。

接下來，在李全福教授的主持下，中國人民解放軍總醫院趙衛紅教授分享了2025 ESMO三陰性乳腺癌（TNBC）研究進展，重點闡述了三陰性乳腺癌早期和晚期的治療進展以及對臨床診療實踐的影響。

大會講者趙衛紅教授

早期TNBC新輔助治療研究進展

PLANeT試驗探索了低劑量帕博利珠單抗聯合蒽環和紫杉類藥物新輔助治療TNBC的療效與安全性，結果顯示，在II-III期TNBC ITT患者中，在劑量密集表柔比星+環磷酰胺序貫紫杉醇（AC-T）方案基礎上聯用低劑量帕博利珠單抗可提高pCR率，該治療組與對照組的pCR絕對差異為13.3%（53.8% vs. 40.5%），具有臨床意義。該治療成果意味著，化療聯合低劑量帕博利珠單抗或可達到與聯合高劑量帕博利珠單抗相當的治療結局。

在早期TNBC新輔助治療領域，GeparNuevo研究的長期分析顯示，患者接受免疫檢査點抑制劑（CPI）度伐利尤單抗聯合不含卡鉑的高劑量新輔助化療，雖然沒有在輔助治療中使用CPI，仍可使IDFS、DDFS和OS取得統計學上的顯著改善。且7年的隨訪數據證實，無論pCR如何，治療組均觀察到生存獲益。

晚期TNBC一線治療研究進展

對于不適合免疫治療的晚期TNBC患者，TROPION-Breast02研究為其帶來生存與安全的雙重突破。結果顯示，相較于研究者選擇的化療（ICC），一線治療使用德達博妥單抗（Dato-DXd）相比ICC在PFS、OS方面均顯示出具有統計學顯著性和臨床意義的改善，分別為10.8 vs. 5.6個月（HR=0.57 [95%CI(0.47,0.69], P＜0.0001），23.7 vs. 18.7個月（HR=0.79 [95% CI(0.64,0.98)], p=0.0291），同時ORR也顯著改善（62.5% vs.29.3%），亞組獲益一致，DoR顯著延長，且安全性特征可控。2025 ESMO公布的數據顯示，不適合免疫治療的晚期TNBC約占TNBC人群的70%，因此該研究結果的公布意義重大，后續Dato-DXd可作為不適合免疫治療的轉移性TNBC患者的一線治療新標準。

同樣作為不適合PD-(L)1抑制劑治療的晚期TNBC潛在一線策略，ASCENT-03研究表明，戈沙妥珠單抗（SG）相較于化療在PFS方面顯示出具有統計學顯著性和臨床意義的改善（9.7 vs. 6.9個月，HR 0.62），疾病進展或死亡風險降低了38%，OS尚未成熟，安全性特征與其已知安全性譜一致。該研究數據支持SG可作為既往未經治療且不適合使用PD-(L)1抑制劑的轉移性TNBC患者的潛在新治療標準。

基于TROPION-Breast02研究和ASCENT-03研究均支持TORP2 ADC作為PD-L1陰性轉移性TNBC新一線治療方案，未來對于此類患者的治療選擇有待臨床進一步探討。此外，對于臨床用藥劑量調整、克服ADC耐藥、乳腺癌腦轉移患者的治療等問題仍懸而未決。

本次ESMO大會上，ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究報告了患者的PRO結果。數據表明，SG+帕博利珠單抗可維持總體QOL，患者報告了多領域的癥狀負擔減輕和功能改善。這些數據補充了PFS的臨床意義改善，支持該治療方案作為PD-L1陽性轉移性TNBC患者的潛在新標準治療。

BEGONIA研究本次公布了隊列7和隊列8的治療成果。數據顯示，Dato-DXd+度伐利尤單抗聯合治療在任何PD-1表達狀態的晚期/轉移性TNBC患者（隊列7）和PD-L1高表達患者（隊列8）中表現出強效的抗腫瘤活性，聯合方案安全性特征可控，無新的安全性信號。其中，隊列7結果顯示，在Dato-DXd+度伐利尤單抗組中，PD-L1高、低表達患者中均觀察到緩解，PFS為14.0個月，DoR為17.6個月；隊列8結果顯示，確認的ORR為81.8%，DoR和PFS尚未成熟。綜合ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究和BEGONIA研究成果，這些臨床數據均為PD-L1陽性轉移性TNBC患者的一線治療提供了新的治療選擇。

大咖視角二

本環節由李全福教授主持，陳閃閃教授和首都醫科大學附屬北京同仁醫院王宇教授就上述三位教授匯報的內容及李全福教授提出的問題進行了精彩論述。

陳閃閃教授表示，在TNBC治療領域，近年來免疫治療±化療的相關研究取得諸多進展。但許多一線TNBC患者由于PD-L1表達低、禁忌癥或經濟原因無法接受免疫治療，TROPION 02和ASCENT-03研究為此類患者提供了治療依據。兩組結果均提示，TROP2 ADC在PFS方面優于傳統化療。其中，TROPION 02研究Dato-DXd組較對照組的PFS延長5.2個月，OS延長5個月，ORR和DOR數據亦表現優異；相對而言，ASCENT-03研究SG組在PFS絕對獲益方面略低于TROPION 02研究（非頭對頭），但在DCR、DOR和PFS2方面的改善表現尚可。這些結果為不適合免疫治療的患者提供了新的一線治療選擇，豐富了晚期TNBC一線治療策略。

討論嘉賓陳閃閃教授

王宇教授就三位講者的發言分享了自己的看法與觀點。對于TNBC新輔助治療，她表示，KEYNOTE-522研究開創了新輔助免疫治療用于早期TNBC領域的先河，但臨床較少應用密集AC-T方案，四藥聯合方案的副作用遠超出單藥化療。PLANet研究顯示，低劑量免疫治療仍可獲得與高劑量免疫治療相近的pCR率，且涵蓋更高危人群，由此引發臨床對新輔助免疫治療降階的新思考，如減蒽環、去卡鉑及降免疫劑量等問題。目前，TNBC新輔助治療策略的最佳聯合方案、新輔助與輔助免疫治療的必要性和劑量調整仍待明確，未來仍需探索。

對于HER2陽性早期乳腺癌新輔助治療，王宇教授指出，DESTINY-Breast11研究顯示，T-DXd-THP在HER2陽性早期乳腺癌新輔助階段優于傳統靶向化療，該種以ADC+單抗類的治療策略有效替代了傳統化療方案，縮短療程并降低毒性，且pCR率較為理想，但臨床應用中應考慮衛生經濟學因素。此外，該項研究成果也引發對“T-DXd后時代”治療策略的思考。當前HER2陽性乳腺癌治療藥物選擇日益豐富，此背景下，如何進行藥物的排兵布陣，重新引發臨床對新輔助治療目標的思考，如保乳、保腋窩或藥效評估，同時也引發如何在眾多有效藥物中做出最合理的治療選擇的思考。

對于HR+乳腺癌患者的治療，王宇教授表示，NATALEE研究今年公布的N0高危患者數據與MonarchE研究結果，共同證實了CDK4/6抑制劑在HR+早期乳腺癌輔助治療中的價值，改變了既往對此部分人群進行強化治療的質疑。NATALEE研究納入更廣人群卻未稀釋療效，證明N0高危患者同樣獲益。此外，該研究還引發臨床對于強化輔助治療時長的思考，如采用減量方案或更長療程的治療，為未來研究探索指明方向。

會議總結

隨著本次愈見新生-乳腺腫瘤規范化診療交流會的圓滿落幕，大會主席馬飛教授總結道，本次會議各位講者與討論嘉賓系統地梳理了乳腺癌三大分子分型的前沿進展。其中，在早期TNBC領域探討了免疫降階梯治療策略，提示低劑量免疫治療可能為患者帶來同等療效與更好耐受；在HR+早期乳腺癌領域，強化輔助治療可提升治愈；在HER2陽性早期乳腺癌領域，T-DXd持續獲得突破；在晚期乳腺癌治療領域，ADC藥物覆蓋全線治療，逐步取代傳統化療，其高效低毒及聯合策略展現的治療潛力備受關注。隨著治療策略的升階演進，基于分子分型的精準治療是明確未來方向。同時，馬飛教授也指出，隨著中國研究日益走向國際舞臺， 相信未來中國學者必將為全球乳腺腫瘤人群做出更多貢獻。

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。